4-amino-5-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-7-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: 4-amino-5-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-7-carbonitrile
• 英文别名: 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-7-benzofuran-carbonitrile；4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carbonitrile
• 化学式: C₉H₇ClN₂O
• 分子量: 194.62
• InChiKey: IRFAMQHXZRCJNR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-5-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-7-carbonitrile 在 亚硝酸特丁酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 palladium diacetate 、 potassium formate 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 copper(I) bromide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.67h， 生成 4-acetyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF BENZYLIC AMIDES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AMIDES BENZYLIQUES

  摘要：

  本发明涉及一种制备公式（I）中苄基酰胺的方法，其中变量的含义如描述中所定义，通过将公式（II）中的腈还原酰胺，其中变量的含义与公式I中给出的含义相同，与公式（III）中的活化羰基化合物进行缩合，而该腈是通过将公式（IV）的化合物与公式（V）的卤素化合物反应得到的，其中X是卤素原子，最好是溴，而该卤素化合物V又是通过公式（VI）的苯胺衍生物经Sandmeyer反应得到的，公式（I）的新化合物，以及通过将公式I的化合物与公式（X）的化合物缩合，并将所得的α，β-不饱和酮（XI）与羟胺反应以得到公式（XII）化合物的制备过程中的变量的含义如描述中所定义。

  公开号：

  WO2018137959A1
• 作为产物：
  描述：

  普芦卡必利杂质H 在 ice 、 二氯甲烷 、 甲醇 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 methanol-dichloromethane 、 4-amino-5-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-7-carbonitrile 作用下， 以 一氧化二氯 为溶剂， 反应 0.75h， 以yielding 14.5 g (63%) of 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-7-benzofuran-carbonitrile (intermediate 8)的产率得到4-amino-5-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Prokinetic compounds

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新型噁唑衍生物，其N-氧化物形式，药学上可接受的酸加成盐和立体化学异构体形式，其中R1是氢或卤素；R2是C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基；R3是氢；或R2和R3结合可以形成C2-3烷二基基团，其中一个或两个氢原子可以被C1-4烷基取代；R4是氢或C1-6烷氧基；X是式的双价基团；L是式-Alk-R5或-Alk-O-R6的基团，Alk是C1-12烷二基；R5是氢，氰基，C1-6烷基羰基，C1-6烷基亚砜基，C1-6烷基磺酰基，芳基，芳基羰基，四氢呋喃，二氧六环，用C1-6烷基取代的二氧杂环己烷，用C1-6烷基取代的二氧杂环己烷，R6是氢，芳基，C1-6烷基，羟基C1-6烷基，C1-6烷基羰基；芳基定义为苯基或取代了最多三个卤素，C1-6烷基或C1-6烷氧基的苯基。本发明还涉及包含它们的制药组合物，制备所述化合物和组合物的过程以及它们作为药物的使用，特别是在涉及结肠运动减少的情况下。

  公开号：

  US05854261A1
• 作为试剂：
  描述：

  普芦卡必利杂质H 在 ice 、 二氯甲烷 、 甲醇 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 methanol-dichloromethane 、 4-amino-5-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-7-carbonitrile 作用下， 以 一氧化二氯 为溶剂， 反应 0.75h， 以yielding 14.5 g (63%) of 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-7-benzofuran-carbonitrile (intermediate 8)的产率得到4-amino-5-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Prokinetic compounds

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新型噁唑衍生物，其N-氧化物形式，药学上可接受的酸加成盐和立体化学异构体形式，其中R1是氢或卤素；R2是C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基；R3是氢；或R2和R3结合可以形成C2-3烷二基基团，其中一个或两个氢原子可以被C1-4烷基取代；R4是氢或C1-6烷氧基；X是式的双价基团；L是式-Alk-R5或-Alk-O-R6的基团，Alk是C1-12烷二基；R5是氢，氰基，C1-6烷基羰基，C1-6烷基亚砜基，C1-6烷基磺酰基，芳基，芳基羰基，四氢呋喃，二氧六环，用C1-6烷基取代的二氧杂环己烷，用C1-6烷基取代的二氧杂环己烷，R6是氢，芳基，C1-6烷基，羟基C1-6烷基，C1-6烷基羰基；芳基定义为苯基或取代了最多三个卤素，C1-6烷基或C1-6烷氧基的苯基。本发明还涉及包含它们的制药组合物，制备所述化合物和组合物的过程以及它们作为药物的使用，特别是在涉及结肠运动减少的情况下。

  公开号：

  US05854261A1

文献信息

• Process for preparation of benzylic amides
  申请人：BASF SE

  公开号：US10961213B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  The present invention relates to a process for preparing benzylic amides of formula I wherein the variables have the meaning as defined in the description, by reductive amidation of a nitrile of formula II wherein the variables have the meanings given for formula I, with an activated carbonyl compound of formula III, and which nitrile is obtained by reaction of a compound of formula IV with a halogen compound of formula V, wherein X is a halogen atom, preferably bromo, which halogen compound V in turn is obtained by Sandmeyer reaction of an aniline derivative of formula VI novel compounds of formula I, and processes for preparing compounds of formula XII wherein the variables have the meaning as defined in the description by condensing compounds of formula I with compounds of formula X and subjecting the resulting α,β-unsaturated ketone of formula XI to a reaction with hydroxylamine to yield compounds of formula XII.

  本发明涉及一种制备式 I 苄基酰胺的工艺 式 II 的腈的还原酰胺化反应制备式 I 的苄基酰胺的工艺，其中变量的含义如描述中所定义 其中各变量的含义与式 I 相同，并含有式 III 的活化羰基化合物、 而其中的腈是由式 IV 的化合物反应得到的 与式 V 的卤素化合物、 其中 X 是卤素原子，最好是溴原子，而卤素化合物 V 又是通过式 VI 的苯胺衍生物的桑德迈尔反应得到的 新颖的式 I 化合物和制备式 XII 化合物的工艺 其中变量的含义与描述中通过将式 I 化合物与式 X 化合物缩合而定义的含义相同 并将得到的式 XI 的 α、β-不饱和酮 与羟胺反应，生成式 XII 的化合物。
• PROKINETIC OXADIAZOLES
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：EP0812321B1

  公开（公告）日：2008-01-23
• US5854261A
  申请人：——

  公开号：US5854261A

  公开（公告）日：1998-12-29
• Prokinetic compounds
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US05854261A1

  公开（公告）日：1998-12-29

  The present invention concerns novel oxadiazole derivatives of formula (I) ##STR1## the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable acid addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R.sup.1 is hydrogen or halo; R.sup.2 is C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-6 alkenyl or C.sub.2-6 alkynyl; R.sup.3 is hydrogen; or R.sup.2 and R.sup.3 taken together may form a C.sub.2-3 alkanediyl radical wherein one or two hydrogen atoms may be replaced by C.sub.1-4 alkyl; R.sup.4 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyloxy; X is a bivalent radical of the formula ##STR2## L is a radical of formula -Alk-R.sup.5 or -Alk--O--R.sup.6, Alk is C.sub.1-12 alkanediyl; R.sup.5 is hydrogen, cyano, C.sub.1-6 alkylcarbonyl, C.sub.1-6 alkylsulfinyl, C.sub.1-6 alkylsulfonyl, aryl, arylcarbonyl, tetrahydrofuran, dioxolane, dioxolane substituted with C.sub.1-6 alkyl, dioxane, dioxane substituted with C.sub.1-6 alkyl; R.sup.6 is hydrogen, aryl, C.sub.1-6 alkyl, hydroxyC.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkylcarbonyl; aryl is defined as phenyl or phenyl substituted with up to three substituents selected from halo, C.sub.1-6 alkyl or C.sub.1-6 alkyloxy. It further relates to pharmaceutical compositions comprising them, processes for preparing said compounds and compositions, and the use thereof as a medicine, in particular in the conditions involving a decreased motility of the colon.

  本发明涉及以下式的新型噁二唑衍生物（I）的N-氧化物形式，药学上可接受的酸盐和其立体化异构体形式，其中R.sup.1是氢或卤素；R.sup.2是C.sub.1-6烷基，C.sub.2-6烯基或C.sub.2-6炔基；R.sup.3是氢；或R.sup.2和R.sup.3共同形成一个C.sub.2-3烷二基基团，其中一个或两个氢原子可以被C.sub.1-4烷基取代；R.sup.4是氢或C.sub.1-6烷氧基；X是以下式的二价基团；L是以下式的基团-Alk-R.sup.5或-Alk--O--R.sup.6，Alk是C.sub.1-12烷二基基团；R.sup.5是氢，氰基，C.sub.1-6烷基羰基，C.sub.1-6烷基磺基，C.sub.1-6烷基磺酰基，芳基，芳基羰基，四氢呋喃，二氧杂环丁烷，用C.sub.1-6烷基取代的二氧杂环丁烷，二氧杂环已烷，用C.sub.1-6烷基取代的二氧杂环已烷；R.sup.6是氢，芳基，C.sub.1-6烷基，羟基C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷基羰基；芳基定义为苯基或取代基最多为三个卤素，C.sub.1-6烷基或C.sub.1-6烷氧基之一。此外，还涉及包括它们的药物组合物，制备所述化合物和组合物的方法，以及其作为药物的用途，特别是在涉及结肠动力减低的情况下。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF BENZYLIC AMIDES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AMIDES BENZYLIQUES
  申请人：BASF SE

  公开号：WO2018137959A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention relates to a process for preparing benzylic amides of formula (I) wherein the variables have the meaning as defined in the description, by reductive amidation of a nitrile of formula (II) wherein the variables have the meanings given for formula I, with an activated carbonyl compound of formula (III), and which nitrile is obtained by reaction of a compound of formula (IV) with a halogen compound of formula (V), wherein X is a halogen atom, preferably bromo, which halogen compound V in turn is obtained by Sandmeyer reaction of an aniline derivative of formula (VI) novel compounds of formula (I), and processes for preparing compounds of formula (XII) wherein the variables have the meaning as defined in the description by condensing compounds of formula I with compounds of formula (X) and subjecting the resulting α,β-unsaturated ketone of formula (XI) to a reaction with hydroxylamine to yield compounds of formula (XII.)

  本发明涉及一种制备公式（I）中苄基酰胺的方法，其中变量的含义如描述中所定义，通过将公式（II）中的腈还原酰胺，其中变量的含义与公式I中给出的含义相同，与公式（III）中的活化羰基化合物进行缩合，而该腈是通过将公式（IV）的化合物与公式（V）的卤素化合物反应得到的，其中X是卤素原子，最好是溴，而该卤素化合物V又是通过公式（VI）的苯胺衍生物经Sandmeyer反应得到的，公式（I）的新化合物，以及通过将公式I的化合物与公式（X）的化合物缩合，并将所得的α，β-不饱和酮（XI）与羟胺反应以得到公式（XII）化合物的制备过程中的变量的含义如描述中所定义。