他扎司特 | 82989-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 他扎司特
• 中文别名: 2-(3-(2H-四唑-5-基)苯基氨基)-2-氧代乙酸丁酯；丁基-3'-(1H-四唑-5-基)苯酰羧酸
• 英文名称: TAZANOLAST
• 英文别名: 2-oxo-2-[3-(1h-tetrazol-5-yl)anilino]acetic acid butyl ester；MTB；5-(3-n-butyloxalylaminophenyl)tetrazole；butyl 3'-(1H-tetrazol-5-yl) oxanilate；butyl 2-oxo-2-[3-(2H-tetrazol-5-yl)anilino]acetate
• CAS: 82989-25-1
• 化学式: C₁₃H₁₅N₅O₃
• 分子量: 289.294
• InChiKey: XQTARQNQIVVBRX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.343
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

生物活性

Tazanolast 是一种选择性的肥大细胞稳定药物。体外研究显示，它能够抑制被动皮肤过敏反应、隔离的支气管平滑肌 Schutz-Dale 反应和实验性哮喘，而不会对抗组胺和白三烯 D4 引起的收缩、IgE 介导或化合物 48/80 引起的组胺释放、肺片中化合物 48/80 引起的细胞外介质中的钙离子摄取、化合物 48/80 引起的蛋白激酶 C 膜转运以及磷酸肌醇三磷酸生成，而不直接抑制组胺引起的磷脂酶 C 活性。

体内研究

在暴露于臭氧前给予 Tazanolast (30, 100 或 300 mg/kg) 可以剂量依赖地抑制臭氧诱导的气道高反应性。而在暴露后给予 Tazanolast 并不能抑制气道高反应性。Tazanolast 在暴露后2小时并不会显著改变支气管肺泡灌洗 (BAL) 细胞的分布，并且能够显著抑制臭氧诱导的气道高反应性。

化学性质

他扎司特为白色或微带黄色结晶性粉末，略具气味，味苦。易溶于丙酮，较易溶于甲醇、乙醇或乙腈，难溶于乙醚，几乎不溶于水。急性毒性实验显示：雄性小鼠、雌性小鼠、雄性大鼠和雌性大鼠口服 LD50 大于 4000 mg/kg；皮下注射大于 4000 mg/kg；腹腔注射分别为 1145、1191、1423 和 1528 mg/kg；静脉注射分别为 1126、1121、1119 和 1277 mg/kg。

用途

主要用于治疗支气管哮喘。

生产方法

在冰浴条件下，将草酸单丁酯单酰氯在30分钟内滴加到5-(3-氨基苯基)四唑的吡啶溶液中，可得到他扎司特。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(3-氨基苯基)四唑 、 oxalic acid monobutyl ester 以75%的产率得到他扎司特
  参考文献：
  名称：

  Tetrazole derivatives and aldose reductase inhibition therewith

  摘要：

  本发明涉及一种醛糖还原酶抑制剂，其具有以下结构式：##STR1## R.sub.1是氢原子或--A--COOR.sub.5（其中A是具有1至4个碳原子的烷基基团，R.sub.5是氢原子或较低烷基基团），而R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4相同或不同，并从氢原子、羟基、卤原子、羧基、烷基、酰胺基、氨基、烷氧基、芳基、芳氧基、烷硫基、烷基亚硫基、烷基磺基、硝基、--NHCOCOOR.sub.6（R.sub.6是氢原子或较低烷基基团）、单烷基或二烷基氨基磺基，以及以下结构式的残基中选择：##STR2##（其中A和R.sub.5与上述相同）。上述定义的化合物在醛糖还原酶抑制活性方面表现出色，毒性低。因此，这些化合物可用作糖尿病并发症如神经病变、视网膜病变、肾病、白内障和角膜病变的预防剂和/或治疗剂。

  公开号：

  US05055481A1

文献信息

• Pyrimidine derivatives
  申请人：Naganuma Kenji

  公开号：US20060293343A1

  公开（公告）日：2006-12-28

  The object of the invention is to provide a novel compound having an inhibitory action on PDE4 activity with fewer side effects. The invention provides a compound represented by the following general formula (1), possible stereoisomers thereof or racemates thereof, pharmacologically acceptable salts thereof, hydrates thereof, solvated compounds thereof, or prodrugs thereof,

  本发明的目的是提供一种对PDE4活性具有抑制作用且副作用较少的新型化合物。 该发明提供了一种由以下一般式（1）表示的化合物，其可能的立体异构体或外消旋体，其药理学上可接受的盐，水合物，溶剂化合物，或前药。
• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• INDOLE DERIVATIVE COMPOUNDS AND DRUGS CONTAINING THE COMPOUNDS AS THE ACTIVE INGREDIENT
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1600440A1

  公开（公告）日：2005-11-30

  An indole derivative compound represented by formula (I) (wherein the symbols in the formula are as mentioned in the specification) and a salt thereof Since the compounds represented by formula (I) binds to PGD2 receptors and shows antagonistic activity, they are believed to be useful for prevention and/or treatment of diseases such as allergic disease (such as allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, atopic dermatitis, bronchial asthma and food allergy), systemic mastocytosis, systemic mast cell activating disorder, anaphylaxis shock, airway contraction, urticaria, eczema, diseases accompanied by itch (such as atopic dermatitis, urticaria), diseases (such as cataract, retinal detachment, inflammation, infection and sleep disorder) which are generated secondarily as a result of behavior accompanied by itch (such as scratching and beating), inflammation, chronic obstructive pulmonary diseases, ischemic reperfusion injury, cerebrovascular accident, autoimmune disease, chronic articular rheumatism, pleuritis, ulcerative colitis and irritable bowel syndrome.

  公式（I）所代表的吲哚衍生物化合物及其盐由于公式（I）所代表的化合物结合到PGD2受体并显示拮抗活性，因此认为它们对预防和/或治疗过敏疾病（如过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、特应性皮炎、支气管哮喘和食物过敏）、全身组织细胞增生症、全身组织细胞活化障碍、过敏性休克、气道收缩、荨麻疹、湿疹、伴有瘙痒的疾病（如特应性皮炎、荨麻疹）、由于伴有瘙痒行为（如搔抓和敲打）而次生产生的疾病（如白内障、视网膜脱离、炎症、感染和睡眠障碍）、炎症、慢性阻塞性肺疾病、缺血再灌注损伤、脑血管意外、自身免疫疾病、慢性关节风湿病、胸膜炎、溃疡性结肠炎和肠易激综合征等疾病的预防和/或治疗可能是有用的。
• ETHYNYLINDOLE COMPOUNDS
  申请人：OHMOTO Kazuyuki

  公开号：US20100160647A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  As a compound having a potent oral activity and a long-lasting cysLT 1 /cysLT 2 receptor antagonistic activity, the compound of the formula (I): which exhibits potent antagonistic activity against the cysLT 1 /cysLT 2 receptor, and have long-lasting effects even in case of oral administration, and therefore is useful as an oral agent for preventing and/or treating a variety of diseases, for example, respiratory disease (for example, asthma (bronchial asthma, etc.), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), pulmonary emphysema, chronic bronchitis, pneumonia (interstitial pneumonia, etc.), severe acute respiratory syndrome (SARS), acute respiratory distress syndrome (ARDS), apnea syndrome, allergic rhinitis, sinusitis (acute sinusitis, chronic sinusitis, etc.), pulmonary fibrosis, coughing (chronic coughing, etc.), and the like) was developed.

  作为一种具有强效口服活性和长效cysLT1/cysLT2受体拮抗活性的化合物，具有公式(I)的化合物表现出对cysLT1/cysLT2受体的强效拮抗活性，并且即使口服后也具有长效作用，因此可用作口服药剂预防和/或治疗各种疾病，例如呼吸道疾病（例如哮喘（支气管哮喘等）、慢性阻塞性肺病（COPD）、肺气肿、慢性支气管炎、肺炎（间质性肺炎等）、严重急性呼吸综合征（SARS）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、呼吸暂停综合征、过敏性鼻炎、鼻窦炎（急性鼻窦炎、慢性鼻窦炎等）、肺纤维化、咳嗽（慢性咳嗽等）等）。