(S)-(-)-α-4-chlorophenylalanine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-(-)-α-4-chlorophenylalanine
• 英文别名: (S)-2-Amino-2-(4-chlorophenyl)propanoic acid；(2S)-2-amino-2-(4-chlorophenyl)propanoic acid
• 化学式: C₉H₁₀ClNO₂
• 分子量: 199.637
• InChiKey: FQTSAWDHVYIQAC-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 、 (S)-(-)-α-4-chlorophenylalanine 在 N-甲基-N-(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以66%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  氨基酸的不对称α-芳基化

  摘要：

  季氨基酸，其中带有氨基和羧基的 α-碳也带有两个碳取代基，作为肽构象和生物活性的修饰剂以及作为药用重要化合物的前体具有重要作用 1,2。与在该 α-碳上的对映选择性烷基化（有多种方法 3-8）相比，在 α-碳上一般对映选择性引入芳基取代基在合成上具有挑战性 9。尽管如此，由此产生的 α-芳基氨基酸及其衍生物是生物活性分子 10,11 的有价值的前体。在这里，我们描述了通过 α-芳基化从对映纯氨基酸前体合成季 α-芳基氨基酸而不损失立体化学完整性。我们的方法依赖于在前体氨基酸的咪唑啉酮衍生物 6 的 N'-芳基脲加合物中临时形成第二个立体中心，并使用容易获得的对映体纯氨基酸作为前体和不对称的来源。它避免使用有价值的过渡金属，并能够用富电子、贫电子和杂环取代基进行芳基化。产物的任一对映异构体都可由单一氨基酸前体形成。该方法实用且可扩展，并提供了生产数克数量的 α-芳基化季铵氨基酸的机会。该方法

  DOI：

  10.1038/s41586-018-0553-9
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-N-甲基苯胺 在 盐酸 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (S)-(-)-α-4-chlorophenylalanine
  参考文献：
  名称：

  氨基酸的不对称α-芳基化

  摘要：

  季氨基酸，其中带有氨基和羧基的 α-碳也带有两个碳取代基，作为肽构象和生物活性的修饰剂以及作为药用重要化合物的前体具有重要作用 1,2。与在该 α-碳上的对映选择性烷基化（有多种方法 3-8）相比，在 α-碳上一般对映选择性引入芳基取代基在合成上具有挑战性 9。尽管如此，由此产生的 α-芳基氨基酸及其衍生物是生物活性分子 10,11 的有价值的前体。在这里，我们描述了通过 α-芳基化从对映纯氨基酸前体合成季 α-芳基氨基酸而不损失立体化学完整性。我们的方法依赖于在前体氨基酸的咪唑啉酮衍生物 6 的 N'-芳基脲加合物中临时形成第二个立体中心，并使用容易获得的对映体纯氨基酸作为前体和不对称的来源。它避免使用有价值的过渡金属，并能够用富电子、贫电子和杂环取代基进行芳基化。产物的任一对映异构体都可由单一氨基酸前体形成。该方法实用且可扩展，并提供了生产数克数量的 α-芳基化季铵氨基酸的机会。该方法

  DOI：

  10.1038/s41586-018-0553-9

文献信息

• Efficient Biocatalytic Synthesis of Highly Enantiopureα-Alkylated Arylglycines and Amides
  作者：Mei-Xiang Wang、Shuan-Jun Lin、Jun Liu、Qi-Yu Zheng

  DOI：10.1002/adsc.200303219

  日期：2004.3

  racemic α-alkylarylglycine amides including 1-amino-1-carbamoyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene underwent efficient biocatalytic hydrolysis under very mild conditions to afford the corresponding (S)-α-alkylarylglycines and (R)-α-alkylarylglycine amides in excellent yields with enantiomeric excesses higher than 99.5%. Both the reaction rate and enantioselectivity of biocatalytic kinetic resolution were strongly

  包括1-氨基-1-氨基甲酰基-1,2,3,4-四氢萘在内的许多外消旋α-烷基芳基甘氨酸酰胺在非常温和的条件下进行了有效的生物催化水解，得到相应的（S）-α-烷基芳基甘氨酸和（R）- α-烷基芳基甘氨酸酰胺具有优异的收率，对映体过量高于99.5％。生物催化动力学拆分的反应速率和对映选择性都强烈取决于取代基的性质和底物苯环上的取代方式。相反，在含腈水化酶/酰胺酶的微生物红球菌的催化下，未观察到源自苯乙酮的Strecker腈的有效生物转化。sp。AJ270全细胞催化剂。结合酰胺的化学水解，该生物转化过程从容易获得的外消旋酰胺提供了两种对映体形式的α-取代的芳基甘氨酸的有效合成。
• 2-Aminooxazolines as TAAR1 ligands
  申请人：Galley Guido

  公开号：US20080261920A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The invention relates to compounds of formula I wherein X, Y, R 1 , R 2 , and n are as defined herein or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for the treatment of diseases related to the biological function of the trace amine associated receptors, which diseases include depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder, stress-related disorders, psychotic disorders, schizophrenia, neurological diseases, Parkinson's disease, neurodegenerative disorders, Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, substance abuse and metabolic disorders, eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  本发明涉及化合物I的公式，其中X，Y，R1，R2和n如本文所定义，或其药学上适宜的酸加盐。本发明还涉及含有这种化合物的制药组合物和治疗与微量胺相关受体的生物学功能相关的疾病的方法，这些疾病包括抑郁症、焦虑症、双相情感障碍、注意力缺陷多动障碍、压力相关障碍、精神障碍、精神分裂症、神经系统疾病、帕金森病、神经退行性疾病、阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、物质滥用和代谢性疾病、进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍和功能障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病。
• 2-AMINOOXAZOLINES AS TAAR1 LIGANDS
  申请人：Galley Guido

  公开号：US20100120864A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The invention relates to compounds of formula I wherein X, Y, R 1 , R 2 , and n are as defined herein or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for the treatment of diseases related to the biological function of the trace amine associated receptors, which diseases include depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder, stress-related disorders, psychotic disorders, schizophrenia, neurological diseases, Parkinson's disease, neurodegenerative disorders, Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, substance abuse and metabolic disorders, eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  本发明涉及式I的化合物，其中X，Y，R1，R2和n如本文所定义，或其药学适宜的酸加盐。本发明还涉及含有此类化合物的制药组合物，以及用于治疗与微量胺相关受体的生物学功能相关的疾病的方法，这些疾病包括抑郁症，焦虑症，双相情感障碍，注意力缺陷多动障碍，应激相关障碍，精神疾病，精神分裂症，神经疾病，帕金森病，神经退行性疾病，阿尔茨海默病，癫痫，偏头痛，物质滥用和代谢性疾病，进食障碍，糖尿病，糖尿病并发症，肥胖症，血脂异常，能量消耗和吸收障碍，体温稳态障碍和功能障碍，睡眠和生物钟节律障碍以及心血管疾病。
• NOVEL 2-AMINOOXAZOLINES AS TAAR1 LIGANDS FOR CNS DISORDERS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2114906A1

  公开（公告）日：2009-11-11
• 2-AMINOOXAZOLINES AS TAAR1 LIGANDS FOR CNS DISORDERS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2114906B1

  公开（公告）日：2014-08-06