仲丁基氯甲酸酯 | 17462-58-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 烃类卤化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 中文名称: 仲丁基氯甲酸酯
• 中文别名: 氯甲酸仲丁酯
• 英文名称: i-butyl-chloroformate
• 英文别名: isobutyl chloroformate；sec-Butyl chloroformate；butan-2-yl carbonochloridate
• CAS: 17462-58-7
• 化学式: C₅H₉ClO₂
• 分子量: 136.578
• InChiKey: YSMHTFWPDRJCMN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  126 °C
• 密度：
  1.081±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Sec-butyl chloroformate appears as a colorless liquid. Insoluble in water and more dense than water. Contact may severely irritate skin, eyes, and mucous membranes. Very toxic by ingestion, inhalation and skin absorption. Used to make other chemicals.
• 蒸汽压力：
  10.60 mmHg

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 副作用

Dermatotoxin - 皮肤烧伤。

Dermatotoxin - Skin burns.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品运输编号：
  UN 2742
• 海关编码：
  2915900090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 储存条件：
  库房应通风、低温、干燥，并采取防潮措施，需与食品及氧化剂分开储存和运输。

制备方法与用途

合成

氯甲酸仲丁酯由三光气与仲丁醇反应生成，收率约74%。

用途

氯甲酸仲丁酯是一种有机化工原料，用于合成特定化合物。

应用实例1：羟哌酯的制备

1. 2-乙醇哌啶制备：

   • 将2-乙醇吡啶溶解于极性溶剂中（用量为其重量的1～5倍）。
   • 在高效加氢催化剂的作用下（用量为2-乙醇吡啶重量的0.1～10%），反应温度控制在1～10Mpa氢气压力和50～120℃，反应6～12小时后，通过过滤除去催化剂，减压回收溶剂，剩余物即为2-乙醇哌啶。

2. 羟哌酯粗品制备：

   • 将2-乙醇哌啶溶解于非极性溶剂中（用量为其重量的1～5倍），反应温度控制在40～80℃。同时滴加氯甲酸仲丁酯和浓度为1～20%的碱溶液，摩尔比为碱∶ 氯甲酸仲丁酯∶2-乙醇哌啶＝1～1.5∶1～1.3∶1。
   • 控制滴加时间在1～6小时内，继续搅拌至反应结束。分去水层，有机相用浓度为1～10%、用量为2-乙醇哌啶重量的1～3倍稀酸洗涤二次，再水洗二次后，减压回收溶剂，剩余物即为羟哌酯粗品。

3. 羟哌酯精制提纯：

   • 羟哌酯粗品中加入抗氧化剂（用量为其重量的1～3%），在小于5mmHg的高真空下，在140～150℃高温下蒸馏得到98％以上含量的羟哌酯成品。

应用实例2：埃卡瑞丁的制备

1. 2-羟乙基吡啶制备：

   • 将2-甲基吡啶、多聚甲醛和催化剂加入反应瓶中，加热搅拌反应，减压蒸馏，收集130～150℃/10～20mmHg馏分，得产物2-羟乙基吡啶。其中，2-甲基吡啶与多聚甲醛按质量比为1∶(0.2～0.4)；催化剂的加入量按质量百分比为2-甲基吡啶的2％～5%；反应温度为60～100℃；搅拌反应时间为15～20h；催化剂为碳酸钠或碳酸钾。

2. 2-羟乙基哌啶制备：

   • 将2-羟乙基吡啶溶解于溶剂中（用量为其重量的1∶(2～5)），加入催化剂，通入氢气加热反应。当气相色谱分析显示2-羟乙基吡啶含量小于总量的1%时停止反应，反应液过滤除去催化剂，蒸馏回收溶剂，剩余物为2-羟乙基哌啶。

3. 埃卡瑞丁制备：

   • 将2-羟乙基哌啶置于反应瓶中，加入浓度为20%的碱溶液。混合液搅拌，并往混合液中滴加氯甲酸仲丁酯，加完后继续搅拌2h至反应结束。
   • 分去水层，有机相用10%的酸溶液洗涤三次，再水洗二次后，干燥除去干燥剂，得埃卡瑞丁成品。其中，2-羟乙基哌啶与碱与氯甲酸仲丁酯按摩尔比为1∶(1.5～2.0)∶(0.95～1.0)，滴加氯甲酸仲丁酯的时间为60～100min，继续搅拌反应的温度为30～50℃。碱为碳酸钠、氢氧化钠或碳酸氢钠中的一种；酸溶液为盐酸溶液、硫酸溶液或乙酸溶液中的一种，用量为2-羟乙基哌啶质量的3倍。

类别

有毒物品

可燃性危险特性

遇明火可燃；遇热或水蒸气放出有毒氯化物烟雾

储运特性

库房通风低温干燥；防潮；与食品、氧化剂分开储运

灭火剂

泡沫、干粉、二氧化碳

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  仲丁基氯甲酸酯 在 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以99.2%的产率得到过氧化二碳酸二仲丁酯
  参考文献：
  名称：

  Production of peroxydicarbonates

  摘要：

  本发明公开了一种制备过碳酸过氧酯的方法，其中将氯甲酸酯和稀溶液的过氧化氢混合物与稀溶液的碱金属氢氧化物反应。

  公开号：

  US04394328A1
• 作为产物：
  描述：

  三光气 、 仲丁醇 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 仲丁基氯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  新型中枢神经系统活性氨基磺酰基苯基氨基甲酸酯衍生物的合成及对映选择性药代动力学/药效学分析

  摘要：

  我们最近报道了一类新的氨基甲酸酯衍生物作为抗惊厥药。其中，在大鼠最大电击试验（MES）中，3-甲基戊基（4-氨磺酰基苯基）氨基甲酸酯（MSPC）以ED 50值为13 mg / kg（ip）和28 mg / kg（po）脱颖而出，是最有效的化合物。）。此处报道和表征的3-甲基丙基（4-氨磺酰基苯基）氨基甲酸酯（MBPC）是一种MSPC类似化合物，其结构中具有两个较少的脂肪族碳原子。由于MSPC和MBPC均为手性化合物，因此，我们研究了与MSPC相比，两种MBPC对映异构体的碳酸酐酶抑制和抗惊厥作用以及它们的药代动力学特性。在用ED 50进行的大鼠最大电击（MES）试验中，Racemic-MBPC及其对映体显示出抗惊厥活性值在19–39 mg / kg的范围内。（R）-MBPC的清除率比其对映异构体高65％，因此，血浆暴露量（AUC）低于（S）-MSBC和消旋MSBC。尽管如此，（S）-MBP

  DOI：

  10.3390/ijms22073361
• 作为试剂：
  描述：

  N-乙基哌啶 、 N-苄氧羰基-L-脯氨酸 在 氯仿 、 仲丁基氯甲酸酯 作用下， 生成 N-[1-[(苄氧基)羰基]-L-脯氨酰]-L-亮氨酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Zaoral; Rudinger, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1955, vol. 20, p. 1183,1185

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of the nonatriacontapeptide corresponding to the entire amino acid sequence of ostrich adrenocorticotropic hormone.
  作者：KOICHI YASUMURA、KENJI OKAMOTO、SHINICHI SHIMAMURA、MASUHISA NAKAMURA、KUNIHIRO ODAGUCHI、AKIRA TANAKA、HARUAKI YAJIMA

  DOI：10.1248/cpb.30.866

  日期：——

  The nonatriaoontapeptide corresponding to the entire amino acid sequence of ostrich adrenocorticotropic hormone (ACTH) was synthesized by successive condensations of four peptide fragments ; Z (OMe)-(15-19)-OH, Z (OMe)-(11-14)-OH, Boc-(5-10)-OH and Z-(1-4)-NHNH2, with H-(20-39)-OBzl, a synthetic intermediate of ostrich-type corticotropin-like intermediate lobe peptide, followed by deprotection with 1M trifluoromethanesulfonic acid-thioanisole in TFA. The synthetic peptide exhibited an in vivo steroidogenic potency of 0.8 relative to synthetic human ACTH.

  对应的鸵鸟促肾上腺皮质激素（ACTH）的全氨基酸序列的非天然肽通过四个肽片段的连续缩合合成：Z(OMe)-(15-19)-OH, Z(OMe)-(11-14)-OH, Boc-(5-10)-OH 和 Z-(1-4)-NHNH2，与 H-(20-39)-OBzl（一种鸵鸟型促皮质素样中间叶肽的合成中间体）结合，然后使用1M三氟甲磺酸-噻吩甲烷在三氟乙酸中进行去保护。合成的肽具有相对于合成的人ACTH 0.8的体内甾体生成效力。
• Novel thiazolidine-2,4-diones as potent euglycemic agents.
  作者：Bernard Hulin、David A. Clark、Steven W. Goldstein、Ruth E. McDermott、Paul J. Dambek、Werner H. Kappeler、Charles H. Lamphere、Diana M. Lewis、James P. Rizzi

  DOI：10.1021/jm00088a022

  日期：1992.5

  A new series of thiazolidine-2,4-diones was obtained by replacing the ether function of englitazone with various functional groups, i.e., a ketone, alcohol, or olefin moiety. These compounds lower blood glucose levels in the genetically obese and insulin-resistant ob/ob mouse. Appending an oxazole-based group at the terminus of the chain provided highly potent compounds.

  通过用各种官能团即酮，醇或烯烃部分取代恩格列酮的醚官能团，获得了一系列新的噻唑烷-2,4-二酮。这些化合物可降低遗传性肥胖和胰岛素抵抗的ob / ob小鼠的血糖水平。在链的末端附加基于恶唑基的基团提供了高效的化合物。
• [EN] OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS OXAZOLE ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015018029A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention is directed to oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the oxazole compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these pharmaceutical compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及氧唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述氧唑化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神障碍和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明还涉及这些药物组合物在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• [EN] OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR D'OREXINE À BASE D'OXAZOLE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015020930A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention is directed to oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the oxazole compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these pharmaceutical compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及氧唑化合物，其为促进素受体的拮抗剂。本发明还涉及所述氧唑化合物在潜在的治疗或预防涉及促进素受体的神经和精神障碍和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明还涉及这些药物组合物在预防或治疗涉及促进素受体的疾病中的用途。
• Approaches to the synthesis of endothiopeptides: Synthesis of a thioamide-containing C-terminal bombesin nonapeptide
  作者：Jurjus Jurayj、Mark Cushman

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89436-9

  日期：——

  Several approaches have been investigated for the synthesis of a bombesin C-terminal nonapeptide analogue AsnGlnTrpAlaVAlGlyHisLeu-ψCSNHMet-NH2. A new activated dithioester 16 has been synthesized. Thioacylation of methionine methyl ester with 16 was always accompanied by racemization, resulting in the formation of diastereomeric mixtures of reaction products.

  几种方法已被研究用于铃蟾肽C-末端九肽类似物AsnGlnTrpAlaVAlGlyHisLeu-ψCSNHMet-NH的合成2。已经合成了新的活化的二硫酯16。甲硫氨酸甲酯与16的硫酰化总是伴随着消旋作用，导致反应产物的非对映异构体混合物的形成。