N-trifluoroacetyl doxorubicin-14-valerate | 56124-62-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: N-trifluoroacetyl doxorubicin-14-valerate
• 英文别名: N-trifluoroacetyladriamycin-14-valerate；valrubucin；valrubcin；AD 32；2-oxo-2-[(2S,4S)-2,5,12-trihydroxy-4-{[5-hydroxy-6-methyl-4-(trifluoroacetamido)oxan-2-yl]oxy}-7-methoxy-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11-hexahydrotetracen-2-yl]ethyl pentanoate；[2-oxo-2-[(2S,4S)-2,5,12-trihydroxy-4-[5-hydroxy-6-methyl-4-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]oxan-2-yl]oxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracen-2-yl]ethyl] pentanoate
• CAS: 56124-62-0；136816-53-0
• 化学式: C₃₄H₃₆F₃NO₁₃
• 分子量: 723.654
• InChiKey: ZOCKGBMQLCSHFP-ZQUOIQDWSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-117 °C
• 沸点：
  135-136 C
• 密度：
  1.3473 (estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.46
• 重原子数：
  51.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  215.22
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  13.0

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2941906000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P264,P270,P280,P301+P312+P330,P308+P313,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H302,H340,H350,H360

制备方法与用途

生物活性

Valrubicin 是一种化疗药物，用于治疗膀胱癌。它可抑制 TPA- 和 PDBu- 诱导的 PKC 活化，对应的 IC50 值分别为 0.85 μM 和 1.25 μM。

靶点

Target	Value
TPA-activated PKC (Cell-free assay)	0.85 μM
PDBu-activated PKC (Cell-free assay)	1.25 μM

体外研究

Valrubicin（AD 32）是一种化疗剂，能够抑制 TPA- 和 PDBu 诱导的 PKC 活化，IC50 值分别为 0.85 μM 和 1.25 μM。此外，Valrubicin 还能竞争性地与肿瘤促进剂结合于 PKC 的结合位点，并阻止其与磷脂以及 PKC 结合。研究显示，Valrubicin 对鳞状细胞癌（SCC）细胞系集落形成具有细胞毒性作用，对于 UMSCC5 细胞的 IC50 和 IC90 值分别为 8.24 ± 1.60 μM 和 14.81 ± 2.82 μM；对于 UMSCC5/CDDP‡ 细胞为 15.90 ± 0.90 μM、29.84 ± 0.84 μM；对于 UMSCC10b 细胞分别为 10.50 ± 2.39 μM 和 19.00 ± 3.91 μM。此外，Valrubicin 与辐射联用可增强细胞毒性。

体内研究

在恒河猴的体内实验中，注射 Valrubicin（剂量为 3 mg、6 mg 或 9 mg）可在第 3 周显著减少肿瘤生长。使用非细胞毒性的辐射（150 cGy、250 cGy 或 350 cGy）与 Valrubicin（6 mg）联用，可在恒河猴体内引起显著的肿瘤缩小。Valrubicin（浓度为 0.1 μg/μL）可显著减少 TPA 挑战下活检样本中的浸润中性粒细胞数量，并减轻慢性炎症反应。此外，在急性模型中，Valrubicin 还能降低炎性细胞因子的表达水平。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  生成 N-trifluoroacetyl doxorubicin-14-valerate
  参考文献：
  名称：

  N-trifluoroacetyladriamycin-14-alkanoates and therapeutic compositions

  摘要：

  C.sub.4-C.sub.10饱和脂肪酸酯与N-三氟乙酰基阿霉素是新化合物。这些化合物具有以下结构：##STR1## 其中A是碳数为4至10的烷酸酯。含有这些化合物或N-三氟乙酰基阿霉素的醋酸盐或丙酸盐的治疗组合物，在对小鼠P 388和L 1210白血病以及小鼠Ridgway成骨肉瘤的抗肿瘤活性方面比阿霉素更有效，并且与阿霉素相比毒性显著降低。

  公开号：

  US04035566A1

文献信息

• Crystalline forms of valrubicin and processes for their preparation
  申请人：Scarpitta Francesca

  公开号：US20080139490A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  Provided are polymorphic forms of valrubicin and processes for their preparation.

  提供了各种形式的valrubicin的多态形式以及它们的制备过程。
• 一种戊柔比星的合成方法
  申请人：深圳万乐药业有限公司

  公开号：CN103694291A

  公开（公告）日：2014-04-02

  本发明提供了一种戊柔比星的合成方法，该方法采用盐酸柔红霉素为起始原料，选择性保护羰基并溴代，去羰基保护后先与正戊酸钠反应，再与三氟醋酸酐反应成酰胺制得戊柔比星。与现有技术相比，本发明的合成路线使获得中间体化合物5和化合物8的纯度较高，杂质较少，从而制备得到纯度大于99%的目标产物戊柔比星，且收率较高，适合工业化生产。
• N-trifluoroacetyladriamycin-14-alkanoates and therapeutic compositions
  申请人：Sidney Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US04035566A1

  公开（公告）日：1977-07-12

  Esters of C.sub.4 -C.sub.10 saturated fatty acids with N-trifluoroacetyladriamycin are novel compounds. These compounds have the following structure: ##STR1## in which A is alkanoate having from 4 to 10 carbon atoms. Therapeutic compositions containing these compounds or the acetate or propionate of N-trifluoroacetyladriamycin are more effective than adriamycin in antitumor activity against murine P 388 and L 1210 leukemias and Ridgway osteogenic sarcoma in mice and at the same time significantly less toxic than adriamycin.

  C.sub.4-C.sub.10饱和脂肪酸酯与N-三氟乙酰基阿霉素是新化合物。这些化合物具有以下结构：##STR1## 其中A是碳数为4至10的烷酸酯。含有这些化合物或N-三氟乙酰基阿霉素的醋酸盐或丙酸盐的治疗组合物，在对小鼠P 388和L 1210白血病以及小鼠Ridgway成骨肉瘤的抗肿瘤活性方面比阿霉素更有效，并且与阿霉素相比毒性显著降低。
• SKIN PERMEABLE PEPTIDE AND METHOD FOR USING SAME
  申请人：IUCF-HYU (Industry-University Cooperation Foundation Hanyang University)

  公开号：EP3336098A1

  公开（公告）日：2018-06-20

  The present disclosure is directed to providing a new skin-penetrating peptide, a fusion product with a biologically active substance bound using the same, a cosmetic composition containing the same and a pharmaceutical composition for external application to skin containing the same. The skin-penetrating peptide of the present disclosure is less likely to cause an immune response as compared to existing skin-penetrating peptides and exhibits remarkably improved skin permeability. Therefore, the biologically active substance can be effectively delivered through the skin, particularly through the stratum corneum.

  本公开旨在提供一种新的皮肤穿透肽、使用该肽与生物活性物质结合的融合产品、含有该肽的化妆品组合物以及含有该肽的用于皮肤外用的药物组合物。与现有的皮肤穿透肽相比，本公开的皮肤穿透肽引起免疫反应的可能性更小，而且皮肤渗透性显著提高。因此，生物活性物质可以有效地通过皮肤，特别是角质层输送。
• Fucoidan nanogels and methods of their use and manufacture
  申请人：Memorial Sloan Kettering Cancer Center

  公开号：US10478506B2

  公开（公告）日：2019-11-19

  Described herein are polymeric drug-carrying nanogels that are capable of targeting to P-selectin for the treatment of cancer and other diseases and conditions associated with P-selectin. Furthermore, in certain embodiments, the nanogels presented here offer a drug release mechanism based on acidic pH in the microenvironment of a tumor, thereby providing improved treatment targeting capability and allowing use of lower drug doses, thereby reducing toxicity.

  本文描述的聚合物载药纳米凝胶能够靶向 P-选择素，用于治疗癌症和其他与 P-选择素相关的疾病和病症。此外，在某些实施方案中，本文介绍的纳米凝胶提供了一种基于肿瘤微环境中酸性pH值的药物释放机制，从而提高了治疗靶向能力，并允许使用较低的药物剂量，从而降低了毒性。