3,5-dibromo-1-ethylpyrazin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3,5-dibromo-1-ethylpyrazin-2(1H)-one
• 英文别名: 3,5-dibromo-1-ethylpyrazine-2(1H)-one；1-ethyl-3,5-dibromo-pyrazin-2-one；1-Ethyl-3,5-dibromopyrazin-2-one；3,5-dibromo-1-ethylpyrazin-2-one
• 化学式: C₆H₆Br₂N₂O
• 分子量: 281.934
• InChiKey: KEENBFXSNXLNCJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dibromo-1-ethylpyrazin-2(1H)-one 在 四(三苯基膦)钯 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 3-[(4-chlorobenzyl)sulfonyl]-1-ethyl-5-phenylpyrazin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZINONE DERIVATIVES AS INSULIN SECRETION STIMULATORS, METHODS FOR OBTAINING THEM AND USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF DIABETES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZINONE COMME STIMULATEURS DE LA SÉCRÉTION D'INSULINE, LEURS PROCÉDÉS D'OBTENTION ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE

  摘要：

  本发明涉及式（I）的吡嗪酮衍生物，其中n、R1、R2、R3和R4如权利要求1所定义，作为胰岛素分泌刺激剂。该发明还涉及这些吡嗪酮衍生物的制备和应用，用于糖尿病和相关病理的预防和/或治疗。

  公开号：

  WO2009109259A1
• 作为产物：
  描述：

  硫酸二乙酯 、 3,5-二溴-2-羟基吡嗪 在 sodium hydroxide 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 3,5-dibromo-1-ethylpyrazin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Aminopyrazinones and aminotriazinones

  摘要：

  Aminopyrazinones和aminotriazinones的化学式为##STR1##，以及这些化合物与胺、碱金属或碱土金属碱或季铵盐的盐具有良好的前后除草和生长调节性能。在这个化学式中，E是氮或.dbd.CR.sup.4 --，R.sup.1是C.sub.1 -C.sub.4 -烷基，R.sup.2是氢、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -卤代烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -氧烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -卤代氧烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -硫烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基亚硫醇、C.sub.1 -C.sub.2 -氧烷氧基、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基磺酰基、卤素或--NR.sup.5 R.sup.6，R.sup.3是氢或C.sub.1 -C.sub.3 -烷基，Q是一个基团##STR2##，其中R.sup.4是氢、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -卤代烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -氧烷基、环丙基、C.sub.1 -C.sub.3 -卤代氧烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -硫烷基、C.sub.2 -C.sub.4 -氧烷基、C.sub.3 -C.sub.5 -二烷氧甲基、卤素或--NR.sup.5 R.sup.6，R.sup.5和R.sup.6彼此独立地是氢或C.sub.1 -C.sub.3 -烷基，X是氧或硫，A是一个基团##STR3##，其中Y是氧、硫、--CH.dbd.CH--、--NR.sup.9 --或--CR.sup.10 .dbd.N--，R.sup.7是氢、卤素、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -氧烷基、硝基或三氟甲基，R.sup.8是氢、卤素、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -氧烷基、硝基、--C.dbd.CH，或以下基团之一##STR4##，R.sup.9和R.sup.10彼此独立地是氢、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基或C.sub.2 -C.sub.4 -烯基，R.sup.11是氢、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -卤代烷基、C.sub.3 -C.sub.6 -环烷基或C.sub.2 -C.sub.4 -氧烷基，R.sup.12是C.sub.1 -C.sub.6 -氧烷基、C.sub.3 -C.sub.6 -烯氧基、C.sub.3 -C.sub.6 -炔氧基、C.sub.2 -C.sub.6 -卤代氧烷基、C.sub.1 -C.sub.4 -氰基氧烷基、C.sub.1 -C.sub.6 -硫烷基、C.sub.3 -C.sub.6 -烯基硫、C.sub.3 -C.sub.6 -炔基硫、C.sub.5 -C.sub.6 -环烷氧基、C.sub.2 -C.sub.6 -氧烷氧基或--NR.sup.16 R.sup.17，R.sup.13是氢、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基或C.sub.3 -C.sub.4 -烯基，R.sup.14是氢、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -氰基烷基或C.sub.1 -C.sub.3 -氧烷基，R.sup.15是C.sub.3 -C.sub.6 -炔基、C.sub.2 -C.sub.6 -烯基、C.sub.1 -C.sub.6 -烷基、C.sub.1 -C.sub.4 -卤代烷基、C.sub. 2 -C.sub.4 -卤代烯基或C.sub.1 -C.sub.4 -烷基，通过氰基、甲氧基、乙氧基、硝基、C.sub.1 -C.sub.4 -氧基羰基、甲硫基、乙硫基、甲基磺酰基或乙基磺酰基取代；或通过硝基、氰基、甲氧基或乙氧基取代的C.sub.3 -C.sub.4 -烯基，R.sup.16是氢、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基或C.sub.3 -C.sub.4 -烯基，R.sup.17是氢、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -氰基烷基或C.sub.1 -C.sub.3 -氧烷基，R.sup.18是C.sub.1 -C.sub.3 -烷基和C.sub.1 -C.sub.3 -卤代烷基，W是氧或硫，Z是氧、硫、--SO--或--SO.sub.2 --，m是数字零或一。

  公开号：

  US04795486A1

文献信息

• Discovery of 5-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrazin-2(1H)-one derivatives as new potent PB2 inhibitors
  作者：Jianhong Yang、Jiatian Du、Chong Huang、Tianqi Wang、Luyi Huang、Shengyong Yang、Linli Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.04.042

  日期：2019.7

  RNA-dependent RNA polymerase (RdRP) and has been recognized as a promising target for the treatment of influenza. We herein report the discovery of a new series of PB2 inhibitors containing the skeleton 5-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrazin-2(1H)-one. Compound 12b is the most potent one, which showed KD values of 0.11 μM and 0.19 μM in surface plasmon resonance (SPR) and isothermal titration

  PB2是流感依赖RNA的RNA聚合酶（RdRP）的重要亚基，并且已被认为是治疗流感的有希望的靶标。我们在此报告发现了一系列新的PB2抑制剂，这些抑制剂包含骨架5-（5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基）吡嗪-2（1H）-。化合物12b是最有效的化合物，在表面等离振子共振（SPR）和等温滴定量热（ITC）分析中，其KD值分别为0.11μM和0.19μM。在抗病毒活性和细胞毒性试验中，化合物12b的EC50值为1.025μM，CC50值大于100μM。分子对接还用于预测12b与PB2的结合模式。总的来说，这项研究为随后针对PB2的抗流感药物发现提供了有希望的先导化合物。
• 一种抗流感小分子化合物及其制备方法和用 途
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN111518094B

  公开（公告）日：2021-05-25

  本发明提供了一种如式Ⅰ所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物。本发明还提供了该化合物的制备方法和用途。本发明制备的化合物与PB2蛋白，特别是与PB2318‑483蛋白有较强的结合能力，从而可以阻断流感RNA聚合酶的转录过程，进而抑制流感病毒的增殖。本发明化合物可以用于制备抗流感病毒的药物。
• Aminopyrazinones
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04871853A1

  公开（公告）日：1989-10-03

  Aminopyrazinones and aminotriazinones of the formula ##STR1## and the salts of these compounds with amines, alkali metal or alkaline earth metal bases or quaternary ammonium bases have good pre- and post-emergent selective herbicidal and growth-regulating properties. In this formula, E is nitrogen or .dbd.CR.sup.4 --, R.sup.1 is C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl, R.sup.2 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.3 -halogenoalkyl, C.sub.1 -C.sub.3 -alkoxy, C.sub.1 -C.sub.3 -halogenoalkoxy, C.sub.1 -C.sub.3 -alkylthio, C.sub.1 -C.sub.3 -alkylsulfinyl, C.sub.1 -C.sub.2 -alkoxyethoxy, C.sub.1 -C.sub.3 -alkylsulfonyl, halogen or --NR.sup.5 R.sup.6, R.sup.3 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl and Q is a group ##STR2## in which R.sup.4 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.3 -halogenoalkyl, C.sub.1 -C.sub.3 -alkoxy, cyclopropyl, C.sub.1 -C.sub.3 -halogenoalkoxy, C.sub.1 -C.sub.3 -alkylthio, C.sub.2 -C.sub.4 -alkoxyalkyl, C.sub.3 -C.sub.5 -dialkoxymethyl, halogen or --NR.sup.5 R.sup.6, R.sup.5 and R.sup.6 independently of one another are hydrogen or C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl, X is oxygen or sulfur and A is a group ##STR3## in which Y is oxygen, sulfur, --CH.dbd.CH--, -- NR.sup.9 --or --CR.sup.10 .dbd.N--, R.sup.7 is hydrogen, halogen, C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl C.sub.1 -C.sub.3 -alkoxy, nirtro or trifluoromethyl, R.sup.8 is hydrogen, halogen, C.sub.1 -C.sub.3 alkyl, C.sub.1 -C.sub.3 -alkoxy, nitro --C.tbd.CH, or one of the groups R.sup.9 and R.sup.10 independently of one another are hydrogen, C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl or C.sub.2 -C.sub.4 -alkenyl, R.sup.11 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.3 -halogenoalkyl, C.sub.3 -C.sub.6 -cycloalkyl or C.sub.2 -C.sub.4 -alkoxyalkyl, R.sup.12 is C.sub.1 -C.sub.6 -alkoxy, C.sub.3 -C.sub.6 -alkenyloxy, C.sub.3 -C.sub.6 -alkenyloxy, C.sub.3 -C.sub.6 -alkinyloxy, C.sub.2 -C.sub.6 -halogenoalkoxy, C.sub.1 -C.sub.4 -cyanoalkoxy, C.sub.1 -C.sub.6 -alkylthio, C.sub.3 -C.sub.6 -alkenylthio, C.sub.3 -C.sub.6 -alkinylthio, C.sub.5 -C.sub.6 -cycloalkoxy, C.sub.2 -C.sub.6 -alkoxyalkoxy or --NR.sup.16 R.sup.17, R.sup.13 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl or C.sub.3 -C.sub.4 -alkenyl, R.sup.14 is hydrogens C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.3 -cyanoalkyl or C.sub.1 -C.sub.3 -alkoxy, R.sup.15 is C.sub.3 -C.sub.6 -alkinyl,C.sub.2 -C.sub.6 -alkenyl, C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, C.sub.1 -C.sub. 4 -halogenoalkyl, C.sub.2 -C.sub.4 -halogenoalkenyl or C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl, substituted by cyano, methoxy, ethoxy, nitro, C.sub.1 -C.sub.4 -alkoxycarbonyl, methylthio, ethylthio, methylsulfonyl or ethylsulfonyl; or C.sub.3 -C.sub.4 -alkenyl substituted by nitro, cyano, methoxy or ethoxy, R.sup.16 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl or C.sub.3 -C.sub.4 -alkenyl, R.sup.17 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.3 -cyanoalkyl or C.sub.1 -C.sub.3 -alkoxy, R.sup.18 is C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl and C.sub.1 -C.sub.3 -halogenoalkyl, W is oxygen or sulfur, Z is oxygen, sulfur, --SO-- or --SO.sub.2 -- and m is the number zero or one.

  式为##STR1##的氨基吡嗪酮和氨基三嗪酮以及这些化合物与胺、碱金属或碱土金属碱或季铵碱的盐具有良好的前、后除草和生长调节性能。在这个式子中，E是氮或.dbd.CR.sup.4 --，R.sup.1是C.sub.1-C.sub.4-烷基，R.sup.2是氢、C.sub.1-C.sub.3-烷基、C.sub.1-C.sub.3-卤代烷基、C.sub.1-C.sub.3-烷氧基、C.sub.1-C.sub.3-卤代烷氧基、C.sub.1-C.sub.3-烷基硫基、C.sub.1-C.sub.3-烷基亚砜基、C.sub.1-C.sub.2-烷氧基乙氧基、C.sub.1-C.sub.3-烷基磺酰基、卤素或--NR.sup.5 R.sup.6，R.sup.3是氢或C.sub.1-C.sub.3-烷基，Q是一个基团##STR2##其中R.sup.4是氢、C.sub.1-C.sub.3-烷基、C.sub.1-C.sub.3-卤代烷基、C.sub.1-C.sub.3-烷氧基、环丙基、C.sub.1-C.sub.3-卤代烷氧基、C.sub.1-C.sub.3-烷基硫基、C.sub.2-C.sub.4-烷氧基烷基、C.sub.3-C.sub.5-二烷氧甲基、卤素或--NR.sup.5 R.sup.6，R.sup.5和R.sup.6彼此独立地是氢或C.sub.1-C.sub.3-烷基，X是氧或硫，A是一个基团##STR3##其中Y是氧、硫、--CH.dbd.CH--、--NR.sup.9--或--CR.sup.10.dbd.N--，R.sup.7是氢、卤素、C.sub.1-C.sub.3-烷基、C.sub.1-C.sub.3-烷氧基、硝基或三氟甲基，R.sup.8是氢、卤素、C.sub.1-C.sub.3-烷基、C.sub.1-C.sub.3-烷氧基、硝基、--C.tbd.CH或其中之一R.sup.9和R.sup.10独立地是氢、C.sub.1-C.sub.3-烷基或C.sub.2-C.sub.4-烯基，R.sup.11是氢、C.sub.1-C.sub.3-烷基、C.sub.1-C.sub.3-卤代烷基、C.sub.3-C.sub.6-环烷基或C.sub.2-C.sub.4-烷氧基烷基，R.sup.12是C.sub.1-C.sub.6-烷氧基、C.sub.3-C.sub.6-烯氧基、C.sub.3-C.sub.6-炔氧基、C.sub.2-C.sub.6-卤代烷氧基、C.sub.1-C.sub.4-氰基烷氧基、C.sub.1-C.sub.6-烷基硫氧基、C.sub.3-C.sub.6-烯基硫氧基、C.sub.3-C.sub.6-炔基硫氧基、C.sub.5-C.sub.6-环烷氧基、C.sub.2-C.sub.6-烷氧基烷氧基或--NR.sup.16 R.sup.17，R.sup.13是氢、C.sub.1-C.sub.3-烷基或C.sub.3-C.sub.4-烯基，R.sup.14是氢、C.sub.1-C.sub.3-烷基、C.sub.1-C.sub.3-氰基烷基或C.sub.1-C.sub.3-烷氧基，R.sup.15是C.sub.3-C.sub.6-炔基、C.sub.2-C.sub.6-烯基、C.sub.1-C.sub.6-烷基、C.sub.1-C.sub.4-卤代烷基、C.sub.2-C.sub.4-卤代烯基或C.sub.1-C.sub.4-烷基，通过氰基、甲氧基、乙氧基、硝基、C.sub.1-C.sub.4-烷氧羰基、甲硫基、乙硫基、甲磺酰基或乙磺酰基取代；或C.sub.3-C.sub.4-烯基通过硝基、氰基、甲氧基或乙氧基取代，R.sup.16是氢、C.sub.1-C.sub.3-烷基或C.sub.3-C.sub.4-烯基，R.sup.17是氢、C.sub.1-C.sub.3-烷基、C.sub.1-C.sub.3-氰基烷基或C.sub.1-C.sub.3-烷氧基，R.sup.18是C.sub.1-C.sub.3-烷基和C.sub.1-C.sub.3-卤代烷基，W是氧或硫，Z是氧、硫、--SO--或--SO.sub.2--，m是数字零或一。
• PYRAZINONE DERIVATIVES AS INSULIN SECRETON STIMULATORS, METHODS FOR OBTAINING THEM AND USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF DIABETES
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20140100235A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  The present invention relates to pyrazinone derivatives of formula (I), wherein n, R1, R2, R3 and R4 are as defined in claim 1 , as insulin secretion stimulators. The invention also relates to the preparation and use of these pyrazinone derivatives for the prophylaxis and/or treatment of diabetes and pathologies associated.

  本发明涉及式（I）的吡嗪酮衍生物，其中n，R1，R2，R3和R4如权利要求1所定义，作为促进胰岛素分泌的刺激剂。本发明还涉及这些吡嗪酮衍生物的制备和使用，用于糖尿病和相关病理的预防和/或治疗。
• Pyrazinone derivatives as insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes
  申请人：Botton Gérard

  公开号：US20110015210A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The present invention relates to pyrazinone derivatives of formula (I), wherein n, R1, R2, R3 and R4 are as defined in claim 1 , as insulin secretion stimulators. The invention also relates to the preparation and use of these pyrazinone derivatives for the prophylaxis and/or treatment of diabetes and pathologies associated.

  本发明涉及式(I)的吡嗪酮衍生物，其中n，R1，R2，R3和R4如权利要求1所定义，作为促进胰岛素分泌的刺激剂。本发明还涉及这些吡嗪酮衍生物的制备和用于预防和/或治疗糖尿病和相关病理的用途。