5-methoxy-2-methyl-1-(3',4',5'-trimethoxybenzoyl)indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxy-2-methyl-1-(3',4',5'-trimethoxybenzoyl)indole
• 英文别名: (5-methoxy-2-methyl-indol-1-yl)-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-methanone；(5-methoxy-2-methylindol-1-yl)-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone；5-Methoxy-2-methyl-1-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)indole
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₅
• 分子量: 355.39
• InChiKey: HVDSRKLOLQBRON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-甲基吲哚 、 3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以81%的产率得到5-methoxy-2-methyl-1-(3',4',5'-trimethoxybenzoyl)indole
  参考文献：
  名称：

  康布雷他汀A-4类似物，1-芳酰基吲哚和3-芳酰基吲哚的合成和构效关系的简要介绍，它们是一类新的强效抗微管蛋白药。

  摘要：

  描述了基于1-芳基吲哚和3-芳基吲哚骨架的两类新的合成抗微管蛋白化合物的结构-活性关系的合成和研究。铅化合物3、10和14对人NUGC3胃，MKN45胃，MESSA子宫，A549肺和MCF-7乳腺癌细胞系表现出有效的细胞毒性，IC50 = 0.9-26 nM。增殖的抑制与体外聚合抑制活性有关。结构活性关系表明，在氨基二苯甲酮的情况下，通过模仿甲氧基对羰基的对位取代，3-芳基吲哚的6-甲氧基取代和1-芳酰基吲哚的5-甲氧基取代在很大程度上发挥了最大活性。在吲哚环的C-2位加甲基会增加效力。3，4，5-三甲氧基苯甲酰基部分对于更好的活性是必需的，但不是必需的，并且可以被3，5-二甲氧基苯甲酰基和3，4，5-三甲氧基苄基部分取代。我们得出结论，1-和3-芳基吲哚构成了有趣的一类新的抗微管蛋白药物，具有在临床上开发用于癌症治疗的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm049802l

文献信息

• Indole compounds
  申请人：——

  公开号：US20030195244A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  Indole compounds of the formula: 1 wherein L 1 is CO; L 2 is a bond; R 1 is aryl or heteroaryl; R 2 is H, aryl, heteroaryl, halogen, nitro, nitroso, cyano, azide, isothionitro, OR, OC(O)R, OC(O)OR, OC(O)NRR′, SO 2 R, SO 3 R, SO 2 NRR′, SR, NRR′, NRSO 2 NR′R″, NRSO 2 R′, NRSO 3 R′, NRC(O)R′, NRC(O)NR′R″, NRC(O)OR′, NRC(N)NR′R″, C(O)OR, or C(O)NRR′; each of R a , R b , R c , and R d , independently, is R, halogen, nitro, nitroso, cyano, azide, isothionitro, OR, OC(O)R, OC(O)OR, OC(O)NRR′, SO 2 R, SO 3 R, SO 2 NRR′, SR, NRR′, NRSO 2 NR′R″, NRSO 2 R′, NRSO 3 R′, NRC(O)R′, NRC(O)NR′R″, NRC(O)OR′, NRC(N)NR′R″, C(O)R, C(O)OR, C(O)NRR′, or R b and R c , R a and R b , or R c and R d taken together are O(CH 2 ) n O; and R c is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, cyclyl, heterocyclyl, halogen, nitro, nitroso, cyano, azide, isothionitro, OR, OC(O)R, OC(O)OR, OC(O)NRR′, SO 2 R, SO 3 R, SO 2 NRR′, SR, NRR′, NRSO 2 NR′R″, NRSO 2 R′, NRSO 3 R′, NRC(O)R′, NRC(O)NR′R″, NRC(O)OR′, NRC(N)NR′R″, C(O)R, C(O)OR, or C(O)NRR′; in which each of R, R′, and R″, independently, is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cyclyl, or heterocyclyl; and n is 1, 2, 3, 4, or 5.

  公式为1的吲哚类化合物： 其中L1为CO；L2为键；R1为芳基或杂环芳基；R2为H、芳基、杂环芳基、卤素、硝基、亚硝基、氰基、偶氮基、异硫氰基、OR、OC(O)R、OC(O)OR、OC(O)NRR′、SO2R、SO3R、SO2NRR′、SR、NRR′、NRSO2NR′R″、NRSO2R′、NRSO3R′、NRC(O)R′、NRC(O)NR′R″、NRC(O)OR′、NRC(N)NR′R″、C(O)OR或C(O)NRR′；每个Ra、Rb、Rc和Rd，独立地为R、卤素、硝基、亚硝基、氰基、偶氮基、异硫氰基、OR、OC(O)R、OC(O)OR、OC(O)NRR′、SO2R、SO3R、SO2NRR′、SR、NRR′、NRSO2NR′R″、NRSO2R′、NRSO3R′、NRC(O)R′、NRC(O)NR′R″、NRC(O)OR′、NRC(N)NR′R″、C(O)R、C(O)OR、C(O)NRR′、Rb和Rc、Ra和Rb、或Rc和Rd结合成O(CH2)nO；Rc为H、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、卤素、硝基、亚硝基、氰基、偶氮基、异硫氰基、OR、OC(O)R、OC(O)OR、OC(O)NRR′、SO2R、SO3R、SO2NRR′、SR、NRR′、NRSO2NR′R″、NRSO2R′、NRSO3R′、NRC(O)R′、NRC(O)NR′R″、NRC(O)OR′、NRC(N)NR′R″、C(O)R、C(O)OR或C(O)NRR′；其中每个R、R′和R″独立地为H、烷基、烯基、炔基、芳基、杂环芳基、环烷基或杂环烷基；n为1、2、3、4或5。
• Indole compounds as inhibitors of tubulin polymerisation for the treatment of angiogenesis-related disorders
  申请人：National Health Research Institutes

  公开号：EP1506960A1

  公开（公告）日：2005-02-16

  Indole compounds of the formula: wherein L1 is CO; L2 is a bond; R1 is aryl or heteroaryl; R2 is H, aryl, heteroaryl, halogen, nitro, nitroso, cyano, azide, isothionitro, OR, OC(O)R, OC(O)OR, OC(O)NRR', SO2R, SO3R, SO2NRR', SR, NRR', NRSO2NR'R'', NRSO2R', NRSO3R', NRC(O)R', NRC(O)NR'R'', NRC(C)OR', NRC(N)NR'R'', C(O)OR, C(O)NRR', an amino acid moiety, a polypeptide moiety, a carbohydrate moiety, or a PEG moiety; each of Ra, Rb, Rc, and Rd, independently, is R, halogen, nitro, nitroso, cyano, azide, isothionitro, OR, OC(O)R, OC(O)OR, OC(O)NRR', SO2R, SO3R, SO2NRR', SR, NRR', NRSO2NR'R'', NRSO2R', NRSO3R', NRC(O)R', NRC(O)NR'R'', NRC(O)OR', NRC(N)NR'R'', C(O)R, C(O)OR, C(O)NRR', OP(O)(OR)(OR'), O(CH2)nOP(O)(OR)(OR'), or O(CH2)n-PEG, or Rb and Rc, Ra and Rb, or Rc and Rd taken together are O(CH2)nO; and Re is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, cyclyl, heterocyclyl, halogen, nitro, nitroso, cyano, azide, isothionitro, OR, OC(O)R, OC(O)OR, OC(O)NRR', SO2R, SO3R, SO2NRR', SR, NRR', NRSO2NR'R'', NRSO2R', NRSO3R', NRC(O)R', NRC(O)NR'R'', NRC(O)OR', NRC(N)NR'R'', C(O)R, C(O)OR, or C(O)NRR'; in which each of R, R', and R'', independently, is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cyclyl, or heterocyclyl; and n is 1, 2, 3, 4, or 5, as inhibitors of tubulin polymerisation useful in the treatment of angiogenesis-related disorders such as cancer.

  式中的吲哚化合物： 其中 L1 是 CO；L2 是键；R1 是芳基或杂芳基；NRSO3R'、NRC(O)R'、NRC(O)NR'R''、NRC(C)OR'、NRC(N)NR'R''、C(O)OR、C(O)NRR'、氨基酸分子、多肽分子、碳水化合物分子或 PEG 分子；Ra、Rb、Rc 和 Rd 各自独立地为 R、卤素、硝基、亚硝基、氰基、叠氮基、异硫硝基、OR、OC(O)R、OC(O)OR、OC(O)NRR'、SO2R、SO3R、SO2NRR'、SR、NRR'、NRSO2NR'R''、NRSO2R'、NRSO3R'、NRC(O)R''、NRC(O)NR'R''、NRC(O)OR'、NRC(N)NR'R''、C(O)R、C(O)OR、C(O)NRR'、OP(O)(OR)(OR')、O(CH2)nOP(O)(OR)(OR')或 O(CH2)n-PEG，或 Rb 和 Rc、Ra 和 Rb 或 Rc 和 Rd 合起来是 O(CH2)nO；Re 是 H、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、卤素、硝基、亚硝基、氰基、叠氮基、异硫硝基、OR、OC(O)R、OC(O)OR、OC(O)NRR'、SO2R、SO3R、SO2NRR'、SR、NRR'、NRSO2NR'R''、NRSO2R'、NRSO3R'、NRC(O)R'、NRC(O)NR'R''、NRC(O)OR'、NRC(N)NR'R''、C(O)R、C(O)OR 或 C(O)NRR'；其中 R、R'和 R''各自独立地为 H、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；且 n 为 1、2、3、4 或 5。
• Discovery of 4-Amino and 4-Hydroxy-1-aroylindoles as Potent Tubulin Polymerization Inhibitors
  作者：Jing-Ping Liou、Zi-Yi Wu、Ching-Chuan Kuo、Chi-Yen Chang、Pei-Yi Lu、Chi-Ming Chen、Hsing-Pang Hsieh、Jang-Yang Chang

  DOI：10.1021/jm800150d

  日期：2008.7.1

  1-Aroylindoline, 1-aroyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline, and 1-aroylindole derivatives were synthesized and evaluated for anticancer activity. The 4-amino and 4-hydroxy-1-aroylindoles 26 and 27 with IC(50) Of 0.9 and 0.6 mu M, respectively, exhibited antitubulin activity superior or comparable to that of colchicine and combretastatin A-4. They also showed antiproliferative activity with IC(50) of 0.3-5.4 nM in a set of human cancer cell lines.
• US6933316B2
  申请人：——

  公开号：US6933316B2

  公开（公告）日：2005-08-23
• US7528165B2
  申请人：——

  公开号：US7528165B2

  公开（公告）日：2009-05-05