2-(methylphenylamino)-1H-indole-3-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(methylphenylamino)-1H-indole-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-(methyl(phenyl)amino)-1H-indole-3-carboxylate；methyl 2-(N-methylanilino)-1H-indole-3-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₂
• 分子量: 280.326
• InChiKey: QKCTXMXWSLWAGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(methylphenylamino)-1H-indole-3-carboxylic acid methyl ester 在 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 、 甲苯 为溶剂， 生成 N-(4-aminobutyl)-5-methyl-5H-indolo[2,3-b]quinolin-11-amine
  参考文献：
  名称：

  新的11-氨基烷基氨基取代的5 H-和6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉的合成及体外抗增殖活性；隐油菜籽和6-甲基同源物的构效关系

  摘要：

  本报告描述了某些11-氨基烷基氨基取代的5 H-和6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉及其甲基化衍生物的合成和抗增殖评价。这些5-ME-和6-ME-吲哚并[2,3- b ]喹啉衍生物10 - 14，20是由胺化在11氯-5-甲基-5-的C-11位置制备ħ -和11在喹啉环上具有不同取代基的-氯-6-甲基-6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉。在11 aminoalkylaminomethylated 23，的同系物11从相同的中间体制备了，用于进一步的SAR研究。这些中间体可从4-取代的苯胺或其N-甲基化的类似物和吲哚-3-羧酸甲酯作为对应物获得。体外抗增殖试验表明，5-甲基化衍生物10-14比其各自的6-甲基化6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉衍生物20具有更高的细胞毒性。其中，N-（3-氨基丙基）-2-溴-5-甲基-5 H-吲哚并[2,3 - b ]喹啉-11-胺12f具有最大的细胞毒性，平均IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.05.054
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-甲酸甲酯 在 1,4-二甲基哌嗪 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 三氯乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(methylphenylamino)-1H-indole-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新隐油松的合成和体外抗疟药测试：通过吲哚[2,3- b ]喹啉在C2和C11侧链的引入和修饰来改善活性的SAR研究

  摘要：

  为了获得新隐油菜籽衍生物的高抗疟活性，需要通过改变C2位置的吸电子或供电子性质的取代基来修饰和改变C11位置的侧链，以进行SAR研究。将烷基氨基和ω-氨基烷基氨基安装在新隐油菜芯的C11位置是成功的。为了进一步变化，将氨基烷基氨基取代基转化成相应的无环或环状氨基甲酰胺或硫代氨基甲酰胺。在体外测试了这些侧链修饰的新隐肾上腺素衍生物对恶性疟原虫的CQR（K1）和CQS（NF54）的抗疟活性以及对哺乳动物L6细胞的细胞毒性。在测试的化合物中，化合物17f显示出ICCQS（NF54）的50为2.2 nM，选择性指数为1400，17i显示CQR（K1）的IC 50为2.2 nM，选择性指数为1243，电阻指数为0.5。

  DOI：

  10.1021/jm300887b

文献信息

• Synthesis and in vitro cancer cell growth inhibition evaluation of 11-amino-modified 5-Me-indolo[2,3-b]quinolines and their COMPARE analyses
  作者：Masashi Okada、Zhen-Wu Mei、Md. Imran Hossain、Li Wang、Taihei Tominaga、Takeshi Takebayashi、Masaharu Murakami、Mizuki Yasuda、Tsukasa Shigehiro、Tomonari Kasai、Akifumi Mizutani、Hiroshi Murakami、Ibrahim El Tantawy El Sayed、Shingo Dan、Takao Yamori、Masaharu Seno、Tsutomu Inokuchi

  DOI：10.1007/s00044-016-1508-z

  日期：2016.5

  neocryptolepine core, the 5-Me-indolo[2,3-b]quinoline skeleton, was emblazoned with substituents at C11 and C2 and then tested against various cancer cell lines to find potent anticancer agents. In the in vitro antiproliferative activity assay against the breast cancer MDA-MB-453 cell line, the attachment of alkylamino substituents at C11 of the 5-Me-indolo[2,3-b]quinoline induced improved activities. Specifically

  摘要植物来源的新隐油菜籽芯5-Me-吲哚并[2,3- b ]喹啉骨架在C11和C2处被取代基修饰，然后针对各种癌细胞系进行测试，以找到有效的抗癌剂。在针对乳腺癌MDA-MB-453细胞系的体外抗增殖活性测定中，在5-Me-吲哚并[2,3- b ]喹啉的C11处连接烷基氨基取代基可诱导活性提高。具体而言，11-（3-氨基丙基氨基）和11-（4-氨基丁基氨基）衍生物对MDA-MB-453（IC 50 = 0.3–0.5μM），并且对结肠腺癌（WiDr）和卵巢癌（SKOv3）细胞系表现出更高的细胞毒性。对于给电子基团，例如CH 3 O，有利地观察到通过取代基在C2处的结合产生的协同作用，而对于诸如F和CF 3的吸电子基团，则不利地观察到。套索在C11处的末端游离氨基进一步修饰成相应的酰基酰胺和2,3-二氢苯并[e] [1,3]噻嗪-4-酮对抗增殖活性无效。计算机辅助数据库分析COMPARE表明，
• Transition metal complexes of neocryptolepine analogues. Part I: Synthesis, spectroscopic characterization, and in vitro anticancer activity of copper(II) complexes
  作者：Sanaa Moustafa Emam、Ibrahim El Tantawy El Sayed、Nagla Nassar

  DOI：10.1016/j.saa.2014.03.114

  日期：2015.3

  for complexes 7a, 7b, square pyramidal for 9a, 9b and octahedral for 8a, 8b, 10a, 10b. The molar conductance in DMF solution indicates that all complexes are electrolyte except 7a and 7b. The ESR spectra of solid copper(II) complexes in powder form showed an axial symmetry with (2)B1g as a ground state and hyperfine structure. The thermal stability and degradation of the ligands and their metal complexes

  合成了具有氨基烷基氨基新隐油菜碱作为二齿配体的新一代铜（II）配合物，其特征在于元素分析，磁矩，光谱（IR，UV-Vis，（1）H NMR和ESR）和热学研究。红外数据表明，配体的配位模式与铜（II）离子表现为双齿。基于元素分析，磁性研究，电子和ESR数据，提出了针对配合物7a，7b的双核正方形平面几何形状，针对9a，9b的正方形金字塔形和针对8a，8b，10a，10b的八面体。DMF溶液中的摩尔电导表明，除7a和7b外，所有配合物均为电解质。粉末状固态铜（II）配合物的ESR谱显示出以（2）B1g为基态和超细结构的轴向对称性。利用DTA和TG方法研究了配体及其金属配合物的热稳定性和降解。测试了不含金属的配体及其铜（II）配合物对人结肠癌（HT-29）的体外抗癌活性。结果表明，合成的铜（II）配合物比其游离配体具有更高的抗癌活性。在所有研究的铜（II）配合物中，与其他配合物和游离配体相比，
• Studies of the reactions between indole-2,3-diones (isatins) and 2-aminobenzylamine
  作者：Jan Bergman、Robert Engqvist、Claes Stålhandske、Hans Wallberg

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)01647-2

  日期：2003.2

  yields. A proposed mechanism involving initial formation of a spiro compound is given. This isolable intermediate subsequently rearranges via a sequential isocyanate ring opening and a cyclisation process to a urea derivative which finally cyclized to the indolo[3,2-c]quinolin-6-ones. The urea derivative could be prepared separately and cyclized selectively to indolo[3,2-c]quinolin-6-one. Reaction of N-acetylisatin

  等摩尔量的2-氨基苄胺和靛红在乙酸中的回流以良好的产率产生了吲哚[3，2 - c ]喹啉-6-酮。提出了一种涉及螺环化合物初始形成的机制。该可分离的中间体随后通过顺序的异氰酸酯开环和环化过程重排为脲衍生物，该脲衍生物最终环化为吲哚[3，2 - c ]喹啉-6-酮。尿素衍生物可单独制备并选择性环化为吲哚[3,2- c]喹啉-6一。N-乙酰基Isatin与2-氨基苄基胺在室温下反应生成1,4-苯并二氮杂酮3-（2-乙酰氨基苯基）-1,5-二氢-1,4-苯并二氮杂-2-酮，而其异构体2（2-乙酰氨基苯并室温下由2-（2-乙酰氨基苯基）-N-（2-氨基苄基）-2-氧乙酰胺在乙酸中获得）-4，5-二氢-1，4-苯并二氮杂-3-酮。
• Improved Synthesis and Reaction of 11-Chloroneocryptolepines, Strategic Scaffold for Antimalaria Agent, and Their 6-Methyl Congener from Indole-3-carboxylate
  作者：Li Wang、Wen-Jie Lu、Tomohito Odawara、Ryuhei Misumi、Zhen-Wu Mei、Wei Peng、Ibrahim El-Tantawy El-Sayed、Tsutomu Inokuchi

  DOI：10.1002/jhet.1617

  日期：2014.7

  Various 11‐chloro‐5‐methyl‐5H‐indolo[2,3‐b]quinolines (neocryptolepines) with different substituents on the quinoline ring, key intermediates for antimalaria agents, are prepared from the substituted N‐methylanilines, easily accessible by the N‐methylation of anilines, and indole‐3‐carboxylate as a counterpart. This protocol is benign in terms of the reduced number of steps to reach the target, compared

  由取代的N-甲基苯胺制备喹啉环上具有不同取代基的各种11-氯-5-甲基-5 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉（新隐油松），它们是抗疟疾药物的关键中间体，可通过以下方法容易地获得苯胺的N-甲基化，以及吲哚-3-羧酸盐的对应物。与使用苯胺的已知方法相比，该方案在减少到达目标的步骤数方面是良性的，并且产品易于纯化。或者，他们的6-甲基同源物由N制备2-芳基氨基吲哚-3-羧酸吲哚部分的甲基化，然后连续环化和氯化。在C11位置的亲核取代反应中，发现11-Chloroneocryptolepines比其6-甲基同类物更具反应性。
• Synthesis, characterization and anticancer activity of new Schiff bases bearing neocryptolepine
  作者：Sanaa M. Emam、Ibrahim E.T. El Sayed、Mohamed I. Ayad、Heba M.R. Hathout

  DOI：10.1016/j.molstruc.2017.06.006

  日期：2017.10

  diffraction. Furthermore, the synthesized ligands, in comparison to some of their metal complexes were screened for their anticancer activity against colorectal adenocarcinoma (HT-29) cells. The results showed that Co(II) complexes (1 and 7) exhibited higher anticancer activity when compared to the corresponding ligands.

  摘要描述了从合适的氨基新隐碱和水杨醛开始合成 L1、HL2 和 HL3 的新 Shiff 碱基配体。已经研究了 L1、HL2 和 HL3 配体对 Co(II)、Ni(II)、Cu(II) 和 Pd(II) 盐的螯合能力。已分离出一系列包含 Cu(II) 盐、PdCl2 和八面体螯合物的方形平面配合物，其中包含 NiCl2、CoCl2 盐（2 和 7）。同时制备了五配位的Co(II)配合物[Co(L1)2Cl]·Cl.0.5H2O·1.25EtOH(1)。配合物的键合模式和几何结构已通过元素分析和不同的光谱方法以及热、磁矩研究、分子建模和 X 射线衍射得到证实。此外，合成的配体，与它们的一些金属配合物相比，筛选了它们对结肠直肠腺癌 (HT-29) 细胞的抗癌活性。结果表明，与相应的配体相比，Co(II) 复合物（1 和 7）表现出更高的抗癌活性。