methyl (S)-3-(4-chlorophenyl)-2-(picolinamido)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-3-(4-chlorophenyl)-2-(picolinamido)propanoate
• 英文别名: methyl (2S)-3-(4-chlorophenyl)-2-(pyridine-2-carbonylamino)propanoate
• 化学式: C₁₆H₁₅ClN₂O₃
• 分子量: 318.76
• InChiKey: SMERGLJMSQRKMI-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-3-(4-chlorophenyl)-2-(picolinamido)propanoate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium diacetate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以67%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Pd 催化的含苯丙氨酸的肽与醛的位点选择性 C(sp2)–H 自由基酰化†

  摘要：

  肽框架内 C-H 键的位点选择性功能化仍然是一项具有主要合成重要性的挑战性任务。在此，描述了含 Phe 的肽与醛的首次 Pd 催化 δ-C(sp 2 )–H 酰化。这种氧化偶联以其位点特异性、敏感官能团的耐受性、可扩展性和对映体特异性而著称，并且相对于其他氨基酸单元，对 Phe 基序表现出完全的化学选择性。该脱氢酰化平台与许多结构复杂性高的寡肽的相容性说明了其为后期肽修饰和生物共轭提供了充足的机会。

  DOI：

  10.1039/c9sc03425k
• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶甲酸 、 4-氯苯丙氨酸甲酯盐酸盐(1:1) 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以83 %的产率得到methyl (S)-3-(4-chlorophenyl)-2-(picolinamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  铜催化选择性 C-O/C-N 环化化学发散合成恶唑和咪唑烷酮

  摘要：

  苯丙氨酸衍生的恶唑和咪唑烷酮的有效合成可以通过铜催化反应来实现，这些反应由导向基团控制并通过选择性 C-O 或 C-N 偶联进行。该策略采用廉价的商业铜催化剂和容易获得的起始材料。它使用方便的反应程序，为杂环结构单元的多功能和灵活组装提供了可靠的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00505

文献信息

• Pd‐Catalyzed C(sp ² )−H Alkoxycarbonylation of Phenethyl‐ and Benzylamines with Chloroformates as CO Surrogates
  作者：Paula Andrade‐Sampedro、Jon M. Matxain、Arkaitz Correa

  DOI：10.1002/chem.202005338

  日期：2021.3.26

  The site‐selective functionalization of C−H bonds within a complex molecule remains a challenging task of capital synthetic importance. Herein, an unprecedented Pd‐catalyzed C(sp2)−H alkoxycarbonylation of phenylalanine derivatives and other amines featuring picolinamide as the directing group (DG) is reported. This oxidative coupling is distinguished by its scalability, operational simplicity, and

  复杂分子中CH键的位点选择性官能化仍然是一项具有资本合成重要性的挑战性任务。本文报道了空前的钯催化苯丙氨酸衍生物和其他以吡咯酰胺为导向基团（DG）的胺的Pd催化的C（sp 2）-H烷氧基羰基化反应。这种氧化偶合以其可扩展性，操作简便性而著称，并避免使用有毒的一氧化碳作为C 1源。值得注意的是，DG的易裂解使得异吲哚啉酮化合物的有效组装成为可能。密度泛函理论计算支持Pd II / Pd IV催化循环。
• Radical C−H Alkylation with Ethers and Unactivated Cycloalkanes toward the Assembly of Tetrasubstituted Amino Acid Derivatives
  作者：Marcos San Segundo、Arkaitz Correa

  DOI：10.1002/adsc.202200716

  日期：2022.9.20

  A radical α−C−H alkylation of a collection of N-picolinamide amino acid derivatives with ethers and cycloalkanes as chemical feedstock is described. This cross-dehydrogenative coupling is distinguished by its reliable scalability and removable auxiliary group, and enables the assembly of a variety of tri- and tetrasubstituted amino acid compounds.

  描述了用醚和环烷烃作为化学原料的一组N-吡啶甲酰胺氨基酸衍生物的自由基 α-C-H 烷基化。这种交叉脱氢偶联以其可靠的可扩展性和可去除的辅助基团而著称，并且能够组装各种三取代和四取代的氨基酸化合物。
• Site-Selective Modification of Peptides via Late-Stage Pd-Catalyzed Tandem Reaction of Phenylalanine with Benzoquinone
  作者：Jian Tang、Fengjie Lu、Yujie Geng、Yanxia Liu、Ensheng Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c01952

  日期：2023.7.21

  straightforward approach for site-selective functionalization of phenylalanine and phenylalanine-containing peptide via a Pd-catalyzed tandem reaction has been developed. The robust method underwent dual C–H activation, including C–C coupling with benzoquinone and intramolecular C–N cyclization, providing a feasible and rapid synthetic route to incorporate 4-benzoquinone-indoline fragments into peptides.

  已经开发出一种通过 Pd 催化串联反应对苯丙氨酸和含苯丙氨酸的肽进行位点选择性功能化的有效且直接的方法。该稳健的方法经历了双重C-H激活，包括与苯醌的C-C偶联和分子内C-N环化，为将4-苯醌-二氢吲哚片段掺入肽中提供了可行且快速的合成路线。
• Pd-Catalyzed Dimethylation of Tyrosine-Derived Picolinamide for Synthesis of (<i>S</i>)-<i>N</i>-Boc-2,6-dimethyltyrosine and Its Analogues
  作者：Xuning Wang、Songtao Niu、Lanting Xu、Chao Zhang、Lingxing Meng、Xiaojing Zhang、Dawei Ma

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b03548

  日期：2017.1.6

  A short and efficient synthesis of (S)-N-Boc-2,6-dimethyltyrosine utilizing palladium-catalyzed directed C-H functionalization is described. This represents the first general method for the ortho-dimethylation of tyrosine derivatives and offers a practical approach for preparing this synthetically important building block. Notably, throughout the reaction sequence no racemization occurs at the susceptible alpha-chiral centers.
• Pd-catalyzed site-selective C(sp²)–H radical acylation of phenylalanine containing peptides with aldehydes
  作者：Marcos San Segundo、Arkaitz Correa

  DOI：10.1039/c9sc03425k

  日期：——

  the first Pd-catalyzed δ-C(sp2)–H acylation of Phe containing peptides with aldehydes is described. This oxidative coupling is distinguished by its site-specificity, tolerance of sensitive functional groups, scalability, and enantiospecificity and exhibits entire chemoselectivity for Phe motifs over other amino acid units. The compatibility of this dehydrogenative acylation platform with a number of

  肽框架内 C-H 键的位点选择性功能化仍然是一项具有主要合成重要性的挑战性任务。在此，描述了含 Phe 的肽与醛的首次 Pd 催化 δ-C(sp 2 )–H 酰化。这种氧化偶联以其位点特异性、敏感官能团的耐受性、可扩展性和对映体特异性而著称，并且相对于其他氨基酸单元，对 Phe 基序表现出完全的化学选择性。该脱氢酰化平台与许多结构复杂性高的寡肽的相容性说明了其为后期肽修饰和生物共轭提供了充足的机会。