1-tert-butyl 2-methyl (2S,4R)-4-{[2-chloro-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]sulfonyl}pyrrolidine-1,2-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-tert-butyl 2-methyl (2S,4R)-4-{[2-chloro-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]sulfonyl}pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: (2S,4R)-1-tert-butyl 2-methyl 4-(2-chloro-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenylsulfonyl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,4R)-4-[2-chloro-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]sulfonylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 化学式: C₁₉H₂₃ClF₃NO₇S
• 分子量: 501.908
• InChiKey: WFMUIGLITQGBGI-OCCSQVGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl 2-methyl (2S,4R)-4-{[2-chloro-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]sulfonyl}pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 、 1-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)cyclopropanecarboxylic acid 生成 (2S,4R)-1-(1-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)cyclopropanecarbonyl)-4-(2-chloro-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenylsulfonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PYRROLIDINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中A和R1至R7的定义如说明书和权利要求中所述。该化合物可用作药物。

  公开号：

  US20130137687A1
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氟乙醇 、 (2S,4R)-1-tert-butyl 2-methyl 4-(2-chloro-4-fluorophenylsulfonyl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以53.2%的产率得到1-tert-butyl 2-methyl (2S,4R)-4-{[2-chloro-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]sulfonyl}pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PYRROLIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF CATHEPSIN
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE COMME INHIBITEURS DES CATHEPSINES

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的化合物，其中A和R1至R7的定义如描述和权利要求中所述。公式(I)的化合物可用作药物。

  公开号：

  WO2013076063A1

文献信息

• Systematic Investigation of Halogen Bonding in Protein–Ligand Interactions
  作者：Leo A. Hardegger、Bernd Kuhn、Beat Spinnler、Lilli Anselm、Robert Ecabert、Martine Stihle、Bernard Gsell、Ralf Thoma、Joachim Diez、Jörg Benz、Jean‐Marc Plancher、Guido Hartmann、David W. Banner、Wolfgang Haap、François Diederich

  DOI：10.1002/anie.201006781

  日期：2011.1.3

  Halogen bonding triggers activity: Increasing binding affinity was observed for a series of covalent human Cathepsin L inhibitors by exchanging an aryl ring H atom with Cl, Br, and I, which undergo halogen bonding with the CO group of Gly61 in the S3 pocket of the enzyme. Fluorine, in contrast, strongly avoids halogen bonding (see scheme). The strong distance and angle dependence of halogen bonding

  卤素键触发活性：通过将芳环H原子与Cl，Br和I交换，可以观察到一系列共价的人组织蛋白酶L抑制剂的结合亲和力增加，Cl，Br和I与S3口袋中的Gly61的CO基团进行卤素键合酶。相反，氟强烈避免卤素键（参见方案）。卤素键的强距离和角度依赖性已被证实适用于生物系统。
• Pyrrolidine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US08729061B2

  公开（公告）日：2014-05-20

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein A and R1 to R7 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  本发明涉及一种式（I）的化合物，其中A和R1到R7的定义如描述和权利要求书中所示。式（I）的化合物可用作药物。
• EP2782903A1
  申请人：——

  公开号：EP2782903A1

  公开（公告）日：2014-10-01
• NOVEL PYRROLIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF CATHEPSIN
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2782903B1

  公开（公告）日：2016-04-06
• US8729061B2
  申请人：——

  公开号：US8729061B2

  公开（公告）日：2014-05-20