8-cyclohexylimidazo[1,2-c]pyrimidin-5(6H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-cyclohexylimidazo[1,2-c]pyrimidin-5(6H)-one
• 英文别名: 8-cyclohexyl-6H-imidazo[1,2-c]pyrimidin-5-one
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O
• 分子量: 217.271
• InChiKey: IRDDESQGXYVSBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.07
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  50.16
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-cyclohexylimidazo[1,2-c]pyrimidin-5(6H)-one 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (8-cyclohexyl-5-oxoimidazo[1,2-c]pyrimidin-6(5H)-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2 - c ]嘧啶-5（6 H）-one抑制剂的CDK2：合成，激酶抑制和共晶体结构

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶的药理学抑制作用已成为多种癌症的可能治疗选择。我们最近确定了取代的咪唑并[1,2 - c ]嘧啶-5（6 H）-ones作为细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）的抑制剂。在这里，我们报道了使用铃木宫浦交叉偶联，卤化，Dimroth型重排和烷基化作为主要合成方法制备的，在2、3、6或8位修饰的衍生物的合成。这些化合物显示出对CDK2 / cyclin E活性的微摩尔至亚微摩尔抑制作用。用等温滴定热法测定最有效的化合物3b与CDK2的结合。3b的共晶体结构解决了与具有完全活性的CDK2的复合物中的Aβ ，揭示了3b在ATP口袋中的结合模式以及与铰链区残基Leu83的氢键相互作用。对白血病细胞系的评估显示出低细胞毒性，这与对CDK2的高选择性相符。这项研究表明，取代的咪唑并[1,2- c ]嘧啶可用于未来激酶抑制剂的开发。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113309
• 作为产物：
  描述：

  环己烯-1-基硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 41.0h， 生成 8-cyclohexylimidazo[1,2-c]pyrimidin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2 - c ]嘧啶-5（6 H）-one抑制剂的CDK2：合成，激酶抑制和共晶体结构

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶的药理学抑制作用已成为多种癌症的可能治疗选择。我们最近确定了取代的咪唑并[1,2 - c ]嘧啶-5（6 H）-ones作为细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）的抑制剂。在这里，我们报道了使用铃木宫浦交叉偶联，卤化，Dimroth型重排和烷基化作为主要合成方法制备的，在2、3、6或8位修饰的衍生物的合成。这些化合物显示出对CDK2 / cyclin E活性的微摩尔至亚微摩尔抑制作用。用等温滴定热法测定最有效的化合物3b与CDK2的结合。3b的共晶体结构解决了与具有完全活性的CDK2的复合物中的Aβ ，揭示了3b在ATP口袋中的结合模式以及与铰链区残基Leu83的氢键相互作用。对白血病细胞系的评估显示出低细胞毒性，这与对CDK2的高选择性相符。这项研究表明，取代的咪唑并[1,2- c ]嘧啶可用于未来激酶抑制剂的开发。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113309

文献信息

• Imidazo[1,2-c]pyrimidin-5(6H)-one inhibitors of CDK2: Synthesis, kinase inhibition and co-crystal structure
  作者：Josef Jansa、Radek Jorda、Jana Škerlová、Petr Pachl、Miroslav Peřina、Eva Řezníčková、Tomáš Heger、Tomáš Gucký、Pavlína Řezáčová、Antonín Lyčka、Vladimír Kryštof

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113309

  日期：2021.4

  substituted imidazo[1,2-c]pyrimidin-5(6H)-ones as inhibitors of cyclin-dependent kinase 2 (CDK2). Here, we report the synthesis of derivatives modified at positions 2, 3, 6 or 8 prepared using Suzuki-Miyaura cross-coupling, halogenation, Dimroth-type rearrangement and alkylation as the main synthetic methods. The compounds displayed micro- to submicromolar inhibition of CDK2/cyclin E activity. Binding

  细胞周期蛋白依赖性激酶的药理学抑制作用已成为多种癌症的可能治疗选择。我们最近确定了取代的咪唑并[1,2 - c ]嘧啶-5（6 H）-ones作为细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）的抑制剂。在这里，我们报道了使用铃木宫浦交叉偶联，卤化，Dimroth型重排和烷基化作为主要合成方法制备的，在2、3、6或8位修饰的衍生物的合成。这些化合物显示出对CDK2 / cyclin E活性的微摩尔至亚微摩尔抑制作用。用等温滴定热法测定最有效的化合物3b与CDK2的结合。3b的共晶体结构解决了与具有完全活性的CDK2的复合物中的Aβ ，揭示了3b在ATP口袋中的结合模式以及与铰链区残基Leu83的氢键相互作用。对白血病细胞系的评估显示出低细胞毒性，这与对CDK2的高选择性相符。这项研究表明，取代的咪唑并[1,2- c ]嘧啶可用于未来激酶抑制剂的开发。