benzyl 4-(3-{[2-(benzyloxy)acetyl]oxy}-2-(pyridin-2-ylformamido)butanamido)butanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: benzyl 4-(3-{[2-(benzyloxy)acetyl]oxy}-2-(pyridin-2-ylformamido)butanamido)butanoate
• 英文别名: benzyl 4-[[(2S,3R)-3-(2-phenylmethoxyacetyl)oxy-2-(pyridine-2-carbonylamino)butanoyl]amino]butanoate
• 化学式: C₃₀H₃₃N₃O₇
• 分子量: 547.608
• InChiKey: VOEAFQUTYKPXBM-DFHRPNOPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基丁酸苄酯 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.25h， 生成 benzyl 4-(3-{[2-(benzyloxy)acetyl]oxy}-2-(pyridin-2-ylformamido)butanamido)butanoate
  参考文献：
  名称：

  12元环二肽的合成，抗分枝杆菌活性及其对分枝杆菌InhA和PknB的影响。

  摘要：

  近年来，据报道，几种小的天然环肽和环二肽具有抗分枝杆菌活性。在此基础上，开发了一个合成途径，用于一小部分具有一个酰胺和两个酯键（环三肽肽）的十二元环化合物。在该系列中，已证明在低微摩尔范围内，环状系统对于抑制耻垢分枝杆菌和结核分枝杆菌的生长是必需的。开链前体和类似物没有活性。这些化合物调节了分枝杆菌蛋白激酶B（PknB）的自磷酸化。PknB抑制剂在µM浓度下对分枝杆菌有活性，而诱导剂则没有活性。PknB调节分枝杆菌还原酶InhA（异烟肼的靶标）的活性。该系列抗牛分枝杆菌BCG InhA过表达菌株的活性与亲本菌株没有区别，表明它们不抑制InhA。所有物质均无细胞毒性（HeLa> 5 µg / ml），也没有显示任何明显的抗增殖作用（HUVEC> 5 µg / ml； K-562> 5 µg / ml）。在本研究范围内，尚未鉴定出这种新型小环二肽的分子靶标，但数据表明与PknB或其他激酶的相互作用可能部分导致了这种活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.045

文献信息

• Synthesis, antimycobacterial activity and influence on mycobacterial InhA and PknB of 12-membered cyclodepsipeptides
  作者：Katja Laqua、Marcel Klemm、Melissa Richard-Greenblatt、Adrian Richter、Linda Liebe、Tingting Huang、Shuangjun Lin、Ana Guardia、Esther Pérez-Herran、Lluís Ballell、Yossef Av-Gay、Peter Imming

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.04.045

  日期：2018.7

  12-membered ring compounds with one amide and two ester bonds (cyclotridepsipeptides). Within the series, the ring system proved to be necessary for growth inhibition of Mycobacterium smegmatis and Mycobacterium tuberculosis in the low micromolar range. Open-chain precursors and analogues were inactive. The compounds modulated autophosphorylation of the mycobacterial protein kinase B (PknB). PknB inhibitors

  近年来，据报道，几种小的天然环肽和环二肽具有抗分枝杆菌活性。在此基础上，开发了一个合成途径，用于一小部分具有一个酰胺和两个酯键（环三肽肽）的十二元环化合物。在该系列中，已证明在低微摩尔范围内，环状系统对于抑制耻垢分枝杆菌和结核分枝杆菌的生长是必需的。开链前体和类似物没有活性。这些化合物调节了分枝杆菌蛋白激酶B（PknB）的自磷酸化。PknB抑制剂在µM浓度下对分枝杆菌有活性，而诱导剂则没有活性。PknB调节分枝杆菌还原酶InhA（异烟肼的靶标）的活性。该系列抗牛分枝杆菌BCG InhA过表达菌株的活性与亲本菌株没有区别，表明它们不抑制InhA。所有物质均无细胞毒性（HeLa> 5 µg / ml），也没有显示任何明显的抗增殖作用（HUVEC> 5 µg / ml； K-562> 5 µg / ml）。在本研究范围内，尚未鉴定出这种新型小环二肽的分子靶标，但数据表明与PknB或其他激酶的相互作用可能部分导致了这种活性。