(5-nitro-indol-1-yl)-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (5-nitro-indol-1-yl)-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-methanone
• 英文别名: (5-Nitroindol-1-yl)-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₆
• 分子量: 356.335
• InChiKey: DSFKBZCULNWRFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-硝基吲哚 、 3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以58%的产率得到(5-nitro-indol-1-yl)-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-methanone
  参考文献：
  名称：

  康布雷他汀A-4类似物，1-芳酰基吲哚和3-芳酰基吲哚的合成和构效关系的简要介绍，它们是一类新的强效抗微管蛋白药。

  摘要：

  描述了基于1-芳基吲哚和3-芳基吲哚骨架的两类新的合成抗微管蛋白化合物的结构-活性关系的合成和研究。铅化合物3、10和14对人NUGC3胃，MKN45胃，MESSA子宫，A549肺和MCF-7乳腺癌细胞系表现出有效的细胞毒性，IC50 = 0.9-26 nM。增殖的抑制与体外聚合抑制活性有关。结构活性关系表明，在氨基二苯甲酮的情况下，通过模仿甲氧基对羰基的对位取代，3-芳基吲哚的6-甲氧基取代和1-芳酰基吲哚的5-甲氧基取代在很大程度上发挥了最大活性。在吲哚环的C-2位加甲基会增加效力。3，4，5-三甲氧基苯甲酰基部分对于更好的活性是必需的，但不是必需的，并且可以被3，5-二甲氧基苯甲酰基和3，4，5-三甲氧基苄基部分取代。我们得出结论，1-和3-芳基吲哚构成了有趣的一类新的抗微管蛋白药物，具有在临床上开发用于癌症治疗的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm049802l

文献信息

• Indole compounds
  申请人：Hsieh Hsing-Pang

  公开号：US20050267108A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  This invention relates to methods of inhibiting tubulin polymerization and treating cancer and other angiogenesis-related disorders with indole compounds of the formula: wherein L 1 , L 2 , R 1 , R 2 , R a , R b , R c , R d , and R e are defined herein.

  本发明涉及使用式子如下的吲哚化合物抑制微管聚合和治疗癌症和其他与血管生成相关的疾病的方法： 其中L1、L2、R1、R2、Ra、Rb、Rc、Rd和Re的定义如下。
• US7528165B2
  申请人：——

  公开号：US7528165B2

  公开（公告）日：2009-05-05
• US7632955B2
  申请人：——

  公开号：US7632955B2

  公开（公告）日：2009-12-15
• Concise Synthesis and Structure−Activity Relationships of Combretastatin A-4 Analogues, 1-Aroylindoles and 3-Aroylindoles, as Novel Classes of Potent Antitubulin Agents
  作者：Jing-Ping Liou、Yi-Ling Chang、Fu-Ming Kuo、Chun-Wei Chang、Huan-Yi Tseng、Chiung-Chiu Wang、Yung-Ning Yang、Jang-Yang Chang、Shiow-Ju Lee、Hsing-Pang Hsieh

  DOI：10.1021/jm049802l

  日期：2004.8.1

  activities. Structure-activity relationships revealed that 6-methoxy substitution of 3-aroylindoles and 5-methoxy substitution of 1-aroylindoles contribute to a significant extent for maximal activity by mimicking the para substitution of the methoxy group to the carbonyl group in the case of aminobenzophenones. Addition of a methyl group at the C-2 position on the indole ring exerts an increased potency

  描述了基于1-芳基吲哚和3-芳基吲哚骨架的两类新的合成抗微管蛋白化合物的结构-活性关系的合成和研究。铅化合物3、10和14对人NUGC3胃，MKN45胃，MESSA子宫，A549肺和MCF-7乳腺癌细胞系表现出有效的细胞毒性，IC50 = 0.9-26 nM。增殖的抑制与体外聚合抑制活性有关。结构活性关系表明，在氨基二苯甲酮的情况下，通过模仿甲氧基对羰基的对位取代，3-芳基吲哚的6-甲氧基取代和1-芳酰基吲哚的5-甲氧基取代在很大程度上发挥了最大活性。在吲哚环的C-2位加甲基会增加效力。3，4，5-三甲氧基苯甲酰基部分对于更好的活性是必需的，但不是必需的，并且可以被3，5-二甲氧基苯甲酰基和3，4，5-三甲氧基苄基部分取代。我们得出结论，1-和3-芳基吲哚构成了有趣的一类新的抗微管蛋白药物，具有在临床上开发用于癌症治疗的潜力。