5-amino-3-(ethylsulfanyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 5-amino-3-(ethylsulfanyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 5-amino-3-ethylsulfanyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• 化学式: C₆H₈N₄S
• 分子量: 168.222
• InChiKey: NRMJGZVQWIWMSW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-3-(ethylsulfanyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile 在 咪唑 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氨基磺酰氯 、 potassium tert-butylate 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery and optimization of pyrazolopyrimidine sulfamates as ATG7 inhibitors

  摘要：

  Autophagy is postulated to be required by cancer cells to survive periods of metabolic and/or hypoxic stress. ATG7 is the E1 enzyme that is required for activation of Ubl conjugation pathways involved in autophagosome formation. This article describes the design and optimization of pyrazolopyrimidine sulfamate compounds as potent and selective inhibitors of ATG7. Cellular levels of the autophagy markers, LC3B and NBR1, are regulated following treatment with these compounds.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115681
• 作为产物：
  描述：

  2-(bis(ethylthio)methylene)malononitrile 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以98%的产率得到5-amino-3-(ethylsulfanyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] ATG7 INHIBITORS AND THE USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'ATG7 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开涉及化学实体，其为以下式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和Ra具有此处描述的值。根据本公开的化学实体可以用作ATG7的抑制剂。还提供了包括本公开的化学实体的药物组合物以及使用这些组合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2018089786A1

文献信息

• [EN] ATG7 INHIBITORS AND THE USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ATG7 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2018089786A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  Disclosed are chemical entities which are compounds of formula (I) : or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, and Ra have the values described herein. Chemical entities according to the disclosure can be useful as inhibitors of ATG7. Further provided are pharmaceutical compositions comprising a chemical entity of the disclosure and methods of using the compositions in the treatment of cancer.

  本公开涉及化学实体，其为以下式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和Ra具有此处描述的值。根据本公开的化学实体可以用作ATG7的抑制剂。还提供了包括本公开的化学实体的药物组合物以及使用这些组合物治疗癌症的方法。
• A Straightforward Approach for the Synthesis of Novel Derivatives of Benzo[b]pyrazolo[5′,1′:2,3]pyrimido[4,5-e][1,4]thiazine
  作者：Seddigheh Sheikhi-Mohammareh、Ali Shiri、Mehdi Bakavoli、Joel Mague

  DOI：10.1002/jhet.2432

  日期：2016.7

  Several derivatives of the novel benzo[b]pyrazolo[5′,1′:2,3]pyrimido[4,5‐e][1,4]thiazine ring system have been synthesized through the one‐pot cyclocondensation of 6‐bromo‐7‐chloro‐2‐(ethylthio)‐5‐methylpyrazolo[1,5‐a]pyrimidine‐3‐carbonitrile (4) with o‐aminothiophenol in the presence of Et3N in CH3CN. The true regio isomer (5) was also determined by X‐ray crystallographic analysis. The N‐alkylation

  通过6-溴的一锅环缩合反应合成了新型苯并[b]吡唑并[5'，1'：2,3]嘧啶[4,5-e] [1,4]噻嗪环系统的几种衍生物在CH 3 CN中存在Et 3 N的情况下，带有邻氨基硫酚的-7-氯-2-（乙硫基）-5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-腈（4）。真正的区域异构体（5）也通过X射线晶体学分析确定。还完成了合成化合物（5）的N-烷基化反应。
• ATG7 inhibitors and the uses thereof
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10865208B2

  公开（公告）日：2020-12-15

  Disclosed are chemical entities which are compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, and Ra have the values described herein. Chemical entities according to the disclosure can be useful as inhibitors of ATG7. Further provided are pharmaceutical compositions comprising a chemical entity of the disclosure and methods of using the compositions in the treatment of cancer.

  所公开的化学实体为式（I）化合物：或其药学上可接受的盐，其中 R1、R2 和 Ra 具有本文所述的值。根据本公开的化学实体可用作 ATG7 的抑制剂。进一步提供了包含本公开的化学实体的药物组合物，以及使用该组合物治疗癌症的方法。
• Discovery and optimization of pyrazolopyrimidine sulfamates as ATG7 inhibitors
  作者：Shih-Chung Huang、Sharmila Adhikari、James E. Brownell、Emily F. Calderwood、Jouhara Chouitar、Natalie Roy D'Amore、Dylan B. England、Klaudia Foley、Sean J. Harrison、Patrick J. LeRoy、David Lok、Anna Lublinsky、Li-Ting Ma、Saurabh Menon、Yu Yang、Ji Zhang、Alexandra E. Gould

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115681

  日期：2020.10

  Autophagy is postulated to be required by cancer cells to survive periods of metabolic and/or hypoxic stress. ATG7 is the E1 enzyme that is required for activation of Ubl conjugation pathways involved in autophagosome formation. This article describes the design and optimization of pyrazolopyrimidine sulfamate compounds as potent and selective inhibitors of ATG7. Cellular levels of the autophagy markers, LC3B and NBR1, are regulated following treatment with these compounds.