1-hydroxy-1-[4-[2-(5-phenyl-[1,2,4]-oxadiazol-3-yl)-ethoxy]-benzyl]-urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-hydroxy-1-[4-[2-(5-phenyl-[1,2,4]-oxadiazol-3-yl)-ethoxy]-benzyl]-urea
• 英文别名: 1-hydroxy-1-{4-[2-(5-phenyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)ethoxy]benzyl}urea；1-hydroxy-1-[[4-[2-(5-phenyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)ethoxy]phenyl]methyl]urea
• 化学式: C₁₈H₁₈N₄O₄
• 分子量: 354.365
• InChiKey: CHJPGFMDIGTJNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[2-(5-Phenyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)-ethoxy]-benzaldehyde oxime 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-hydroxy-1-[4-[2-(5-phenyl-[1,2,4]-oxadiazol-3-yl)-ethoxy]-benzyl]-urea
  参考文献：
  名称：

  偶氮苯氧基羟基脲作为5-脂氧合酶的选择性和口服活性抑制剂。

  摘要：

  唑类苯氧基羟基脲是一类新的5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂。结构-活性关系研究表明，恶唑尾巴的2-苯基部分的负电取代基增加了这些抑制剂的离体效能。噻唑类似物上的类似取代对离体活性仅有很小的贡献。三氟甲基取代的恶唑24是离体（6 h预处理大鼠）和体内（3 h预处理大鼠）RPAR测定中最佳恶唑系列化合物，ED50值分别约为1和3.6 mg / kg，但在过敏性豚鼠试验中的活性较弱。恶唑50在RPAR和豚鼠体内模型中均具有同等活性，与齐留通相似。未取代的噻唑52是噻唑系列中最好的化合物，在口服剂量为10 mg / kg的情况下，通过抑制RPAR分析（预处理3小时的大鼠）中白三烯B4的生物合成为99％，而在静脉注射剂量为10 mg / kg的情况下，对变应性豚鼠的支气管收缩作用抑制了50％公斤。在体外测定中，恶唑24表现出高选择性的5-LO抑制活性，IC50值范围从小鼠巨噬细胞中的0.08 microM到人外周单核细胞中的0

  DOI：

  10.1021/jm950363n

文献信息

• Aryl-N-hydroxyureas as inhibitors of 5-lipoxygenase and
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05428048A1

  公开（公告）日：1995-06-27

  This invention relates to compounds which inhibit lipoxygenase in the metabolism of arachidonic acid and thus inhibits formation of leukotrienes which are implicated in inflammatory processes and bronchoconstriction and inhibits the oxidation of LDL which is implicated in formation of atherosclerotic plaque. The compounds useful in this invention are represented by the formula: ##STR1## wherein: R.sup.2 is hydrogen, halogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; Y of O or S; R.sup.5 is hydrogen or methyl R.sup.6 is --NH.sub.2, --CH.sub.3 or --OCH.sub.3 ; and R.sup.1 is ##STR2## wherein R.sup.7, R.sup.8 and R.sup.10 are independently halogen, trifluoromethyl, alkyl, alkoxy, methanesulfonyl or trifiuoromethanesulfonyl; R.sup.9 is hydrogen or methyl; and Z is O or S, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Compounds of the above formula where R.sup.1 is not ##STR3## when R.sup.3 is H and R.sup.6 is --NH.sub.2 are novel.

  本发明涉及抑制花生四烯酸代谢中脂氧合酶的化合物，从而抑制与炎症过程和支气管收缩有关的白三烯的形成，并抑制与动脉粥样硬化斑块形成有关的低密度脂蛋白的氧化。本发明中有用的化合物由以下式子表示：##STR1## 其中：R.sup.2是氢，卤素或C.sub.1-C.sub.6烷基; Y为O或S; R.sup.5是氢或甲基; R.sup.6是--NH.sub.2，--CH.sub.3或--OCH.sub.3; R.sup.1是##STR2## 其中R.sup.7，R.sup.8和R.sup.10独立地是卤素，三氟甲基，烷基，烷氧基，甲磺酰基或三氟甲磺酰基; R.sup.9是氢或甲基; Z为O或S，或其药学上可接受的盐。当R.sup.3为H且R.sup.6为--NH.sub.2时，上述式子中R.sup.1不是##STR3## 的化合物是新的。
• Aryl-n-hydroxyureas as inhbitors of 5-lipoxygenase and
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05541205A1

  公开（公告）日：1996-07-30

  This invention relates to compounds which inhibit lipoxygenase in the metabolism of arachidonic acid and thus inhibits formation of leukotrienes which are implicated in inflammatory processes and bronchoconstriction and inhibits the oxidation of LDL which is implicated in formation of atherosclerotic plaque. The compounds useful in this invention are represented by the formula: ##STR1## wherein: R.sup.2 is hydrogen, halogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; Y of O or S;R.sup.5 is hydrogen or methyl R.sup.6 is --NH.sub.2, --CH.sub.3 or --OCH.sub.3 ; and R.sup.1 is ##STR2## wherein R.sup.7, R.sup.8 and R.sup.10 are independently halogen, trifluoromethyl, alkyl, alkoxy, methanesulfonyl or trifluoromethanesulfonyl; R.sup.9 is hydrogen or methyl; and Z is O or S, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种抑制花生四烯酸代谢中脂氧合酶的化合物，从而抑制与炎症过程和支气管收缩有关的白三烯的形成，并抑制与动脉粥样硬化斑块形成有关的低密度脂蛋白的氧化。本发明中有用的化合物由以下公式表示： 其中：R.sup.2为氢，卤素或C.sub.1-C.sub.6烷基；Y为O或S；R.sup.5为氢或甲基；R.sup.6为--NH.sub.2，--CH.sub.3或--OCH.sub.3；R.sup.1为以下公式： 其中，R.sup.7，R.sup.8和R.sup.10独立地为卤素，三氟甲基，烷基，烷氧基，甲烷磺酰基或三氟甲磺酰基；R.sup.9为氢或甲基；Z为O或S，或其药学上可接受的盐。
• US5428048A
  申请人：——

  公开号：US5428048A

  公开（公告）日：1995-06-27
• US5541205A
  申请人：——

  公开号：US5541205A

  公开（公告）日：1996-07-30
• Azole Phenoxy Hydroxyureas as Selective and Orally Active Inhibitors of 5-Lipoxygenase
  作者：Michael S. Malamas、Richard P. Carlson、David Grimes、Ralph Howell、Keith Glaser、Iwan Gunawan、James A. Nelson、Mira Kanzelberger、Uresh Shah、David A. Hartman

  DOI：10.1021/jm950363n

  日期：1996.1.1

  demonstrated high and selective 5-LO inhibitory activity in the in vitro assays, with IC50 values ranging from 0.08 microM in mouse macrophages to 0.8 microM in human peripheral monocytes to 1.2 microM in human whole blood. This activity was selective for 5-LO, as concentrations up to 15 microM in mouse macrophages did not affect prostaglandin formation. Oxazole 59 was the most active inhibitor in the human

  唑类苯氧基羟基脲是一类新的5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂。结构-活性关系研究表明，恶唑尾巴的2-苯基部分的负电取代基增加了这些抑制剂的离体效能。噻唑类似物上的类似取代对离体活性仅有很小的贡献。三氟甲基取代的恶唑24是离体（6 h预处理大鼠）和体内（3 h预处理大鼠）RPAR测定中最佳恶唑系列化合物，ED50值分别约为1和3.6 mg / kg，但在过敏性豚鼠试验中的活性较弱。恶唑50在RPAR和豚鼠体内模型中均具有同等活性，与齐留通相似。未取代的噻唑52是噻唑系列中最好的化合物，在口服剂量为10 mg / kg的情况下，通过抑制RPAR分析（预处理3小时的大鼠）中白三烯B4的生物合成为99％，而在静脉注射剂量为10 mg / kg的情况下，对变应性豚鼠的支气管收缩作用抑制了50％公斤。在体外测定中，恶唑24表现出高选择性的5-LO抑制活性，IC50值范围从小鼠巨噬细胞中的0.08 microM到人外周单核细胞中的0