2,2'-((3S,3aR,6S,6aR)-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3,6-diyl)bis((2-(4-hydroxyphenyl)acetyl)azanediyl)bis(N-cyclohexyl-2-methylpropanamide)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,2'-((3S,3aR,6S,6aR)-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3,6-diyl)bis((2-(4-hydroxyphenyl)acetyl)azanediyl)bis(N-cyclohexyl-2-methylpropanamide)
• 英文别名: 2-[[(3S,3aR,6S,6aR)-6-[[1-(cyclohexylamino)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl]-[2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl]-[2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-N-cyclohexyl-2-methylpropanamide
• 化学式: C₄₂H₅₈N₄O₈
• 分子量: 746.945
• InChiKey: XVYVVDBICUUUPU-QXOULVPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙酸 、 异氰环已烷 、 丙酮 、 2,5-二氨基-1,4:3,6-二去氢-2,5-二脱氧己糖醇 在 sodium sulfate 作用下， 反应 0.42h， 以90%的产率得到2,2'-((3S,3aR,6S,6aR)-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3,6-diyl)bis((2-(4-hydroxyphenyl)acetyl)azanediyl)bis(N-cyclohexyl-2-methylpropanamide)
  参考文献：
  名称：

  通过Ugi多组分反应合成的新型异甘露醇肽模拟物作为人类组织激肽释放酶1抑制剂的发现

  摘要：

  人激肽释放酶1（KLK1）是该家族研究最广泛的成员，在炎症过程中起主要作用。从Ugi多组分反应中，合成了基于异甘露醇的拟肽10和13，并显示KLK1的IC 50低微摩尔值。最具活性的化合物（10）表现出竞争机制，其中三个结构修饰对于与活性位点残基相互作用非常重要，从而证实了其KLK1抑制。最后，活性最高的化合物也显示出良好的ADMET谱，这表明化合物10在寻找新的具有低副作用的KLK1抑制剂方面具有潜在的优势。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.051

文献信息

• Discovery of a new isomannide-based peptidomimetic synthetized by Ugi multicomponent reaction as human tissue kallikrein 1 inhibitor
  作者：Thalita G. Barros、Jorge A.N. Santos、Bruno E.G. de Souza、Ana Carolina R. Sodero、Alessandra M.T. de Souza、Dayane P. da Silva、Carlos Rangel Rodrigues、Sergio Pinheiro、Luiza R.S. Dias、Bárbara Abrahim-Vieira、Luciano Puzer、Estela M.F. Muri

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.051

  日期：2017.1

  Human kallikrein 1 (KLK1) is the most extensively studied member of this family and plays a major role in inflammation processes. From Ugi multicomponent reactions, isomannide-based peptidomimetic 10 and 13 where synthesized and showed low micromolar values of IC50 for KLK1 The most active compound (10) presented competitive mechanism, with three structural modifications important to interact with

  人激肽释放酶1（KLK1）是该家族研究最广泛的成员，在炎症过程中起主要作用。从Ugi多组分反应中，合成了基于异甘露醇的拟肽10和13，并显示KLK1的IC 50低微摩尔值。最具活性的化合物（10）表现出竞争机制，其中三个结构修饰对于与活性位点残基相互作用非常重要，从而证实了其KLK1抑制。最后，活性最高的化合物也显示出良好的ADMET谱，这表明化合物10在寻找新的具有低副作用的KLK1抑制剂方面具有潜在的优势。