3-(tert-butylthio)-2-chloroaniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-(tert-butylthio)-2-chloroaniline
• 英文别名: 3-(tert-butylsulfanyl)-2-chloroaniline；(3-tert-butylmercapto)-2-chloroaniline；3-(tert-Butylthio)-2-chloroaniline；3-tert-butylsulfanyl-2-chloroaniline
• 化学式: C₁₀H₁₄ClNS
• 分子量: 215.747
• InChiKey: CJYFNNFEQZOYSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(tert-butylthio)-2-chloroaniline 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现SHP2-D26是SHP2蛋白的第一个有效的PROTAC降解剂。

  摘要：

  含Src同源2域的磷酸酶2（SHP2）是人类癌症和其他人类疾病的诱人治疗靶标。在本文中，我们报告了我们发现的强效小分子SHP2降解剂，其设计基于靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）概念。这项工作导致发现了有效且有效的SHP2降解剂，例如SHP2-D26。SHP2-D26达到DC 50分别在食管癌KYSE520和急性髓细胞性白血病MV4; 11细胞中达到6.0 nM和2.6 nM值，并且能够使癌细胞中的SHP2蛋白水平降低> 95％。在KYSE520和MV4; 11癌细胞系中，SHP2-D26对细胞外信号调节激酶（ERK）磷酸化和细胞生长的抑制作用比对SHP099（一种有效的SHP2抑制剂）的抑制作用强30倍以上。这项研究表明，诱导的SHP2降解是抑制SHP2功能的非常有效的方法。这些SHP2降解物的进一步优化可能会导致开发出针对癌症和其他人类疾病的新型疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00471
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氟苯胺 、 叔丁基硫醇 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-(tert-butylthio)-2-chloroaniline
  参考文献：
  名称：

  发现SHP2-D26是SHP2蛋白的第一个有效的PROTAC降解剂。

  摘要：

  含Src同源2域的磷酸酶2（SHP2）是人类癌症和其他人类疾病的诱人治疗靶标。在本文中，我们报告了我们发现的强效小分子SHP2降解剂，其设计基于靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）概念。这项工作导致发现了有效且有效的SHP2降解剂，例如SHP2-D26。SHP2-D26达到DC 50分别在食管癌KYSE520和急性髓细胞性白血病MV4; 11细胞中达到6.0 nM和2.6 nM值，并且能够使癌细胞中的SHP2蛋白水平降低> 95％。在KYSE520和MV4; 11癌细胞系中，SHP2-D26对细胞外信号调节激酶（ERK）磷酸化和细胞生长的抑制作用比对SHP099（一种有效的SHP2抑制剂）的抑制作用强30倍以上。这项研究表明，诱导的SHP2降解是抑制SHP2功能的非常有效的方法。这些SHP2降解物的进一步优化可能会导致开发出针对癌症和其他人类疾病的新型疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00471

文献信息

• PYRIMIDINE-FUSED CYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：SHANGHAI BLUERAY BIOPHARMA CO., LTD.

  公开号：US20210053989A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Disclosed in the present disclosure are a pyrimidine-fused cyclic compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, prodrug, stereoisomer, solvate or isotope labeled compound thereof. Also provided in the present disclosure are a preparation method for the compound, a composition comprising the compound and a use of the compound for the preparation of a medicament for the prevention and/or treatment of a disease or condition associated with abnormal SHP2 activity.

  本公开涉及一种嘧啶融合的环状化合物或其药用可接受的盐、水合物、前药、立体异构体、溶剂合物或同位素标记化合物。本公开还提供了该化合物的制备方法、包含该化合物的组合物以及该化合物用于制备与异常SHP2活性相关的疾病或病况的药物的用途。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203405A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I. The compounds are inhibitors of the Src Homolgy-2 phosphatase (SHP2) and thus useful in the treatment of Noonan Syndrome, Leopard Syndrome and cancer.

  本发明涉及式I的化合物。这些化合物是Src同源-2磷酸酶（SHP2）的抑制剂，因此在努南综合征、豹纹综合征和癌症的治疗中有用。
• 1-(TRIAZIN-3-YL/PYRIDAZIN-3-YL)-PIPER(-AZINE)IDINE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS THEREFOR FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2
  申请人：CHEN Zhuoliang

  公开号：US20170001975A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The present invention relates to compounds of formula I: in which Y 1 , Y 2 , Y 3 , R 1 , R 2a , R 2b , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b , R 5a , R 5b are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及以下式I的化合物： 其中Y1、Y2、Y3、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b在发明摘要中有定义；能够抑制SHP2活性。本发明还提供了一种制备该类化合物的方法，包括含有这类化合物的药物制剂以及在管理与SHP2异常活性相关的疾病或疾病的方法中使用这类化合物和组合物。
• N-AZASPIROCYCLOALKANE SUBSTITUTED N-HETEROARYL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2
  申请人：Chen Christine Hiu-Tung

  公开号：US20170015680A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention relates to compounds of formula I: in which p, q, Y 1 , Y 2 , R 1 , R 2a , R 2b , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b , R 5a , R 5b , R 7 and R 8 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及以下式I的化合物： 其中p、q、Y1、Y2、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R7和R8在本发明概要中有定义；能够抑制SHP2活性。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括含有这些化合物的药物制剂以及在管理与SHP2异常活性相关的疾病或疾病的方法中使用这些化合物和组合物。
• PYRAZINE DERIVATIVE AND APPLICATION THEREOF IN INHIBITING SHP2
  申请人：Suzhou Genhouse Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3936502A1

  公开（公告）日：2022-01-12

  The present invention relates to a pyrazine derivative, an application thereof in inhibiting SHP2, and a compound of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, esters, isomers, solvates, prodrugs or isotope labels thereof. The structure of the compound of formula (I) is as follows. The novel pyrazine derivative provided by the present invention has excellent inhibition of SHP2 activity and can be used to prevent and/or treat non-receptor protein tyrosine phosphatase-mediated or dependent diseases or disorders.

  本发明涉及吡嗪衍生物，其在抑制SHP2中的应用，以及具有化学式(I)的化合物或其药用可接受的盐、酯、异构体、溶剂合物、前药或同位素标记。化合物的化学式(I)结构如下。本发明提供的新型吡嗪衍生物具有出色的抑制SHP2活性，并可用于预防和/或治疗非受体蛋白酪氨酸磷酸酶介导或依赖的疾病或紊乱。