二苯并[B,F]吖辛因-6(5H)-酮 | 23112-88-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 中文名称: 二苯并[B,F]吖辛因-6(5H)-酮
• 英文名称: dibenzo[b,f]azocin-6(5H)-one
• 英文别名: Dibenzoazocin-6-on；Dibenzazocin-6(5H)-on；dibenzo[b,f]azocin-6-one；5H-Dibenzo[b,f]azocin-6-one；(Z)-dibenzo[b,f]azocin-6(5H)-one；5H-benzo[c][1]benzazocin-6-one
• CAS: 23112-88-1
• 化学式: C₁₅H₁₁NO
• 分子量: 221.258
• InChiKey: DVAIOEGZPDKFKC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  253-254 °C
• 沸点：
  311.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温、密封保存，并确保干燥。

制备方法与用途

DBCO Middleware 1 是一种用于抗体-药物缀合物的点击化学混合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二苯并[B,F]吖辛因-6(5H)-酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium tert-butylate 、 溴 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 二苯并环辛烯-琥珀酰亚胺酯
  参考文献：
  名称：

  光活化荧光叠氮化物-炔烃点击反应：双活化荧光探针

  摘要：

  这种新报道的光活化荧光叠氮化物-炔烃环加成 (PFAAC) 使叠氮化物-炔烃点击反应以时空方式可视化。双激活过程可实现高信噪比。我们可以通过光激活在合适的时间“看到”点击反应。

  DOI：

  10.1002/asia.202200634
• 作为产物：
  描述：

  5-二苯并环庚烯酮 在 吡啶 、 eaton’s reagent 、 盐酸羟胺 作用下， 反应 26.0h， 生成 二苯并[B,F]吖辛因-6(5H)-酮
  参考文献：
  名称：

  一个紧凑且可合成合成的氟18标记的环辛炔假体，用于通过无铜点击化学标记生物分子

  摘要：

  使用可合成的途径设计了一种新的含氟氮杂二苯并环辛炔（ADIBO-F）。氟18取代基是由其甲苯磺酸盐前体制成的，在30分钟的合成时间内以21-35％的放射化学收率分离。ADIBO-F已通过菌株促进的炔-叠氮化物环加成反应，以高放射化学收率和纯度纳入了叠氮化物功能化的，靶向癌症的多肽。最终产品是新型的基于肽的正电子发射断层显像（PET）成像剂，对靶标具有高亲和力，生长激素促分泌素受体1a（GHSR-1a）和胃泌素释放肽受体（GRPR），IC 50值为9.7和0.50 n m， 分别。这是将氟18掺入用于PET成像的生物分子中的新的快速标记选项。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800334

文献信息

• Improved HDAC Inhibition, Stronger Cytotoxic Effect and Higher Selectivity against Leukemias and Lymphomas of Novel, Tricyclic Vorinostat Analogues
  作者：Bartosz Bieszczad、Damian Garbicz、Marta Świtalska、Marta K. Dudek、Dawid Warszycki、Joanna Wietrzyk、Elżbieta Grzesiuk、Adam Mieczkowski

  DOI：10.3390/ph14090851

  日期：——

  Histone deacetylase (HDAC) inhibitors are a class of drugs used in the cancer treatment. Here, we developed a library of 19 analogues of Vorinostat, an HDAC inhibitor used in lymphomas treatment. In Vorinostat, we replaced the hydrophobic phenyl group with various tricyclic ‘caps’ possessing a central, eight-membered, heterocyclic ring, and investigated the HDAC activity and cytotoxic effect on the cancer and normal cell lines. We found that 3 out of the 19 compounds, based on dibenzo[b,f]azocin-6(5H)-one, 11,12-dihydrodibenzo[b,f]azocin-6(5H)-one, and benzo[b]naphtho[2,3-f][1,5]diazocine-6,14(5H,13H)-dione scaffolds, showed better HDACs inhibition than the referenced Vorinostat. In leukemic cell line MV4-11 and in the lymphoma cell line Daudi, three compounds showed lower IC50 values than Vorinostat. These compounds had higher activity and selectivity against MV4-11 and Daudi cell lines than reference Vorinostat. We also observed a strong correlation between HDACs inhibition and the cytotoxic effect. Cell lines derived from solid tumours: A549 (lung carcinoma) and MCF-7 (breast adenocarcinoma) as well as reference BALB/3T3 (normal murine fibroblasts) were less susceptible to compounds tested. Developed derivatives show improved properties than Vorinostat, thus they could be considered as possible agents for leukemia and lymphoma treatment.

  组织脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂是一类用于癌症治疗的药物。在这里，我们开发了一个包含19个似Vorinostat的HDAC抑制剂类似物的文库，Vorinostat是一种用于淋巴瘤治疗的HDAC抑制剂。在Vorinostat中，我们用各种含有中心八元杂环环的各种三环“帽子”替换了疏水苯基，并研究了这些化合物对癌细胞和正常细胞系的HDAC活性和细胞毒性影响。我们发现，在这19个化合物中，基于二苯并[b,f]氮杂环-6(5H)-酮、11,12-二氢二苯并[b,f]氮杂环-6(5H)-酮和苯并[b]萘并[2,3-f][1,5]二氮杂环-6,14(5H,13H)-二酮骨架的三种化合物显示出比参考的Vorinostat更好的HDAC抑制作用。在白血病细胞系MV4-11和淋巴瘤细胞系Daudi中，这三种化合物显示出比Vorinostat更低的IC50值。这些化合物对MV4-11和Daudi细胞系的活性和选择性比参考的Vorinostat更高。我们还观察到HDAC抑制和细胞毒性效应之间存在很强的相关性。来自实体肿瘤的细胞系：A549（肺癌）和MCF-7（乳腺腺癌）以及参考的BALB/3T3（正常小鼠成纤维细胞）对所测试的化合物不太敏感。开发的衍生物比Vorinostat具有改进的性质，因此它们可能被视为白血病和淋巴瘤治疗的可能药物。
• Strain‐Promoted Azide–Alkyne Cycloaddition with Ruthenium(II)–Azido Complexes
  作者：Thomas Cruchter、Klaus Harms、Eric Meggers

  DOI：10.1002/chem.201302502

  日期：2013.12.2

  the determined second‐order rate constant for the ADIBO cycloaddition with the azido complex (k2=6.9 × 10−2 M−1 s−1) is comparable to the rate determined for the ADIBO cycloaddition with organic benzyl azide (k2=4.0 × 10−1 M−1 s−1). Our results demonstrate that it is possible to transfer the concept of strain‐promoted azide–alkyne cycloaddition (SPAAC) from purely organic azides to metal‐coordinated

  研究了示例性的钌（II）-叠氮基络合物在室温和低叠氮化物和炔烃浓度下对未活化的，电子不足的以及对应变活化的炔烃的反应性。在这种条件下，即使在铜（I）催化条件下，未活化的末端炔烃和内部炔烃也无法反应。相反，正如预期的那样，使用缺电子的乙炔二羧酸二甲酯（DMAD）作为双极性亲和剂，观察到了快速的环加成反应。由于DMAD和相关的炔丙基酯是出色的Michael受体，因此不适合生物学应用，因此我们研究了叠氮基络合物与环辛炔（OCT），双环[6.1.0] non-4-yne（BCN）衍生物的环加成反应性，和氮杂二苯并环辛炔（ADIBO）。虽然在应变较小的环辛炔OCT的情况下未观察到反应，但应变较大的环辛炔BCN和ADIBO容易与叠氮基络合物反应，提供了相应的稳定的三唑并合物，可通过常规硅胶柱色谱纯化。获得了ADIBO环加合物的X射线晶体结构，并验证了形成的1,2,3-三唑并配体通过中心N2原子配位金属
• 氮杂二苯并环辛炔类化合物及其制备方法
  申请人：成都丽凯手性技术有限公司

  公开号：CN104529898B

  公开（公告）日：2016-07-27

  本发明公开了一种氮杂二苯并环辛炔类化合物及其制备方法，属于有机化学合成领域，该化合物结构式通式如式（I）所示，本发明以5?二苯并环庚烯酮为起始原料，经过肟化、贝克曼重排、酰胺还原、保护、加成、脱溴、脱保护等反应得到了最终产物氮杂二苯并环辛炔盐酸盐，总收率73.6%以上。其原料简单易得，后处理方便易操作，总收率较高。本发明首次合成了氮原子上无取代基的氮杂二苯并环辛炔类化合物，可以为合成氮原子上带不同取代基的氮杂二苯并环辛炔类化合物提供新的方法，尤其是对于一些用其他方法不易制备的氮原子上带不同取代基的氮杂二苯并环辛炔类化合物，可以以本发明的产物为原料，将氮上面的H用需要的R基取代即可得。
• Copper-Free Click for PET: Rapid 1,3-Dipolar Cycloadditions with a Fluorine-18 Cyclooctyne
  作者：Richard D. Carpenter、Sven H. Hausner、Julie L. Sutcliffe

  DOI：10.1021/ml200187j

  日期：2011.12.8

  evaluated in a copper-free click reaction have yet to be explored. This report describes the conversion of a bifunctional azadibenzocyclooctyne (ADIBO) amine to the (18)F-labeled cyclooctyne 4, the subsequent fast copper-free 1,3-dipolar cycloaddition reaction with alkyl azides at 37 degrees C (>70% radiochemical conversion in 30 min), and biological evaluations (serum stability of >95% at 2 h). These

  涉及叠氮化物和环辛炔的应变促进的咔哒1,3-偶极环加成反应用于合成三唑，具有能够通过无铜化学方法在生物环境中进行的优势。虽然已经报道了与光学染料和放射性金属缀合物缀合的应变试剂，但尚未探索用氟18（（18）F）标记并在无铜点击反应中进行放射化学评估的环辛炔试剂。该报告描述了双官能氮杂二苯并环辛炔（ADIBO）胺向（18）F标记的环辛炔4的转化，随后在37°C与烷基叠氮化物的快速无铜1,3-偶极环加成反应（> 70％的放射化学转化率30分钟内）和生物学评估（2 h时血清稳定性> 95％）。
• Strain-Promoted Copper-Free “Click” Chemistry for 18F Radiolabeling of Bombesin
  作者：Lachlan S. Campbell-Verduyn、Leila Mirfeizi、Anne K. Schoonen、Rudi A. Dierckx、Philip H. Elsinga、Ben L. Feringa

  DOI：10.1002/anie.201105547

  日期：2011.11.18

  Click for PET: The GRP‐receptor‐specific peptide bombesin, which is often used for nuclear imaging of tumors, can be labeled with 18F in a mild and rapid manner by using a copper‐free azide–alkyne “click” reaction. A range of azides can be used to provide peptides with different hydrophobicities. The resulting 18F radiopharmaceutical tracers (see scheme) maintain their high affinity for the targeted

  单击以获取PET：通常用于肿瘤核成像的GRP受体特异性肽Bombin可以通过使用无铜的叠氮化物-炔炔“点击”反应以温和快速的方式用18 F标记。一系列叠氮化物可用于提供具有不同疏水性的肽。所得的18 F放射性药物示踪剂（参见方案）在体外在人前列腺癌细胞中保持其对靶向受体的高亲和力。