4-chloro-2-((1-(2-chlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylthio)-6-phenylpyrimidine-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-2-((1-(2-chlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylthio)-6-phenylpyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-Chloro-2-[[1-[(2-chlorophenyl)methyl]triazol-4-yl]methylsulfanyl]-6-phenylpyrimidine-5-carbonitrile；4-chloro-2-[[1-[(2-chlorophenyl)methyl]triazol-4-yl]methylsulfanyl]-6-phenylpyrimidine-5-carbonitrile
• 化学式: C₂₁H₁₄Cl₂N₆S
• 分子量: 453.354
• InChiKey: HVLBFKQVFBYTIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-((1-(2-chlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylthio)-6-phenylpyrimidine-5-carbonitrile 、 3-甲基苯胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-((1-(2-chlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylthio)-4-phenyl-6-(m-tolylamino)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  探索1,2,3-三唑-嘧啶杂种作为有效逆转剂抗ABCB1介导的多药耐药性

  摘要：

  ABCB1介导的多药耐药性（MDR）是成功进行癌症化疗的主要障碍。评估了一系列含有1,2,3-三唑部分的嘧啶基杂化分子对MDR的逆转活性。大多数目标化合物显示出中等至极高的逆转能力。在这些化合物中，化合物25表现出最强的逆转活性，比维拉帕米（VRP）强约7倍。进一步的机理研究表明，化合物25可以通过增加PTX的积累和延长其维持作用而明显逆转SW620 / AD300细胞中的紫杉醇（PTX）耐药性。我们的发现表明，基于1,2,3-三唑-嘧啶的衍生物可能会成为开发新型有效的ABCB1依赖型MDR调节剂的有趣线索。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.041
• 作为产物：
  描述：

  在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-chloro-2-((1-(2-chlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylthio)-6-phenylpyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  探索1,2,3-三唑-嘧啶杂种作为有效逆转剂抗ABCB1介导的多药耐药性

  摘要：

  ABCB1介导的多药耐药性（MDR）是成功进行癌症化疗的主要障碍。评估了一系列含有1,2,3-三唑部分的嘧啶基杂化分子对MDR的逆转活性。大多数目标化合物显示出中等至极高的逆转能力。在这些化合物中，化合物25表现出最强的逆转活性，比维拉帕米（VRP）强约7倍。进一步的机理研究表明，化合物25可以通过增加PTX的积累和延长其维持作用而明显逆转SW620 / AD300细胞中的紫杉醇（PTX）耐药性。我们的发现表明，基于1,2,3-三唑-嘧啶的衍生物可能会成为开发新型有效的ABCB1依赖型MDR调节剂的有趣线索。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.041

文献信息

• 含1,2,3-三氮唑的2,4,6-三取代的嘧啶类化合 物、制备方法及其应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN103880822B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了一类含1,2,3-三氮唑的2,4,6-三取代的嘧啶类化合物、它们的制备方法及其在制备药物中的应用，属于药物化学领域。本发明利用经典的点击化学将嘧啶母核与1,2,3-三氮唑活性单元结合，简单高效，绿色环保的合成了含1,2,3-三氮唑的2,4,6-三取代的嘧啶类化合物。其具有如下结构通式：？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？该类化合物体外抗癌活性试验表明对多种肿瘤细胞EC-109、MCF-7、MGC-803、B16均具有一定的抑制作用，可作为进一步开发的候选或者先导化合物，应用于制备抗肿瘤药物。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship of Novel LSD1 Inhibitors Based on Pyrimidine–Thiourea Hybrids As Potent, Orally Active Antitumor Agents
  作者：Li-Ying Ma、Yi-Chao Zheng、Sai-Qi Wang、Bo Wang、Zhi-Ru Wang、Lu-Ping Pang、Miao Zhang、Jun-Wei Wang、Lina Ding、Juan Li、Cong Wang、Biao Hu、Ying Liu、Xiao-Dan Zhang、Jia-Jia Wang、Zhi-Jian Wang、Wen Zhao、Hong-Min Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00037

  日期：2015.2.26

  1 (LSD1) was reported to be overexpressed in several human cancers and recognized as a promising anticancer drug target. In the current study, we designed and synthesized a novel series of pyrimidine–thiourea hybrids and evaluated their potential LSD1 inhibitory effect. One of the compounds, 6b, containing a terminal alkyne appendage, was shown to be the most potent and selective LSD1 inhibitor in

  据报道，组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）在几种人类癌症中均过表达，被公认为是有前途的抗癌药物靶标。在当前的研究中，我们设计并合成了一系列新型的嘧啶-硫脲杂化物，并评估了其潜在的LSD1抑制作用。其中一种化合物6b含有末端炔烃附件，在体外显示是最有效和最具选择性的LSD1抑制剂，对过表达LSD1的胃癌细胞表现出较强的细胞毒性。化合物6b还显示出对细胞迁移和侵袭的显着抑制以及显着的体内肿瘤抑制和抗转移作用，而口服给药没有明显的副作用。我们的发现表明，基于嘧啶-硫脲的LSD1灭活剂可能是针对过表达LSD1的癌症的领先化合物。
• Design and synthesis of novel 1,2,3-triazole-pyrimidine hybrids as potential anticancer agents
  作者：Li-Ying Ma、Lu-Ping Pang、Bo Wang、Miao Zhang、Biao Hu、Deng-Qi Xue、Kun-Peng Shao、Bao-Le Zhang、Ying Liu、En Zhang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.08.010

  日期：2014.10

  A series of novel 1,2,3-triazole-pyrimidine hybrids were designed, synthesized and evaluated for their anticancer activity against four selected cancer cell lines (MGC-803, EC-109, MCF-7 and B16-F10). Most of the synthesized compounds exhibited moderate to good activity against all the cancer cell lines selected. Compound 17 showed the most excellent anticancer activity with single-digit micromolar IC50 values ranging from 1.42 to 6.52 mu M. Further mechanism studies revealed that compound 17 could obviously inhibit the proliferation of EC-109 cancer cells by inducing apoptosis and arresting the cell cycle at G2/M phase. (C) 2014 Published by Elsevier Masson SAS.