伊伐布雷定杂质 | 1462470-54-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 伊伐布雷定杂质
• 英文名称: {2-[2-({3-[{[(7S)-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-4,3,5-trien-7-yl]methyl}(methyl)-amino]propyl}amino)ethyl]-4,5-dimethoxyphenyl}acetic acid
• 英文别名: 2-(2-(2-(3-(((4,5-dimethoxy-1,2-dihydrocyclobutabenzen-1-yl)methyl)(methyl)amino)propylamino)ethyl)-4,5-dimethoxyphenyl)acetic acid；Ivabradine Impurity 5；2-[2-[2-[3-[[(7S)-3,4-dimethoxy-7-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trienyl]methyl-methylamino]propylamino]ethyl]-4,5-dimethoxyphenyl]acetic acid
• CAS: 1462470-54-7
• 化学式: C₂₇H₃₈N₂O₆
• 分子量: 486.609
• InChiKey: RPBKQHNGUAYMKY-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  634.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.155±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伊伐布雷定杂质 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以74%的产率得到伊伐布雷定
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND ADDITION SALTS THEREOF WITH A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID

  摘要：

  合成ivabradine的过程如下：以化学式(I)表示，并与药用可接受酸形成其盐。

  公开号：

  US20130261298A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸伊伐布雷定 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 伊伐布雷定杂质
  参考文献：
  名称：

  通过LC-HR-MS / MS表征伊伐布雷定的降解产物：在HCl和H2SO4酸水解中表现出不同降解行为的典型案例。

  摘要：

  建立了经过验证的稳定性指示HPLC方法，并按照ICH指南对强心药ivabradine进行了全面的压力测试。伊伐布雷定经历了酸性，碱性和中性水解，氧化，光解和热应力条件，并通过LC-PDA和LC-HR-MS / MS研究了所得的降解产物。发现该药物在酸和碱水解中降解。在Phenomenex Luna C18（250 x 4.6 mm，5.0微米）色谱柱上开发了一种高效且选择性的稳定性测定方法，使用甲酸铵（10 mM，pH 3.0）和乙腈作为流动相，在30摄氏度下以梯度洗脱模式进行。流速为0.7ml / min，检测波长为286nm。通过LC-HR-MS / MS与准确的质量测量相结合，鉴定并鉴定了总共五种降解产物（I-1至I-5）。该药物在HCl和H2SO4水解条件下表现出不同的降解行为。这是一个独特的例子，在H2SO4酸水解中不存在HCl水解的5种降解产物中的2种。本研究为修订压力试验以测

  DOI：

  10.1002/jms.3533

文献信息

• [EN] NOVEL METHOD FOR SYNTHESIZING IVABRADINE AND ITS ADDITION SALTS WITH A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DE L'IVABRADINE ET DE SES SELS D'ADDITION A UN ACIDE PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2013144500A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  Procédé de synthèse de l'ivabradine de formule (I) : et sels d'addition à un acide phamiaceutiquement acceptable.

  合成ivabradine的方法，其化学式为(I)：以及与药用酸的加成盐。
• Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：EP2644597B1

  公开（公告）日：2016-01-13
• US8835627B2
  申请人：——

  公开号：US8835627B2

  公开（公告）日：2014-09-16
• [EN] IMPROVED METHOD FOR QUANTITATIVE DETERMINATION OF IVABRADINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ PERMETTANT UNE DÉTERMINATION QUANTITATIVE DU CHLORHYDRATE D'IVABRADINE
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013024400A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  Provided are an improved reversed-phase liquid chromatographic method for the quantitative determination of ivabradine hydrochloride and a stability indicating analytical method using the samples generated from forced degradation studies.
• Characterization of degradation products of Ivabradine by LC-HR-MS/MS: a typical case of exhibition of different degradation behaviour in HCl and H₂SO₄acid hydrolysis
  作者：Prinesh N. Patel、Roshan M. Borkar、Pradipbhai D. Kalariya、Rahul P. Gangwal、Abhay T. Sangamwar、Gananadhamu Samanthula、Srinivas Ragampeta

  DOI：10.1002/jms.3533

  日期：2015.2

  validated stability-indicating HPLC method was established, and comprehensive stress testing of ivabradine, a cardiotonic drug, was carried out as per ICH guidelines. Ivabradine was subjected to acidic, basic and neutral hydrolysis, oxidation, photolysis and thermal stress conditions, and the resulting degradation products were investigated by LC-PDA and LC-HR-MS/MS. The drug was found to degrade in

  建立了经过验证的稳定性指示HPLC方法，并按照ICH指南对强心药ivabradine进行了全面的压力测试。伊伐布雷定经历了酸性，碱性和中性水解，氧化，光解和热应力条件，并通过LC-PDA和LC-HR-MS / MS研究了所得的降解产物。发现该药物在酸和碱水解中降解。在Phenomenex Luna C18（250 x 4.6 mm，5.0微米）色谱柱上开发了一种高效且选择性的稳定性测定方法，使用甲酸铵（10 mM，pH 3.0）和乙腈作为流动相，在30摄氏度下以梯度洗脱模式进行。流速为0.7ml / min，检测波长为286nm。通过LC-HR-MS / MS与准确的质量测量相结合，鉴定并鉴定了总共五种降解产物（I-1至I-5）。该药物在HCl和H2SO4水解条件下表现出不同的降解行为。这是一个独特的例子，在H2SO4酸水解中不存在HCl水解的5种降解产物中的2种。本研究为修订压力试验以测