6-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-7-(dimethoxymethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,8-naphthyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-7-(dimethoxymethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,8-naphthyridine
• 英文别名: 6-(((Tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-7-(dimethoxymethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,8-naphthyridine；tert-butyl-[[2-(dimethoxymethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-3-yl]methoxy]-dimethylsilane
• 化学式: C₁₈H₃₂N₂O₃Si
• 分子量: 352.549
• InChiKey: YHKUNGAPJQVARJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.25
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-7-(dimethoxymethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,8-naphthyridine 在 氟化氢吡啶 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 N-(5-cyano-4-isopropoxypyridin-2-yl)-7-(dimethoxymethyl)-6-(hydroxymethyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-1(2H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Ring-fused bicyclic pyridyl derivatives as FGFR4 inhibitors

  摘要：

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；制造该化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合物和包括该化合物的药物组合。

  公开号：

  US20150119385A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二甲氧基丙酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 platinum(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 甲基锂 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 6.66h， 生成 6-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-7-(dimethoxymethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,8-naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  Ring-fused bicyclic pyridyl derivatives as FGFR4 inhibitors

  摘要：

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；制造该化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合物和包括该化合物的药物组合。

  公开号：

  US20150119385A1

文献信息

• [EN] RING-FUSED BICYCLIC PYRIDYL DERIVATIVES AS FGFR4 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRIDYLE BICYCLIQUES À ANNEAUX FUSIONNÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE FGFR4
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015059668A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing said compound, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；制备该化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合物和包含该化合物的药物组合物。
• FGFR 저해활성을 갖는 신규한 헤테로시클릭 유도체 화합물 및 이의 용도
  申请人：HANMI PHARM. CO., LTD. 한미약품 주식회사(120100356638) Corp. No ▼ 134811-0197550BRN ▼124-87-00613

  公开号：KR20200144875A

  公开（公告）日：2020-12-30

  본 발명은 신규한 헤테로시클릭 유도체 화합물 및 이의 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는 섬유아세포 성장 인자 수용체(Fibroblast growth factor receptor 4, FGFR4) 및 섬유아세포 성장 인자 수용체 변이체(mutant Fibroblast growth factor receptor 4, FGFR4 mutants)에 대하여 선택적으로 저해 활성을 갖는 신규한 헤테로시클릭 유도체 화합물 및 이를 포함하는 상기 FGFR4 및 FGFR4 변이체와 관련된 다양한 질환을 예방 또는 치료하는 약학적 조성물에 관한 것이다.

  本发明涉及新型杂环诱导体化合物及其用途，更详细地说，涉及具有选择性抑制活性的新型杂环诱导体化合物以及包含这些化合物的药学组合物，用于预防或治疗与纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）和纤维细胞生长因子受体4突变体（FGFR4突变体）相关的各种疾病。
• Ring-fused bicyclic pyridyl derivatives as FGFR4 inhibitors
  申请人：Buschmann Nicole

  公开号：US20150119385A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing said compound, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；制造该化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合物和包括该化合物的药物组合。
• Discovery of Roblitinib (FGF401) as a Reversible-Covalent Inhibitor of the Kinase Activity of Fibroblast Growth Factor Receptor 4
  作者：Robin A. Fairhurst、Thomas Knoepfel、Nicole Buschmann、Catherine Leblanc、Robert Mah、Milen Todorov、Pierre Nimsgern、Sebastien Ripoche、Michel Niklaus、Nicolas Warin、Van Huy Luu、Mario Madoerin、Jasmin Wirth、Diana Graus-Porta、Andreas Weiss、Michael Kiffe、Markus Wartmann、Jacqueline Kinyamu-Akunda、Dario Sterker、Christelle Stamm、Flavia Adler、Alexandra Buhles、Heiko Schadt、Philippe Couttet、Jutta Blank、Inga Galuba、Jörg Trappe、Johannes Voshol、Nils Ostermann、Chao Zou、Jörg Berghausen、Alberto Del Rio Espinola、Wolfgang Jahnke、Pascal Furet

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01019

  日期：2020.11.12

  FGF19 signaling through the FGFR4/beta-klotho receptor complex has been shown to be a key driver of growth and survival in a subset of hepatocellular carcinomas, making selective FGFR4 inhibition an attractive treatment opportunity. A kinome-wide sequence alignment highlighted a poorly conserved cysteine residue within the FGFR4 ATP-binding site at position 552, two positions beyond the gate-keeper residue. Several strategies for targeting this cysteine to identify FGFR4 selective inhibitor starting points are summarized which made use of both rational and unbiased screening approaches. The optimization of a 2-formylquinoline amide hit series is described in which the aldehyde makes a hemithioacetal reversible-covalent interaction with cysteine 552. Key challenges addressed during the optimization are improving the FGFR4 potency, metabolic stability, and solubility leading ultimately to the highly selective first-in-class clinical candidate roblitinib.