N-(pyrrolidin-3-ylmethyl)-1H-indole-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(pyrrolidin-3-ylmethyl)-1H-indole-2-carboxamide
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O
• mdl: MFCD23440356
• 分子量: 243.308
• InChiKey: NTTBVEZHBZCVCQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.357
• 拓扑面积：
  56.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(pyrrolidin-3-ylmethyl)-1H-indole-2-carboxamide 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-((1-(2-((2S,5S)-2-(6-aminopyridin-3-yl)-5-methylmorpholino)acetyl)pyrrolidin-3-yl)methyl)-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  手性环状脂肪族接头作为选择性多巴胺 D2 或 D3 受体激动剂的构建模块

  摘要：

  连接子正在成为调节针对 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的双位配体药理学的关键组成部分。在本研究中，描述了区域化学和立体化学在环状脂肪族连接体中的作用，该连接体将针对多巴胺 D 2和 D 3受体亚型（分别为 D 2 R 和 D 3 R ）的主要和次要药效团束缚在一起。我们引入了几种有效且选择性的 D 2 R ( rel - trans -16b ; D 2 R K = 4.58 nM) 和 D 3 R ( rel - cis -14a ; D 3 R K = 5.72 nM) 激动剂，同时调节亚型选择性立体特异性方式，通过这些环状脂肪族连接基周围的立体化学反转，将 D 2 R 选择性转移到 D 3 R [例如， (−)-(1 S ,2 R )-43和(+)-(1 R ,2 S ) -42 ]。药理学观察得到了广泛的分子对接研究的支持。因此，它不仅是一种调节多巴胺能配体药理学的创新方法，而且

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01433
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 N-(pyrrolidin-3-ylmethyl)-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  手性环状脂肪族接头作为选择性多巴胺 D2 或 D3 受体激动剂的构建模块

  摘要：

  连接子正在成为调节针对 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的双位配体药理学的关键组成部分。在本研究中，描述了区域化学和立体化学在环状脂肪族连接体中的作用，该连接体将针对多巴胺 D 2和 D 3受体亚型（分别为 D 2 R 和 D 3 R ）的主要和次要药效团束缚在一起。我们引入了几种有效且选择性的 D 2 R ( rel - trans -16b ; D 2 R K = 4.58 nM) 和 D 3 R ( rel - cis -14a ; D 3 R K = 5.72 nM) 激动剂，同时调节亚型选择性立体特异性方式，通过这些环状脂肪族连接基周围的立体化学反转，将 D 2 R 选择性转移到 D 3 R [例如， (−)-(1 S ,2 R )-43和(+)-(1 R ,2 S ) -42 ]。药理学观察得到了广泛的分子对接研究的支持。因此，它不仅是一种调节多巴胺能配体药理学的创新方法，而且

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01433

文献信息

• [EN] D3 RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS; METHODS OF PREPARATION; INTERMEDIATES THEREOF; AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AGONISTES DU RÉCEPTEUR D3; PROCÉDÉS DE PRÉPARATION; INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI; ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2020210785A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Disclosed herein are novel compounds including dopamine D3 receptor agonists, compositions thereof, methods of use thereof, and processes of synthesizing the same. Further disclosed are D3R selective agonist compounds, specifically bitopic ligands comprising chirality.

  本文披露了包括多巴胺D3受体激动剂在内的新颖化合物、其组合物、使用方法以及合成这些化合物的方法。进一步披露了D3R选择性激动剂化合物，具体包括具有手性的双位点配体。
• D3 RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS; METHODS OF PREPARATION; INTERMEDIATES THEREOF; AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The United States of America, as Represented by The Department of Health and Human Services

  公开号：EP3953350A1

  公开（公告）日：2022-02-16
• Chiral Cyclic Aliphatic Linkers as Building Blocks for Selective Dopamine D₂ or D₃ Receptor Agonists
  作者：Francisco O. Battiti、Saheem A. Zaidi、Vsevolod Katritch、Amy Hauck Newman、Alessandro Bonifazi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01433

  日期：2021.11.11

  coupled receptors (GPCRs). In this study, the role of regio- and stereochemistry in cyclic aliphatic linkers tethering well-characterized primary and secondary pharmacophores targeting dopamine D2 and D3 receptor subtypes (D2R and D3R, respectively) is described. We introduce several potent and selective D2R (rel-trans-16b; D2R Ki = 4.58 nM) and D3R (rel-cis-14a; D3R Ki = 5.72 nM) agonists while modulating

  连接子正在成为调节针对 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的双位配体药理学的关键组成部分。在本研究中，描述了区域化学和立体化学在环状脂肪族连接体中的作用，该连接体将针对多巴胺 D 2和 D 3受体亚型（分别为 D 2 R 和 D 3 R ）的主要和次要药效团束缚在一起。我们引入了几种有效且选择性的 D 2 R ( rel - trans -16b ; D 2 R K = 4.58 nM) 和 D 3 R ( rel - cis -14a ; D 3 R K = 5.72 nM) 激动剂，同时调节亚型选择性立体特异性方式，通过这些环状脂肪族连接基周围的立体化学反转，将 D 2 R 选择性转移到 D 3 R [例如， (−)-(1 S ,2 R )-43和(+)-(1 R ,2 S ) -42 ]。药理学观察得到了广泛的分子对接研究的支持。因此，它不仅是一种调节多巴胺能配体药理学的创新方法，而且