4-(2-fluoroethoxy)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-fluoroethoxy)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-(2-Fluoroethoxy)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid
• 化学式: C₁₀H₈F₄O₃
• 分子量: 252.165
• InChiKey: SEGHEPOGDAOXJR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-fluoroethoxy)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid 在 盐酸 、 草酰氯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(4-(5-(4-(2-fluoroethoxy)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)piperidin-4-amine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新 S1PR1 化合物的合成和体外评估以及先导 F-18 放射性示踪剂在啮齿动物中的初步评估

  摘要：

  通过用新的极性基团替换化合物4的氮杂环丁烷-3-羧酸部分，设计并合成了 13 个新的 1-磷酸鞘氨醇受体 1 (S1PR1) 配体。确定了这些新类似物对 S1PR1 的体外结合效力。在 13 种新化合物中，四种化合物9a 、 10c 、 12b和16b显示出高 S1PR1 结合效力， IC 50值分别为 13.2 ± 3.2、14.7 ± 1.7、9.7 ± 1.6 和 6.3 ± 1.3 nM；这四种配体与 S1PR2-5 的进一步结合研究表明，它们对 S1PR1 的选择性高于其他 S1PR。铅放射性示踪剂[ 18 F] 12b的放射合成具有良好的放射化学收率（∼14.1%）、高放射化学纯度（>98%）和良好的比活性（∼54.1 GBq/μmol，衰减校正到合成结束） ，EOS）。在啮齿动物中进行了离体放射自显影和初始生物分布研究，表明 [ 18 F] 12b能够穿透血脑屏障 (BBB)，并具有高脑摄取率（注射后

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.035
• 作为产物：
  描述：

  2-氟乙醇 、 4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酸 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 以97%的产率得到4-(2-fluoroethoxy)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  18F 标记的 1-磷酸鞘氨醇受体 1 (S1P1) PET 示踪剂的设计、合成以及体外和体内评估

  摘要：

  1-磷酸鞘氨醇受体 1 (S1P 1 ) 在炎症反应中发挥着关键的信号传导作用；由于 S1P 1调节已被确定为多种疾病的治疗靶点，因此 S1P 1的 PET 示踪剂将是一种有用的工具。合成了14种S1P配体的含氟类似物并测量了它们的体外结合效力；四种对 S1P 1具有高效力和选择性（S1P 1 IC 50 < 10 nM，对 S1P 1的选择性是 S1P 2和 S1P 3的 >100 倍）。最有效的配体28c （S1P 1的IC 50 = 2.63 nM）被18 F标记并在LPS诱导的急性肝损伤的小鼠模型中进行评估以确定其S1P 1结合特异性。生物分布、放射自显影和 microPET 成像结果显示，LPS 治疗小鼠肝脏中的 [ 18 F] 28c积累量高于对照组。通过免疫组织化学分析 (IHC) 证实了 LPS 模型中 S1P 1表达的增加。这些数据表明[ 18 F] 28c是一种S1P 1

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00390

文献信息

• Syntheses and<i>in vitro</i>biological evaluation of S1PR1 ligands and PET studies of four F-18 labeled radiotracers in the brain of nonhuman primates
  作者：Zonghua Luo、Junbin Han、Hui Liu、Adam J. Rosenberg、Delphine L. Chen、Robert J. Gropler、Joel S. Perlmutter、Zhude Tu

  DOI：10.1039/c8ob02609b

  日期：——

  Four potent and selective F-18 labeled S1PR1 radiotracers were radiosynthesized and three of them were able to cross blood–brain-barrier and enter into the brain of nonhuman primates.

  四种有效且选择性的F-18标记的S1PR1放射性示踪剂已经合成，并其中三种能够穿过血脑屏障进入非人灵长类动物的大脑。
• COMPOSITIONS FOR BINDING SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR 1 (S1P1), IMAGING OF S1P1, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Tu Zhude

  公开号：US20190002450A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  Among the various aspects of the present disclosure is the provision of a compositions for binding sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1P1), imaging of S1P1, and methods of use thereof. Provided are imaging agents for imaging S1P1 and S1P1 associated diseases, disorders, and conditions. Also provided are therapeutic compositions and methods for the treatment of S1P1 associated diseases, disorders, and conditions.

  本公开的各个方面之一是提供一种用于结合鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1P1）、S1P1成像以及使用方法的组合物。提供了用于成像S1P1和S1P1相关疾病、紊乱和症状的成像剂。还提供了用于治疗S1P1相关疾病、紊乱和症状的治疗组合物和方法。
• Discovery of a Promising Fluorine-18 Positron Emission Tomography Radiotracer for Imaging Sphingosine-1-Phosphate Receptor 1 in the Brain
  作者：Lin Qiu、Hao Jiang、Charles Zhou、Jinzhi Wang、Yanbo Yu、Haiyang Zhao、Tianyu Huang、Robert Gropler、Joel S. Perlmutter、Tammie L. S. Benzinger、Zhude Tu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01752

  日期：——

  Sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1PR1) is recognized as a novel therapeutic and diagnostic target in neurological disorders. We recently transferred the S1PR1 radioligand [11C]CS1P1 into clinical investigation for multiple sclerosis. Herein, we reported the design, synthesis and evaluation of novel F-18 S1PR1 radioligands. We combined the structural advantages of our two lead S1PR1 radioligands and synthesized 14

  鞘氨醇-1-磷酸受体 1 （S1PR1） 被认为是神经系统疾病的新型治疗和诊断靶点。我们最近将 S1PR1 放射配体 [11C]CS1P1 转移到多发性硬化症的临床研究中。在此，我们报道了新型 F-18 S1PR1 放射性配体的设计、合成和评价。我们结合了两个铅 S1PR1 放射性配体的结构优势，合成了 14 种新的 S1PR1 化合物，然后对最有前途的化合物进行了 F-18 放射化学。化合物 6h 有效 （IC50 = 8.7 nM） 且对 S1PR1 具有选择性。[18个地址]在正电子发射断层扫描 （PET） 研究中，6h 在猕猴脑 （SUV > 3.0） 中表现出高摄取和良好的洗脑药代动力学。PET 阻断和置换研究证实了 [18F]6h在体内的特异性。放射性代谢物分析证实，没有 [18F]6h 的放射性代谢物进入大脑以混淆 PET 测量。总之，[18F]6h 是一种很有前途的放射性配体，可用于对
• Compositions for binding sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1P1), imaging of S1P1, and methods of use thereof
  申请人：Tu Zhude

  公开号：US10676467B2

  公开（公告）日：2020-06-09

  Among the various aspects of the present disclosure is the provision of a compositions for binding sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1P1), imaging of S1P1, and methods of use thereof. Provided are imaging agents for imaging S1P1 and S1P1 associated diseases, disorders, and conditions. Also provided are therapeutic compositions and methods for the treatment of S1P1 associated diseases, disorders, and conditions.

  在本公开的各个方面中，提供了一种用于结合鞘氨醇-1-磷酸受体 1（S1P1）的组合物、S1P1 的成像及其使用方法。提供了用于成像 S1P1 和 S1P1 相关疾病、失调和病症的成像剂。还提供了用于治疗 S1P1 相关疾病、失调和病症的治疗组合物和方法。
• Design, synthesis, and biological evaluation of multiple F-18 S1PR1 radiotracers in rodent and nonhuman primate
  作者：Lin Qiu、Hao Jiang、Charles Zhou、Vijai Kumar Reddy Tangadanchu、Jinzhi Wang、Tianyu Huang、Robert J. Gropler、Joel S. Perlmutter、Tammie L. S. Benzinger、Zhude Tu

  DOI：10.1039/d4ob00712c

  日期：——

  of [18F]7c and [18F]7d in rat plasma and brain samples found that [18F]7c has a more favorable metabolic profile than [18F]7d. However, the trend of increased brain uptake precludes [18F]7c as a suitable PET radiotracer for imaging S1PR1 in the brain. Further structural optmization is warranted to identify a highly S1PR1-specific radiotracer with rapid brain uptake kinetics.

  在此，我们报告了 28 种新型含氟化合物的设计和合成，作为潜在的 F-18 放射性示踪剂，用于 1-磷酸鞘氨醇受体 1 (S1PR1) 的 CNS 成像，并测定了它们对 S1PR1 相对于其他 S1PR 的体外结合效力和选择性亚型。九种有效且选择性的化合物， 7c&d 、 9a&c 、 12b 、 15b和18a–c ，对 S1PR1 的 IC 50值范围为 0.6–12.3 nM，并且与 S1PR2、3、4 和 5 的结合较弱，进一步进行18 F 放射性标记产生[ 18 F] 7c&d 、[ 18 F] 9a&c 、[ 18 F] 12b 、[ 18 F] 15b和[ 18 F] 18a–c 。研究了[ 18 F] 7c&d和[ 18 F] 9a&c放射合成的多步F-18 放射化学程序，合成了假定的中间体并通过分析型HPLC 进行了验证。 然后，我们对八种放射性示踪剂进行了非人灵长类动物