(5-methoxy-1H-indol-3-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (5-methoxy-1H-indol-3-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
• 英文别名: (5-methoxy-1H-indol-3-yl)-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₅
• 分子量: 341.364
• InChiKey: UCVYNHWLWVHLSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  69.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-methoxy-1H-indol-3-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以87%的产率得到(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)(3,4,5-trihydroxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  具有代谢稳定性的苯甲酰吲哚类化合物作为ABCG2介导的多药耐药性的逆转剂

  摘要：

  Ko143是一种有效的ABCG2抑制剂，可逆转癌症中的多药耐药性，由于其不合适的代谢稳定性，因此无法在临床上使用。我们将苯甲酰吲哚确定为可逆ABCG2介导的多药耐药性（MDR）的逆转剂，与Ko143相比，具有合成易处理性和增强的代谢稳定性。双苯甲酰基吲哚2和单苯甲酰基吲哚8显着增加了过表达ABCG2的NCI–H460 / MX20细胞中米托蒽醌（MX）的积累，并使NCI–H460 / MX20细胞对米托蒽醌致敏。通过[ 3 H] -MX积累测定，蛋白质印迹分析，免疫荧光分析和ABCG2 ATPase测定进行了机理研究。结果显示化合物2的逆转功效8和8不是由于在过表达ABCG2的细胞系中ABCG2的表达水平的改变或定位。相反，化合物2和8显着刺激了ABCG2转运蛋白的ATP水解，表明这些化合物可能是ABCG2转运蛋白的竞争性底物。总体而言，我们的研究结果表明，化合物2和8通过阻断抗癌药物的流出，显着逆转了ABCG2介导的MDR。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.06.066
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚 、 3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯 在 aluminum (III) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以47%的产率得到(5-methoxy-1H-indol-3-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  具有代谢稳定性的苯甲酰吲哚类化合物作为ABCG2介导的多药耐药性的逆转剂

  摘要：

  Ko143是一种有效的ABCG2抑制剂，可逆转癌症中的多药耐药性，由于其不合适的代谢稳定性，因此无法在临床上使用。我们将苯甲酰吲哚确定为可逆ABCG2介导的多药耐药性（MDR）的逆转剂，与Ko143相比，具有合成易处理性和增强的代谢稳定性。双苯甲酰基吲哚2和单苯甲酰基吲哚8显着增加了过表达ABCG2的NCI–H460 / MX20细胞中米托蒽醌（MX）的积累，并使NCI–H460 / MX20细胞对米托蒽醌致敏。通过[ 3 H] -MX积累测定，蛋白质印迹分析，免疫荧光分析和ABCG2 ATPase测定进行了机理研究。结果显示化合物2的逆转功效8和8不是由于在过表达ABCG2的细胞系中ABCG2的表达水平的改变或定位。相反，化合物2和8显着刺激了ABCG2转运蛋白的ATP水解，表明这些化合物可能是ABCG2转运蛋白的竞争性底物。总体而言，我们的研究结果表明，化合物2和8通过阻断抗癌药物的流出，显着逆转了ABCG2介导的MDR。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.06.066

文献信息

• Concise Synthesis and Structure−Activity Relationships of Combretastatin A-4 Analogues, 1-Aroylindoles and 3-Aroylindoles, as Novel Classes of Potent Antitubulin Agents
  作者：Jing-Ping Liou、Yi-Ling Chang、Fu-Ming Kuo、Chun-Wei Chang、Huan-Yi Tseng、Chiung-Chiu Wang、Yung-Ning Yang、Jang-Yang Chang、Shiow-Ju Lee、Hsing-Pang Hsieh

  DOI：10.1021/jm049802l

  日期：2004.8.1

  activities. Structure-activity relationships revealed that 6-methoxy substitution of 3-aroylindoles and 5-methoxy substitution of 1-aroylindoles contribute to a significant extent for maximal activity by mimicking the para substitution of the methoxy group to the carbonyl group in the case of aminobenzophenones. Addition of a methyl group at the C-2 position on the indole ring exerts an increased potency

  描述了基于1-芳基吲哚和3-芳基吲哚骨架的两类新的合成抗微管蛋白化合物的结构-活性关系的合成和研究。铅化合物3、10和14对人NUGC3胃，MKN45胃，MESSA子宫，A549肺和MCF-7乳腺癌细胞系表现出有效的细胞毒性，IC50 = 0.9-26 nM。增殖的抑制与体外聚合抑制活性有关。结构活性关系表明，在氨基二苯甲酮的情况下，通过模仿甲氧基对羰基的对位取代，3-芳基吲哚的6-甲氧基取代和1-芳酰基吲哚的5-甲氧基取代在很大程度上发挥了最大活性。在吲哚环的C-2位加甲基会增加效力。3，4，5-三甲氧基苯甲酰基部分对于更好的活性是必需的，但不是必需的，并且可以被3，5-二甲氧基苯甲酰基和3，4，5-三甲氧基苄基部分取代。我们得出结论，1-和3-芳基吲哚构成了有趣的一类新的抗微管蛋白药物，具有在临床上开发用于癌症治疗的潜力。
• New Arylthioindoles and Related Bioisosteres at the Sulfur Bridging Group. 4. Synthesis, Tubulin Polymerization, Cell Growth Inhibition, and Molecular Modeling Studies
  作者：Giuseppe La Regina、Taradas Sarkar、Ruoli Bai、Michael C. Edler、Roberto Saletti、Antonio Coluccia、Francesco Piscitelli、Lara Minelli、Valerio Gatti、Carmela Mazzoccoli、Vanessa Palermo、Cristina Mazzoni、Claudio Falcone、Anna Ivana Scovassi、Vincenzo Giansanti、Pietro Campiglia、Amalia Porta、Bruno Maresca、Ernest Hamel、Andrea Brancale、Ettore Novellino、Romano Silvestri

  DOI：10.1021/jm900016t

  日期：2009.12.10

  New arylthioindoles along with the corresponding ketone and methylene compounds were potent tubulin assembly inhibitors. As growth inhibitors of MCF-7 cells, sulfur derivatives were superior or sometimes equivalent to the ketones, while methylene derivatives were substantially less effective. Esters 24, 27-29, 36, 39, and 41 showed similar to 50% of inhibition oil human HeLa and HCT116/chr3 cells at 0.5 mu M, and these compounds inhibited the growth of HEK, M 14, and U937 cells with IC50'S ill the 78220 nM range. While murine macrophage J744.1 cell growth was significantly less affected (20% at higher concentrations), four other nontransformed cell lines remained sensitive to these esters. The effect of drug treatment oil cell morphology was examined by time-lapse microscopy. In a protocol set up to evaluate toxicity on the Saccharomyces cerevisiae BY4741 wild type strain, compounds 24 and 54 strongly reduced cell growth, and 29, 36, and 39 also showed significant inhibition.
• Benzoyl indoles with metabolic stability as reversal agents for ABCG2-mediated multidrug resistance
  作者：Chao-Yun Cai、Hong Zhai、Zi-Ning Lei、Cai-Ping Tan、Bao-Li Chen、Zhao-Yi Du、Jing-Quan Wang、Yun-Kai Zhang、Yi-Jun Wang、Pranav Gupta、Bo Wang、Zhe-Sheng Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.066

  日期：2019.10

  immunofluorescence analysis and ABCG2 ATPase assay. The results revealed that the reversal efficacies of compounds 2 and 8 were not due to an alteration in the expression level or localization of ABCG2 in ABCG2-overexpressing cell lines. Instead, compounds 2 and 8 significantly stimulated the ATP hydrolysis of ABCG2 transporter, suggesting that these compounds could be competitive substrates of ABCG2 transporter. Overall

  Ko143是一种有效的ABCG2抑制剂，可逆转癌症中的多药耐药性，由于其不合适的代谢稳定性，因此无法在临床上使用。我们将苯甲酰吲哚确定为可逆ABCG2介导的多药耐药性（MDR）的逆转剂，与Ko143相比，具有合成易处理性和增强的代谢稳定性。双苯甲酰基吲哚2和单苯甲酰基吲哚8显着增加了过表达ABCG2的NCI–H460 / MX20细胞中米托蒽醌（MX）的积累，并使NCI–H460 / MX20细胞对米托蒽醌致敏。通过[ 3 H] -MX积累测定，蛋白质印迹分析，免疫荧光分析和ABCG2 ATPase测定进行了机理研究。结果显示化合物2的逆转功效8和8不是由于在过表达ABCG2的细胞系中ABCG2的表达水平的改变或定位。相反，化合物2和8显着刺激了ABCG2转运蛋白的ATP水解，表明这些化合物可能是ABCG2转运蛋白的竞争性底物。总体而言，我们的研究结果表明，化合物2和8通过阻断抗癌药物的流出，显着逆转了ABCG2介导的MDR。