3-[4-(pyrimidin-5-yl)phenyl]quinuclidin-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-[4-(pyrimidin-5-yl)phenyl]quinuclidin-3-ol
• 英文别名: 3-(4-Pyrimidin-5-ylphenyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O
• 分子量: 281.357
• InChiKey: KPQTZHAAHJWNDH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴嘧啶 、 3-奎宁环酮 、 4-bromophenylbenzeneboronic acid [N-methyl-O,O-diethanolamine]ester 、 仲丁基锂 在 盐酸 、 ammonium chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 环己烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 以30%的产率得到3-[4-(pyrimidin-5-yl)phenyl]quinuclidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic derivatives

  摘要：

  公式I的喹诺啉衍生物及其药用盐，其中R.sup.1是氢或羟基；R.sup.2是氢；或R.sup.1和R.sup.2结合在一起，使得CR.sup.1 -CR.sup.2是一个双键；Ar.sup.1是苯基单元；Ar.sup.2是含有一个或两个氮原子的6元杂环芳基单元；其中Ar.sup.1和Ar.sup.2中的一个或两个可以选择地带有一个或多个卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、氨基甲酰基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、N-烷基氨基甲酰基、二N,N-烷基氨基甲酰基、烷氧羰基、烷基硫醚、烷基亚砜基、烷基砜基、卤素烷基、烷酰胺基、烷二氧基、烷酰基及其氧肟衍生物和所述氧肟衍生物的O-烷基醚；抑制角鲨烯合酶，因此在治疗需要抑制角鲨烯合酶的疾病和医疗状况中是有用的，例如在治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化中。还提到了制备这些衍生物的方法和含有它们的药物组合物，以及它们在医学中的应用。

  公开号：

  US05554613A1

文献信息

• QUINUCLIDINE DERIVATIVES AS SQUALENE SYNTHETASE INHIBITORS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0598093A1

  公开（公告）日：1994-05-25
• US5554613A
  申请人：——

  公开号：US5554613A

  公开（公告）日：1996-09-10
• [EN] QUINUCLIDINE DERIVATIVES AS SQUALENE SYNTHETASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINUCLIDINE UTILES COMME INHIBITEURS DE SQUALENE SYNTHETASE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1993024486A1

  公开（公告）日：1993-12-09

  (EN) Quinuclidine derivatives of formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts, in which R1 is hydrogen or hydroxy; R2 is hydrogen; or R1 and R2 are joined together so that CR1-CR2 is a double bond; Ar1 is a phenylene moiety; Ar2 is a 6-membered heteroaryl moiety containing one or two nitrogen atoms; and wherein one or both of Ar1 and Ar2 may optionally bear one or more substituents such as halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylamino, di-alkylamino, N-alkylcarbamoyl, di-N,N-alkylcarbamoyl, alkoxycarbonyl, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, halogenoalkyl, alkanoylamino, alkylenedioxy, alkanoyl and oxime derivatives thereof and O-alkyl ethers of said oxime derivatives; inhibit squalene synthetase and are therefore useful in treating diseases and medical conditions where inhibition of squalene synthetase is desirable, for exemple in treating hypercholesterolemia and atherosclerosis. Processes for the preparation of these derivatives and pharmaceutical compositions containing them are also referred to as well as their use in medicine.(FR) L'invention concerne des dérivés de quinuclidine de la formule (I), et leurs sels pharmaceutiquement acceptables; formule dans laquelle R1 représente hydrogène ou hydroxy; R2 représente hydrogène; ou R1 et R2 sont réunis de façon à ce que CR1-CR2 forme une double liaison; Ar1 représente une fraction de phényle; Ar2 représente une fraction hétéroaryle hexagonale contenant un ou deux atomes d'azote; et où à la fois l'un des deux Ar1 et Ar2 peuvent éventuellement supporter un ou plusieurs substituants tels que halogéno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyle, alkyle, alcényle, alkynyle, alcoxy, alkylamino, di-alkylamino, N-alkylcarbamoyle, di-N,N-alkylcarbamoyle, alcoxycarbonyle, alkylthio, alkylsulphinyle, alkylsulphonyle, halogénoalkyle, alcanoylamino, alkylènedioxy, alcanoyle et les dérivés d'oxime de ceux-ci et des éthers O-alkyle desdits dérivés d'oxime; ces dérivés de quinuclidine inhibent la squalène synthétase et sont par conséquent utiles dans le traitement de maladies et d'états pathologiques où l'inhibition de la squalène synthétase est souhaitable, par exemple dans le traitement de l'hypercholestérolémie et de l'athérosclérose. L'invention concerne également des procédés de préparation de ces dérivés et les compositions pharmaceutiques les contenant ainsi que leur utilisation en médecine.
• Heterocyclic derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05554613A1

  公开（公告）日：1996-09-10

  Quinuclidine derivatives of formula I, and their pharmaceutically acceptable salts, ##STR1## in which R.sup.1 is hydrogen or hydroxy; R.sup.2 is hydrogen; or R.sup.1 and R.sup.2 are joined together so that CR.sup.1 -CR.sup.2 is a double bond; Ar.sup.1 is a phenylene moiety; Ar.sup.2 is a 6-membered heteroaryl moiety containing one or two nitrogen atoms; and wherein one or both of Ar.sup.1 and Ar.sup.2 may optionally bear one or more substituents such as halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylamino, di-alkylamino, N-alkylcarbamoyl, di-N,N-alkylcarbamoyl, alkoxycarbonyl, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, halogenoalkyl, alkanoylamino, alkylenedioxy, alkanoyl and oxime derivatives thereof and O-alkyl ethers of said oxime derivatives; inhibit squalene synthase and are therefore useful in treating treating diseases and medical conditions where inhibition of squalene synthase is desirable, for example in treating hypercholesterolemia and atherosclerosis. Processes for the preparation of these derivatives and pharmaceutical compositions containing them are also referred to as well as their use in medicine.

  公式I的喹诺啉衍生物及其药用盐，其中R.sup.1是氢或羟基；R.sup.2是氢；或R.sup.1和R.sup.2结合在一起，使得CR.sup.1 -CR.sup.2是一个双键；Ar.sup.1是苯基单元；Ar.sup.2是含有一个或两个氮原子的6元杂环芳基单元；其中Ar.sup.1和Ar.sup.2中的一个或两个可以选择地带有一个或多个卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、氨基甲酰基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、N-烷基氨基甲酰基、二N,N-烷基氨基甲酰基、烷氧羰基、烷基硫醚、烷基亚砜基、烷基砜基、卤素烷基、烷酰胺基、烷二氧基、烷酰基及其氧肟衍生物和所述氧肟衍生物的O-烷基醚；抑制角鲨烯合酶，因此在治疗需要抑制角鲨烯合酶的疾病和医疗状况中是有用的，例如在治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化中。还提到了制备这些衍生物的方法和含有它们的药物组合物，以及它们在医学中的应用。