1-(4,5-diamino-10-azatricyclo[6.3.1.0²’⁷]dodeca-2(7),3,5-trien-10-yl)-2,2,2-trifluoroethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 1-(4,5-diamino-10-azatricyclo[6.3.1.0²’⁷]dodeca-2(7),3,5-trien-10-yl)-2,2,2-trifluoroethanone
• 英文别名: 1-(4,5-diamino-10-azatricyclo[6.3.1.0^2,7]dodeca-2,4,6-trien-10-yl)-2,2,2-trifluoroethanone；1-(4,5-diamino-10-aza-tricyclo[6.3.0.1]-dodeca-2(7),3,5-trien-10yl)-2,2,2-trifluoroethanone；2,3,4,5-tetrahydro-3-(trifluoroacetyl)-1,5-methano-1H-3-benzazepine-7,8-diamine；1-(4,5-Diamino-10-azatricyclo[6.3.1.0]dodeca-2,4,6-trien-10-yl)-2,2,2-trifluoroethanone；1-[(1S,8R)-4,5-diamino-10-azatricyclo[6.3.1.02,7]dodeca-2,4,6-trien-10-yl]-2,2,2-trifluoroethanone
• 化学式: C₁₃H₁₄F₃N₃O
• 分子量: 285.269
• InChiKey: LWZYCQINJXEWRC-KNVOCYPGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4,5-diamino-10-azatricyclo[6.3.1.0²’⁷]dodeca-2(7),3,5-trien-10-yl)-2,2,2-trifluoroethanone 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  酒石酸伐尼克兰片降解杂质的制备方法

  摘要：

  本发明提出的是一种酒石酸伐尼克兰片降解杂质的制备方法，以甲酸铵作为氢供体，将二硝基化物在钯碳催化下发生还原反应得二氨基化物，将二氨基化物与乙二醛水溶液发生环合反应得环合产物，再将环合产物在氢氧化钠作用下发生水解反应，脱除三氟乙酰基得游离碱，最后将游离碱在碱作用下与氯乙酸反应，反应结束后蒸除溶剂，加水溶解并调节pH直至固体从水相中析出，将固体收集并过滤干燥即得乙酸加合物。本发明填补了目前该杂质制备方法的技术空缺，所制备的高纯度杂质能够作为对照样品应用于酒石酸伐尼克兰的药品杂质研究和生产质量管控过程中，为酒石酸伐尼克兰原料药的全面质量控制提供了保障。

  公开号：

  CN113861204A
• 作为产物：
  描述：

  1-(4,5-dinitro-10-azatricyclo[6.3.1.0^2,7]dodeca-2(7),3,5-trien-10-yl)-2,2,2-trifluoroethanone 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 生成 1-(4,5-diamino-10-azatricyclo[6.3.1.0²’⁷]dodeca-2(7),3,5-trien-10-yl)-2,2,2-trifluoroethanone
  参考文献：
  名称：

  一氧化氮自旋标记的Varenicline（Chantix）衍生物的合成

  摘要：

  （2021年）。一氧化氮自旋标记的Varenicline（Chantix）衍生物的合成。国际有机制剂和程序：Vol。53，第3号，第311-315页。

  DOI：

  10.1080/00304948.2021.1877997

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF VARENICLINE AND SALT THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE VARÉNICLINE ET SON SEL
  申请人：JUBILANT GENERICS LTD FORMERLY A DIVISION OF JUBILANT LIFESCIENCES LTD

  公开号：WO2018163190A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  of the Invention The present invention relates to an improved process for the preparation of varenicline and salt thereof. The present invention also provides a process for the 2,7preparation of l-(4,5-dinitro-10-aza-tricyclo[6.3.1.0 ]dodeca-2(7),3,5-trien-10-yl)-2,2,2-trifluoroethanone of Formula 4 using ethyl trifluoroacetate and further converted to varenicline and salt thereof.

  本发明涉及一种改进的制备瓦伦尼克林及其盐的方法。本发明还提供了一种使用三氟乙酸乙酯制备4式中的l-(4,5-二硝基-10-氮杂-三环[6.3.1.0]十二烷-2(7),3,5-三烯-10-基)-2,2,2-三氟乙酮的方法，并将其进一步转化为瓦伦尼克林及其盐的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED QUINOXALINES
  申请人：Narasimha Rao Mahendranath Rao

  公开号：US20120277433A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention is directed to an improved process for the preparation of substituted quinoxalines by cyclization of the corresponding dianiline in the presence of ion exchange resin.

  本发明涉及一种改进的方法，通过在离子交换树脂存在下，将相应的二胺基苯环烷基化合物环化制备取代的喹啉化合物。
• 一种酒石酸伐尼克兰中间体杂质及其制备方法
  申请人：江苏嘉逸医药有限公司

  公开号：CN114685497A

  公开（公告）日：2022-07-01

  本发明提出的是一种酒石酸伐尼克兰中间体杂质及其制备方法，通过起始原料在三乙胺催化下与三氟乙酸酐在二氯甲烷中反应得中间体1，中间体1在浓硫酸催化下与发烟硝酸发生硝化反应，二氯甲烷提取浓缩得中间体2，中间体2在钯碳催化下发生还原反应得中间体3，中间体3和原甲酸三乙酯在氨基磺酸的催化下发生环合反应得酒石酸伐尼克兰中间体杂质。本发明首次提供了该杂质的制备方法，能够更好地应用于现有酒石酸伐尼克兰关键中间体的制备过程中，提高杂质鉴别和分离度，提升产品质量。
• 酒石酸伐尼克兰N-亚硝胺基因毒性杂质的制备方法
  申请人：江苏嘉逸医药有限公司

  公开号：CN113788829A

  公开（公告）日：2021-12-14

  本发明提出的是一种酒石酸伐尼克兰N‑亚硝胺基因毒性杂质的制备方法，以甲酸铵作为氢供体，将二硝基化物在钯碳催化下发生还原反应得二氨基化物，将二氨基化物与乙二醛水溶液发生环合反应得环合产物，再将环合产物在氢氧化钠作用下发生水解反应，脱除三氟乙酰基得游离碱，最后将游离碱在质子酸催化下与亚硝酸钠反应得N‑亚硝胺杂质。本发明填补了目前该杂质制备方法的技术空缺，所制备的高纯度杂质能够作为对照样品应用于酒石酸伐尼克兰的药品杂质研究和生产质量管控过程中，为酒石酸伐尼克兰原料药的基因毒性研究以及全面的质量控制提供了保障。
• 一种伐尼克兰中间体、伐尼克兰及其盐的制备方法
  申请人：威智医药有限公司

  公开号：CN113956255A

  公开（公告）日：2022-01-21

  本发明公开了一种伐尼克兰中间体、伐尼克兰及其盐的制备方法。本发明提供的一种式Ⅰ所示化合物的制备方法，包括以下步骤：其中，R为氨基保护基；使用或不使用惰性气体保护，化合物2与乙二醛在溶剂和碱性酸式盐存在的条件下发生环化反应，生成式Ⅰ所示的化合物。本发明方法能够在保证产品收率和产品纯度的情况下大幅度缩短环化反应的反应时间，显著提高环化产物的生产效率，大大降低单位产品的生产成本和时间成本，同时还有利于将伐尼克兰中间体产品中的杂质Ⅰ含量控制在较低水平范围内，从而能够更好地保障药物中间体以及原料药的产品质量。