(5-bromo-2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: (5-bromo-2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl)acetic acid
• 英文别名: [5-bromo-2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl]acetic acid；2-(5-bromo benzoxazolone)acetic acid；2-(5-bromo-2-oxo-1,3-benzoxazol-3-yl)acetic acid
• 化学式: C₉H₆BrNO₄
• 分子量: 272.055
• InChiKey: VDEKMGWCYKOVPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-bromo-2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl)acetic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-methyl-2-{2-oxo-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl}-N-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  新型苯并恶唑酮衍生物作为18 kDa转运蛋白（TSPO）配体的设计，合成和结构-活性关系

  摘要：

  选择性的18 kDa转运蛋白（TSPO）配体有望成为对精神疾病具有广泛作用且副作用较少的治疗剂。我们设计了新颖的苯并恶唑酮衍生物，并研究了在酰胺部分和C-5位置具有多个取代基的一系列化合物的结构-活性关系（SAR）。尽管许多合成的化合物显示出高的TSPO结合亲和力，但这些化合物的药物样性质较差。这些化合物的药代动力学特性的进一步优化导致发现化合物74，该化合物在大鼠Vogel冲突模型中表现出抗焦虑作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.023
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-硝基苯酚 在 盐酸 、 Rh/C 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (5-bromo-2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型苯并恶唑酮衍生物作为18 kDa转运蛋白（TSPO）配体的设计，合成和结构-活性关系

  摘要：

  选择性的18 kDa转运蛋白（TSPO）配体有望成为对精神疾病具有广泛作用且副作用较少的治疗剂。我们设计了新颖的苯并恶唑酮衍生物，并研究了在酰胺部分和C-5位置具有多个取代基的一系列化合物的结构-活性关系（SAR）。尽管许多合成的化合物显示出高的TSPO结合亲和力，但这些化合物的药物样性质较差。这些化合物的药代动力学特性的进一步优化导致发现化合物74，该化合物在大鼠Vogel冲突模型中表现出抗焦虑作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.023

文献信息

• Development of a ¹⁸F-Labeled Radiotracer with Improved Brain Kinetics for Positron Emission Tomography Imaging of Translocator Protein (18 kDa) in Ischemic Brain and Glioma
  作者：Masayuki Fujinaga、Rui Luo、Katsushi Kumata、Yiding Zhang、Akiko Hatori、Tomoteru Yamasaki、Lin Xie、Wakana Mori、Yusuke Kurihara、Masanao Ogawa、Nobuki Nengaki、Feng Wang、Ming-Rong Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00374

  日期：2017.5.11

  bromopyridine precursor 7h with [18F]F– in 12 ± 5% radiochemical yield (n = 6, decay-corrected). In vitro autoradiography and PET studies of ischemic rat brain revealed higher binding of [18F]7d with TSPO on the ipsilateral side, as compared to the contralateral side, and improved brain kinetics compared with our previously developed radiotracers. Metabolite study of [18F]7d showed 93% of unchanged form

  我们设计了四种新颖的乙酰氨基苯并恶唑酮化合物7a – d作为正电子发射断层扫描（PET）示踪剂的候选物，以对缺血性脑和神经胶质瘤中的转运蛋白（18 kDa，TSPO）进行成像。在这些化合物中，2-（5-（6-氟吡啶-3-基）-2-氧代苯并[ d ]恶唑-3（2H）-基）-N-甲基-N-苯基乙酰胺（7d）显示出高结合亲和力（K i = 13.4 nM），具有TSPO和中等的亲脂性（log  D = 1.92）。通过[ 18 F]溴代吡啶前体7h的氟化来放射性合成[ 18 F] 7d[ 18 F] F –放射化学产率为12±5％（n = 6，经过衰减校正）。体外放射自显影和缺血大鼠脑的PET研究显示，与对侧相比，[ 18 F] 7d与TSPO在同侧的结合更高，并且与我们以前开发的放射性示踪剂相比，脑动力学得到改善。[ 18 F] 7d的代谢产物研究显示，注射后30分钟，缺血性脑中93％的未改变形式。此外，[
• Design, synthesis and biological evaluation of methyl-2-(2-(5-bromo benzoxazolone)acetamido)-3-(1H-indol-3-yl)propanoate: TSPO ligand for SPECT
  作者：Pooja Srivastava、Ankur Kaul、Himanshu Ojha、Pravir Kumar、Anjani K. Tiwari

  DOI：10.1039/c6ra19514h

  日期：——

  acetamidobenzoxazolone–indole, a conjugation of two TSPO pharmacophoric moieties benzoxazolone and indole, has been designed, synthesized and evaluated for TSPO targeting for SPECT. The methyl-2-(2-(5-bromo benzoxazolone)acetamido)-3-(1H-indol-3-yl)propanoate (MBIP) ligand was designed on the basis of pharmacophore modeling done on benzoxazolone based TSPO ligands which was then validated computationally for TSPO

  跨膜线粒体蛋白翻译蛋白（TSPO，18 kDa）已被研究人员视为重要的生物标志物，因为它参与了炎症，免疫调节和细胞增殖。最近，我们小组探索了一种用于诊断应用的改性苯并恶唑酮衍生物，该衍生物克服了第一代和第二代TSPO PET配体的一些问题。在这项研究中，已经设计，合成并评估了一种新的骨架乙酰氨基苯并恶唑啉酮-吲哚，这是两个TSPO药效团部分苯并恶唑酮和吲哚的结合，并针对TSPO靶向SPECT进行了评估。甲基-2-（2-（5-溴苯并恶唑酮）乙酰氨基）-3-（1 H-indol-3-yl）propaneate（MBIP）配体是基于在基于苯并唑酮的TSPO配体上进行的药效团建模而设计的，然后通过对接研究（PDB ID：4RYO，4RYQ和4UC1）对TSPO结合进行了计算验证与已知的配体（如PK11195，PBR28和FGIN-127）相比，Glide G得分相当。通过2-（5-溴-苯并恶唑酮）
• Novel heterocyclic compound
  申请人：Kodo Toru

  公开号：US20070191447A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  A drug having a high affinity for benzodiazepine ω 3 receptors and showing curative and preventive effects for anxiety and depression, which comprises as the active ingredient, for example, a compound of the formula (1): wherein R 1 and R 2 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, etc., R 3 and R 4 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, etc., R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, etc., X is an oxygen atom, a sulfur atom, NR 10 , etc. (in which R 10 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, etc.)

  一种对苯二氮平ω3受体具有高亲和力，对焦虑和抑郁具有治疗和预防效果的药物，其包括作为活性成分的化合物，例如式（1）的化合物： 其中R1和R2分别为氢原子，可选取代烷基，可选取代芳基等； R3和R4分别为氢原子，可选取代烷基等； R5、R6、R7和R8分别为氢原子，可选取代烷基，可选取代芳基等； X为氧原子、硫原子、NR10等（其中R10为氢原子、可选取代烷基等）。
• NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP1719761A1

  公开（公告）日：2006-11-08

  A drug having a high affinity for benzodiazepine ω3 receptors and showing curative and preventive effects for anxiety and depression, which comprises as the active ingredient, for example, a compound of the formula (1): wherein R1 and R2 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, etc., R3 and R4 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, etc., R5, R6, R7 and R8 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, etc., X is an oxygen atom, a sulfur atom, NR10, etc. (in which R10 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, etc.)

  一种对苯二氮卓ω3 受体具有高亲和力并对焦虑症和抑郁症具有治疗和预防作用的药物，其活性成分包括例如式（1）的化合物： 其中 R1 和 R2 独立地为氢原子、任选取代的烷基、任选取代的芳基等、 R3 和 R4 独立地为氢原子、任选取代的烷基等、 R5、R6、R7 和 R8 独立地为氢原子、任选取代的烷基、任选取代的芳基等、 X 是氧原子、硫原子、NR10 等（其中 R10 是氢原子、任选取代的烷基等）
• 一种Cdc20小分子配体化合物及其降解剂的应用
  申请人：中国海洋大学

  公开号：CN117024390A

  公开（公告）日：2023-11-10

  本发明属于医药化学技术领域，具体涉及一种可结合细胞分裂周期蛋白20(Cdc20)的化合物及其组合物，具体公开了一种可以结合细胞分裂周期蛋白20(Cdc20)的化合物，所述化合物如(Ⅰ)所示；本发明所述的化合物可进一步成为靶向的蛋白降解剂、药物组合物，用于治疗或预防如被Cdc20激活APC复合物后促进细胞不正常分裂引起的疾病，其化合物对Cdc20结合能力较高。#imgabs0#