[(2S)-1-(cyclopropylmethyl)pyrrolidin-2-yl]methanol | 1359821-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: [(2S)-1-(cyclopropylmethyl)pyrrolidin-2-yl]methanol
• 英文别名: (S)-(1-(cyclopropylmethyl)pyrrolidin-2-yl)methanol；[(2S)-1-(cyclopropylmethyl)-2-pyrrolidinyl]methanol
• CAS: 1359821-85-4
• 化学式: C₉H₁₇NO
• 分子量: 155.24
• InChiKey: VVPQQGSILHUAQR-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  237.7±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.069±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4-(2-chloro-7-(naphthalen-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-2-(cyanomethyl)piperazine-1-carboxylate 、 [(2S)-1-(cyclopropylmethyl)pyrrolidin-2-yl]methanol 在 methanesulfonato(2-dicyclohexylphosphino-2’,6’-di-i-propoxy-1,1’-biphenyl)(2’-methylamino-1,1‘-biphenyl-2-yl)palladium(II) 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以30%的产率得到benzyl 2-(cyanomethyl)-4-(2-(((S)-1-(cyclopropylmethyl)pyrrolidin-2-yl)methoxy)-7-(naphthalen-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] KRAS G12C INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KRAS G12C

  摘要：

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制KRas G12C活性的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物及其使用方法。

  公开号：

  WO2017201161A1
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨醇 、 环丙甲醛 在 十二/十四烷基二甲基氧化胺 、 C₂₇H₂₈FeN₃O₃⁽¹⁺⁾*BF₄^(1-) 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 16.0h， 以86%的产率得到[(2S)-1-(cyclopropylmethyl)pyrrolidin-2-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  定义明确的铁（II）配合物使用氢催化胺的室温化学选择性还原烷基化反应

  摘要：

  已经设想了一种过渡金属受阻的路易斯对方法，以增强无三羰基膦的铁配合物在胺还原中的催化活性。一种新型的环戊二烯基铁（II）三羰基配合物已被分离，充分表征，并用于加氢。这种无膦的铁配合物是第一种能够在地球上富集的金属配合物，能够催化各种官能化胺与官能化醛的化学选择性还原烷基化反应。这种选择性和官能度的耐受性（烯烃，酯，酮，缩醛，未保护的羟基和膦）也已在室温下首次与富含地球的金属配合物一起证明。该烷基化反应也没有任何预缩合地进行，仅产生水作为副产物。所得的胺提供了快速接触潜在的结构单元，金属配体或药物的途径。密度泛函理论计算首先强调了通过三羰基配合物的活化形成16个电子物种促进了Fe3，其次，氢裂解没有遵循与键断裂相同的途径，通常用已知的环戊二烯酮铁三羰基配合物（Fe1和Fe4）进行描述。这些计算结果表明，新的配合物Fe3与其以前的同类物相比，不具有双功能催化剂的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b00581

文献信息

• KRAS G12C INHIBITORS
  申请人：Mirati Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190144444A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别地，本发明涉及不可逆抑制KRas G12C活性的化合物、包含这些化合物的药物组合物及其使用方法。
• Compounds Having Activity at Nk3 Receptor and Uses Thereof in Medicine
  申请人：Smith Paul William

  公开号：US20080261945A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present invention relates to compounds of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof: wherein R 1 is phenyl optionally substituted by 1, 2 or 3 halogen atoms which halogen atoms may be the same or different; R 2 is C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl or acetyl; X is oxygen or sulphur; a is 1, 2 or 3; b is 0 or 1; c is 0, 1 or 2; R 3 is hydrogen or C 1-6 alkyl; R 4 is hydrogen, C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 1-4 alkoxyC 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl or C 3-6 cycloalkylC 1-6 alkyl; R 5 is hydrogen; or R 5 and R 3 , together with the interconnecting atoms, form a 4, 5 or 6 membered ring; R 6 is phenyl or thienyl, either of which is optionally substituted by 1, 2 or 3 halogen atoms, which atoms may be the same or different; and z is 0, 1 or 2; wherein when z is 1 or 2, Z is a halogen atom, and wherein when z is 2 the halogen atoms may be the same or different. Also disclosed are processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments particularly in treating disorders of the Central Nervous System (CNS).

  本发明涉及公式(I)的化合物，其可接受的药物盐、溶剂化物或前药：其中，R1是苯基，可选地被1、2或3个卤素原子取代，所述卤素原子可以相同或不同；R2是C1-6烷基、C3-6环烷基或乙酰基；X是氧或硫；a为1、2或3；b为0或1；c为0、1或2；R3是氢或C1-6烷基；R4是氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-4烷氧基C1-6烷基、C3-6环烷基或C3-6环烷基C1-6烷基；R5是氢；或R5和R3与相互连接的原子一起形成4、5或6元环；R6是苯基或噻吩基，其中任一种均可选择性地被1、2或3个卤素原子取代，所述原子可以相同或不同；z为0、1或2；当z为1或2时，Z为卤素原子，当z为2时，所述卤素原子可以相同或不同。还公开了它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们作为药物的用途，特别是用于治疗中枢神经系统(CNS)疾病。
• KRas G12C inhibitors
  申请人：Mirati Therapeutics, Inc.

  公开号：US10125134B2

  公开（公告）日：2018-11-13

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制 KRas G12C 的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制 KRas G12C 活性的化合物、包含该化合物的药物组合物及其使用方法。
• KRAS G12C inhibitors
  申请人：Mirati Therapeutics, Inc.

  公开号：US11267812B2

  公开（公告）日：2022-03-08

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制 KRas G12C 的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制 KRas G12C 活性的化合物、包含该化合物的药物组合物及其使用方法。
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUND AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE QUINAZOLINE ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种喹唑啉类化合物及其应用
  申请人：[en]SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.;[zh]上海医药集团股份有限公司

  公开号：WO2023125989A1

  公开（公告）日：2023-07-06

  一种喹唑啉类化合物及其应用。喹唑啉类化合物如式1所示，其对KRAS G12D突变蛋白具有良好的抑制作用，有良好的成药前景。