N-三氟乙酰基阿霉素 | 26295-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 中文名称: N-三氟乙酰基阿霉素
• 中文别名: 多柔比星杂质
• 英文名称: N-trifluoroacetyl doxorubicin
• 英文别名: N-Trifluoroacetyladriamycin；2,2,2-trifluoro-N-[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]acetamide
• CAS: 26295-56-7
• 化学式: C₂₉H₂₈F₃NO₁₂
• 分子量: 639.536
• InChiKey: RQIOYWADAKTIJC-XUKKXQNXSA-N

物化性质

• 熔点：
  >150°C (dec.)
• 沸点：
  855.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.66±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  209
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  15

制备方法与用途

N-Trifluoroacetyladriamycin is a metabolite of valrubicin. Valrubicin, also known as N-trifluoroacetyladriamycin-14-valerate (trade name Valstar), is a chemotherapy drug used to treat bladder cancer. This drug is a semisynthetic analog of doxorubicin and is administered directly into the bladder via infusion. It was first introduced under the trade name Valstar in the United States.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-三氟乙酰基阿霉素 在 咪唑 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 四丁基氟化铵 、 水 、 二甲基亚砜 、 三氟乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 盐酸表柔比星
  参考文献：
  名称：

  Method for Preparing Epirubicin and Intermediate Thereof

  摘要：

  本发明提供了一种制备依托泊甙的方法及适用于该方法的中间体。制备方法可能包括：将叔丁基二甲基硅氯与N-三氟乙酰阿霉素反应，得到第一化合物N-三氟乙酰-14-O-叔丁基二甲基硅基阿霉素；将第一化合物氧化，得到第二化合物4'-酮基-N-三氟乙酰-14-O-叔丁基二甲基硅基阿霉素；将第二化合物还原，得到第三化合物N-三氟乙酰-14-O-叔丁基二甲基硅基依托泊甙；并对第三化合物进行去保护和水解反应，得到依托泊甙。本发明方法成本低，反应步骤少，产率高，产品纯度高，并且避免了传统方法中溴化反应引起的严重污染。

  公开号：

  US20160137683A1
• 作为产物：
  描述：

  阿霉素 在 S-ethyltrifluoroacetate 作用下， 以84%的产率得到N-三氟乙酰基阿霉素
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New N-(Trifluoroacetyl) Doxorubicin Analogues

  摘要：

  Four new 14-O-acyl derivatives of N-(trifluoroacetyl) doxorubicin possessing a terminal primary amino group have been synthesized in a two steps process under mild reaction conditions.

  DOI：

  10.1080/00397919108019778

文献信息

• [EN] PLATINUM-CONTAINING COMPOUNDS, AND RELATED COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT DU PLATINE, COMPOSITIONS ASSOCIÉES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MASSACHUSETTS INST TECHNOLOGY

  公开号：WO2020214436A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  Platinum-containing compounds are generally described. Inventive compositions and uses thereof are also described.

  含铂化合物通常被描述。创新的组成和用途也被描述。
• Chemo-enzymatic synthesis of valrubicin using Pluronic conjugated lipase with temperature responsiveness in organic media
  作者：Yifei Zhang、Yang Dai、Miao Hou、Tian Li、Jun Ge、Zheng Liu

  DOI：10.1039/c3ra44879g

  日期：——

  A novel synthetic route for valrubicin, an anti-cancer drug, was proposed using a temperature-responsive lipase–Pluronic conjugate which gave an overall yield of 82% and a purity of 98% under mild conditions (50 °C, 6–8 h). The high activity, stability, selectivity and reusability of this new lipase catalyst hold great promise for practical applications.

  用于抗癌药物瓦鲁比辛的新型合成路径,采用温度响应的脂质 - 多龙合成物,在温和条件下(50°C,6-8小时)提供82%的总产量和98%的纯度。
• N-trifluoroacetyladriamycin-14-alkanoates and therapeutic compositions
  申请人：Sidney Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US04035566A1

  公开（公告）日：1977-07-12

  Esters of C.sub.4 -C.sub.10 saturated fatty acids with N-trifluoroacetyladriamycin are novel compounds. These compounds have the following structure: ##STR1## in which A is alkanoate having from 4 to 10 carbon atoms. Therapeutic compositions containing these compounds or the acetate or propionate of N-trifluoroacetyladriamycin are more effective than adriamycin in antitumor activity against murine P 388 and L 1210 leukemias and Ridgway osteogenic sarcoma in mice and at the same time significantly less toxic than adriamycin.

  C.sub.4-C.sub.10饱和脂肪酸的酯类与N-三氟乙酰阿霉素是新颖的化合物。这些化合物具有以下结构：##STR1## 其中A是具有4到10个碳原子的烷酸酯。含有这些化合物或N-三氟乙酰阿霉素的乙酸盐或丙酸盐的治疗组合物在小鼠P 388和L 1210白血病以及小鼠Ridgway骨肉瘤的抗肿瘤活性方面比阿霉素更有效，同时毒性显著较小。
• Platinum-containing compounds, and related compositions and uses thereof
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US11203608B2

  公开（公告）日：2021-12-21

  Platinum-containing compounds are generally described. For example, compounds of Formula (II) are generally described. Inventive compositions and uses thereof are also described. For example, methods of treating cancer in a subject comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of Formula (II) are generally described.

  含铂化合物一般都有描述。例如，一般描述了式（II）化合物。还描述了其发明组合物和用途。例如，一般描述了治疗受试者癌症的方法，包括向受试者施用治疗有效量的式（II）化合物。
• Unexpected Transesterification of N-(Trifluoroacetyl) Doxorubicin with Acetylsalicylic Acid: Formation of 4′-O-Acetyl-N-(trifluoroacetyl) Doxorubicin
  作者：G. Bérubé、M. Lepage

  DOI：10.1080/00397919808003081

  日期：1998.3.1

  Three new N-(trifluoroacetyl) doxorubicin analogues have been synthesized under mild reaction conditions. An unexpected transesterification reaction was observed when N-(trifluoroacetyl) doxorubicin was treated with acetylsalicylic acid under the same conditions.