(Z)-2-(4-(3-cyclopropyl-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-7-carbonyl)benzylidene)-3-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 橙酮类黄酮
• 英文名称: (Z)-2-(4-(3-cyclopropyl-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-7-carbonyl)benzylidene)-3-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxamide
• 英文别名: (2Z)-2-[[4-(3-cyclopropyl-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-7-carbonyl)phenyl]methylidene]-3-oxo-1-benzofuran-7-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₂₁N₅O₄
• 分子量: 455.473
• InChiKey: JJCAYWVTBMMQMQ-UNOMPAQXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基水杨酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 potassium permanganate 、 硫酸 、 ammonium acetate 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 99.5h， 生成 (Z)-2-(4-(3-cyclopropyl-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-7-carbonyl)benzylidene)-3-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的设计与合成：腺苷口袋结合基序对3-Oxo-2,3-dihydrobenzofuran-7-boxamide的效力和选择性的影响。

  摘要：

  聚腺苷5'-二磷酸核糖）聚合酶（PARP）抑制剂是一类抗癌药物，可阻断PARP蛋白的催化活性。优化我们的先导化合物1（（Z）-2-亚苄基-3-氧代-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺; PARP-1 IC50 = 434 nM）产生了四唑基类似物（51，IC50 = 35 nM）具有更好的抑制作用。用羧基等位取代四唑环（60，IC50 = 68 nM）产生了有希望的新先导，随后对其进行了优化，以获得具有有效PARP-1 IC50值（4-197 nM）的类似物。PARP酶谱分析显示，大多数化合物对PARP-2具有选择性，其IC50值可与临床抑制剂媲美。与PARP-1结合的关键抑制剂的X射线晶体结构说明了与向PARP-1腺苷结合袋延伸的类似附件的相互作用方式。化合物81，一种同工型选择性PARP-1 / -2（IC50 = 30 nM / 2 nM）抑制剂，与同基因BRCA1精制细胞相比，对乳腺

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01709