仑氨西林盐酸盐 | 86273-18-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 仑氨西林盐酸盐
• 中文别名: 仑氨西林
• 英文名称: Lenampicillin
• 英文别名: (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 86273-18-9
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₇S
• 分子量: 461.5
• InChiKey: ZKUKMWMSYCIYRD-ZXFNITATSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38

制备方法与用途

化学性质

盐酸仑氨西林（Lenampicillin Hydrochloride）：C21H23N3O7S·HCl，[80734-02-7]。这是一种白色至淡黄色的粉末，带有异臭味且口感苦涩。它极易溶于水，易溶于甲醇或乙醇，几乎不溶于乙醚。熔点为145℃（分解）。在急性毒性实验中，雄性和雌性大鼠及小鼠的LD50值分别为约10000 mg/kg、8294 mg/kg和8492 mg/kg口服；3576 mg/kg、4284 mg/kg皮下注射；4362 mg/kg、4471 mg/kg静脉注射。狗口服的LD50值大于3000 mg/kg。

用途

盐酸仑氨西林是一种半合成青霉素，其效力约为氨苄青霉素的2～4倍。它可被口服且吸收良好，治疗效果高。其用途与氨苄青霉素相似，并可作为氨苄青霉素的替代药物。适用于急性支气管炎、肺炎、肺化脓症、咽喉炎、外伤及手术创口等部位的继发性感染、牙周组织炎以及中耳炎。

生产方法 方法1

此方法以6-APA为原料，使用乙酰乙酸甲酯保持氨基。具体步骤如下：将10克6-APA悬浮于100毫升二氯甲烷和10毫升甲醇中，在室温下加入9毫升三乙胺和6.5克乙酰乙酸甲酯，并在室温搅拌2小时。减压浓缩后，剩余物为化合物(I)，直接用于下一步反应。 将化合物(I)溶解于70毫升乙酸乙酯和18毫升N,N-二甲基甲酰胺中，在50℃下加入1.7克碳酸氢钾、1.2克碘化钠及8.2克4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧环戊烯-2-酮，并在室温搅拌15小时。随后，向反应混合物中加水40毫升并剧烈搅拌10分钟。分离有机层，用5%氯化钠水溶液（共两次）洗涤后，再用无水硫酸镁干燥。干燥后的有机层含化合物(Ⅱ)，无需提纯直接用于下步反应。 将得到的化合物(Ⅱ)的溶液冷却至0～5℃，在搅拌下加入8.7克对甲苯磺酸单水合物溶解于25毫升乙酸乙酯中的溶液。该悬浮液在5～10℃下继续搅拌30分钟，过滤收集析出沉淀并用乙酸乙酯洗涤得到20.4克化合物(Ⅲ)，熔点为157～160℃（分解）。三步总收率为88%。 将10克化合物(Ⅲ)悬浮于100毫升二氯甲烷溶液中，在0～5℃下搅拌，加入2.8毫升三乙胺和4克碳酸氢铵。在15分钟内分批加入5克苯甘氨酰氯，再在7～10℃下搅拌50分钟后，加水70毫升并用3摩尔/升氢氧化钠溶液调节至pH 7.4。过滤后分离二氯甲烷层，并用5%氯化钠水溶液洗涤。在0～5℃条件下，向二氯甲烷溶液中加入80毫升饱和盐水再加入2摩尔/升盐酸调pH值为1.5。分出有机相并用水洗过，无水硫酸镁干燥后减压浓缩得到的剩余物用40毫升2-丁酮结晶提纯。粗结晶溶于二氯甲烷减压浓缩得一剩余物，加入20毫升异丙醇和40毫升乙酸乙酯中，并在5～10℃条件下静置结晶过夜，收集结晶并干燥得到7.6克盐酸仑氨西林，收率为76%，熔点为145℃（分解）。

方法2

此方法以氨苄青霉素为原料。先与苯甲醛脱水缩合形成Schiff’s碱，对氨苄青霉素上的游离氨基进行保护；然后与4-卤甲基-5-甲基-1,3-二氧杂-4-环戊烯-2-酮（卤素=溴或氯）反应，在位引入侧链。最后用氯化氢的甲醇溶液酸性分解Schiff’s碱，去除保护基而得到仑氨西林的盐酸盐。

文献信息

• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• 5-Membered heterocyclic compound
  申请人：Nishida Haruyuki

  公开号：US20090156642A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention provides 5-membered heterocycle compounds represented by the following general formula (I): The present compounds have a superior acid secretion inhibitory effect, and shows an antiulcer activity and the like.

  本发明提供了以下通式(I)表示的5元杂环化合物： 本化合物具有优异的抑制胃酸分泌效果，并显示出抗溃疡活性等。
• Carboxamide and amino derivatives and methods of their use
  申请人：Dolle E. Roland

  公开号：US20050113294A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Carboxamide and amino derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their pharmaceutical use are disclosed. In certain embodiments, the carboxamide derivatives are ligands of the δ opioid receptor and are useful, inter alia, for treating and/or preventing pain, anxiety, gastrointestinal disorders, and other δ opioid receptor-mediated conditions.

  Carboxamide和氨基衍生物，含有这些化合物的药物组合物，以及其药用方法被披露。在某些实施例中，Carboxamide衍生物是δ阿片受体的配体，可用于治疗和/或预防疼痛、焦虑、胃肠道疾病和其他δ阿片受体介导的疾病。
• FUNCTIONALLY-MODIFIED OLIGONUCLEOTIDES AND SUBUNITS THEREOF
  申请人：Sarepta Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140330006A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Functionally-modified oligonucleotide analogues comprising modified intersubunit linkages and/or modified 3′ and/or 5′-end groups are provided. The disclosed compounds are useful for the treatment of diseases where inhibition of protein expression or correction of aberrant mRNA splice products produces beneficial therapeutic effects.

  提供了包含修改的亚单位间连接和/或修改的3'和/或5'-末端基团的功能修饰寡核苷酸类似物。所公开的化合物对于治疗需要抑制蛋白质表达或纠正异常mRNA剪接产物以产生有益治疗效果的疾病是有用的。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR DRUG RELEASE
  申请人：INTERFACE BIOLOGICS, INC.

  公开号：US20160038651A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The invention relates to compounds that include biologically active agents (e.g., compounds according to any of formulas (I) and (I-A) that can be used for effective drug release, e.g., as coatings for medical devices. Use of these compounds in the coating of surfaces can allow for long-term drug release as well as imparting uniform coatings with little phase separation compared to, e.g., the parent biologically active agent.

  这项发明涉及包括生物活性剂（例如，根据任何公式（I）和（I-A）的化合物）的化合物，可用作有效的药物释放，例如，作为医疗器械的涂层。在表面涂层中使用这些化合物可以实现长期药物释放，并且与原生生物活性剂相比，可以实现均匀涂层且几乎没有相分离。