methyl (±)-2-fluoro-2-(4-fluorophenyl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (±)-2-fluoro-2-(4-fluorophenyl)acetate
• 英文别名: methyl 2-fluoro-2-(4-fluorophenyl)acetate；Methyl 2-fluoro-2-(4-fluorophenyl)acetate
• 化学式: C₉H₈F₂O₂
• 分子量: 186.158
• InChiKey: GIOHHCQUQQGMEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (±)-2-fluoro-2-(4-fluorophenyl)acetate 在 sodium methylate 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (1R,2R,4S,5S)-9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]nonan-7-yl 2-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropanoate
  参考文献：
  名称：

  潜在抗抑郁药含氟东莨菪碱类似物的设计、合成及活性评价

  摘要：

  本研究旨在开发具有持续疗效和良好安全性的新型速效抗抑郁药。我们设计并合成了一系列含氟东莨菪碱类似物，并评估了它们的抗抑郁潜力。体外细胞毒性测定表明，大多数这些化合物对神经元和非神经元哺乳动物细胞系表现出最小的毒性（IC 50 > 100 μM）。采用悬尾试验评价化合物的抗抑郁活性，确定S -3a为具有强效、持续抗抑郁作用的先导化合物。在行为上， S -3a减轻了小鼠的抑郁症状，并表现出比东莨菪碱更高的认知安全裕度。毒理学评估证实了S -3a的安全性，而药代动力学显示其清除速度很快（半衰期：16.6 分钟）。从机制上讲， S -3a拮抗 M 1受体并升高 BDNF 水平，表明其作为抗抑郁药的潜力有待进一步探索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01970
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-diazo-2-(4-fluorophenyl)acetate 在 potassium fluoride 、 tetrakis(actonitrile)copper(I) hexafluorophosphate 、 六氟异丙醇 、 (S,S)-(-)-2,2'-异亚丙基双(4-叔丁基-2-恶唑啉) 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以72%的产率得到methyl (±)-2-fluoro-2-(4-fluorophenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  铜催化 H-F 插入实现 α-重氮羰基化合物的亲核（放射性）氟化

  摘要：

  使用氟化钾 (KF) 和六氟异丙醇描述了铜催化的 HF 插入 α-重氮羰基化合物。在温和条件下即可获得复杂的α-氟羰基衍生物，并且该方法很容易适应[(18)F]KF的放射性氟化。这种后期策略为 (18)F 标记的生物分子提供了一条有吸引力的途径。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b06770

文献信息

• Nucleophilic (Radio)Fluorination of α-Diazocarbonyl Compounds Enabled by Copper-Catalyzed H–F Insertion
  作者：Erin E. Gray、Matthew K. Nielsen、Kimberly A. Choquette、Julia A. Kalow、Thomas J. A. Graham、Abigail G. Doyle

  DOI：10.1021/jacs.6b06770

  日期：2016.8.31

  The copper-catalyzed H-F insertion into α-diazocarbonyl compounds is described using potassium fluoride (KF) and hexafluoroisopropanol. Access to complex α-fluorocarbonyl derivatives is achieved under mild conditions, and the method is readily adapted to radiofluorination with [(18)F]KF. This late-stage strategy provides an attractive route to (18)F-labeled biomolecules.

  使用氟化钾 (KF) 和六氟异丙醇描述了铜催化的 HF 插入 α-重氮羰基化合物。在温和条件下即可获得复杂的α-氟羰基衍生物，并且该方法很容易适应[(18)F]KF的放射性氟化。这种后期策略为 (18)F 标记的生物分子提供了一条有吸引力的途径。
• 10.1039/d4ra03085k
  作者：Mizuta, Satoshi、Yamaguchi, Tomoko、Ishikawa, Takeshi

  DOI：10.1039/d4ra03085k

  日期：——

  We herein describe a new method for nucleophilic fluorine substitution of alkylbromides using Et3N·3HF. The process is characterized by a broad substrate scope, good functional-group compatibility, and mild conditions and provides a variety of alkylfluorides including tertiary alkylfluorides that are versatile and structurally attractive.

  我们在此描述了一种使用 Et 3 N·3HF 亲核氟取代烷基溴的新方法。该工艺具有底物范围广、官能团相容性好、条件温和等特点，可提供多种烷基氟化物，包括叔烷基氟化物，用途广泛且结构有吸引力。
• H–F bond insertions into α-diazo carbonyl compounds
  作者：Laiéli S. Munaretto、Rafael D. C. Gallo、Luiz Paulo M. O. Leão、Igor D. Jurberg

  DOI：10.1039/d2ob00400c

  日期：——

  A reaction for H–F bond insertion into α-diazo carbonyl compounds is reported. The protocol describes a simple reaction setup employing commercially available HF·pyr (Olah reagent) as the fluorine source. The method is rapid and practical, and allows access to a broad range of α-fluorinated carbonyl compounds in generally good yields.

  报道了将 H-F 键插入 α-重氮羰基化合物的反应。该协议描述了一个简单的反应设置，使用市售的 HF·pyr（Olah 试剂）作为氟源。该方法快速实用，并且可以以通常良好的收率获得广泛的 α-氟化羰基化合物。
• Design, Synthesis, and Activity Evaluation of Fluorine-Containing Scopolamine Analogues as Potential Antidepressants
  作者：Le Wang、Xushuo Zhu、Bo Wang、Yijing Wang、Mengqi Wang、Shuping Yang、Chenhe Su、Junbiao Chang、Bo Zhu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01970

  日期：2024.4.11

  This study aimed to develop novel rapid-acting antidepressants with sustained efficacy and favorable safety profiles. We designed and synthesized a series of fluorine-containing scopolamine analogues and evaluated their antidepressant potential. In vitro cytotoxicity assays showed that most of these compounds exhibited minimal toxicity against neuronal and non-neuronal mammalian cell lines (IC50 >

  本研究旨在开发具有持续疗效和良好安全性的新型速效抗抑郁药。我们设计并合成了一系列含氟东莨菪碱类似物，并评估了它们的抗抑郁潜力。体外细胞毒性测定表明，大多数这些化合物对神经元和非神经元哺乳动物细胞系表现出最小的毒性（IC 50 > 100 μM）。采用悬尾试验评价化合物的抗抑郁活性，确定S -3a为具有强效、持续抗抑郁作用的先导化合物。在行为上， S -3a减轻了小鼠的抑郁症状，并表现出比东莨菪碱更高的认知安全裕度。毒理学评估证实了S -3a的安全性，而药代动力学显示其清除速度很快（半衰期：16.6 分钟）。从机制上讲， S -3a拮抗 M 1受体并升高 BDNF 水平，表明其作为抗抑郁药的潜力有待进一步探索。