3-hydroxymethylisocoumarin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxymethylisocoumarin
• 英文别名: 3-(hydroxymethyl)-1H-isochromen-1-one；3-(hydroxymethyl)isochromen-1-one
• 化学式: C₁₀H₈O₃
• 分子量: 176.172
• InChiKey: DZISGMCWORFTOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxymethylisocoumarin 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 3-((4-(3-(benzyloxy)propyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)-1H-isochromen-1-one
  参考文献：
  名称：

  具有潜在体外抗疟原虫活性的异香豆素和 3,4-二氢异香豆素的新型 1,2,3-三唑衍生物的合成

  摘要：

  背景：疟疾严重影响世界健康，仅在 2018 年就造成了超过 2.28 亿病例。耐药性的出现是其治疗中的主要问题之一，表明需要开发新的抗疟药物。 目的：合成和体外抗疟原虫评价源自异香豆素和 3,4-二氢异香豆素的三唑化合物。 方法：通过铜 (I) 催化的异香豆素或 3,4-二氢异香豆素叠氮化物与末端炔烃之间的 1,3-偶极环加成反应，通过 4 到 6 步反应合成三唑环。这一关键反应为化合物提供了前所未有的异香豆素或 3,4-二氢异香豆素与 1,2,3-三唑环的连接。测试了这些产品对恶性疟原虫氯喹抗性和敏感菌株（分别为 W2 和 3D7）的抗疟原虫活性。 结果：通过所提出的路线有效地获得了 31 种物质，总产率为 25-53%。抗疟原虫试验中的活性物质对 W2 和 3D7 菌株的 IC50 值分别为 0.68-2.89 μM 和 0.85-2.07 μM。 结论：这项研究证明了异香豆素或 3,

  DOI：

  10.2174/1573406416666200602161047
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰氧基甲基异香豆素 在 硫酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 以51%的产率得到3-hydroxymethylisocoumarin
  参考文献：
  名称：

  Bhakta, Journal of the Indian Chemical Society, 1985, vol. 62, # 5, p. 380 - 382

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Cu-catalyzed coupling-cyclization in PEG 400 under ultrasound: a highly selective and greener approach towards isocoumarins
  作者：R. Gangadhara Chary、G. Rajeshwar Reddy、Y. S. S. Ganesh、K. Vara Prasad、S. K. Phani Chandra、Soumita Mukherjee、Manojit Pal

  DOI：10.1039/c3ra40969d

  日期：——

  The combination of CuI–K2CO3-PEG 400 facilitated the coupling-cyclization of o-iodobenzoic acid with terminal alkynes under ultrasound, affording a greener and practical approach towards 3-substituted isocoumarins with remarkable regioselectivity. This inexpensive and Pd and ligand free methodology gave rise to various isocoumarins of potential pharmacological interest.

  CuI–K2CO3-PEG 400 的组合在超声波作用下促进了邻碘苯甲酸与末端炔烃的偶联-环化反应，提供了一种更绿色且实用的方法来合成具有显著区域选择性的3-取代异香豆素。这种廉价且不使用钯和配体的方法学产生了多种具有潜在药理学兴趣的异香豆素。
• Synthesis, antiproliferative activities, and computational evaluation of novel isocoumarin and 3,4-dihydroisocoumarin derivatives
  作者：Keller G. Guimarães、Rossimiriam P. de Freitas、Ana L.T.G. Ruiz、Giovanna F. Fiorito、João E. de Carvalho、Elaine F.F. da Cunha、Teodorico C. Ramalho、Rosemeire B. Alves

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.051

  日期：2016.3

  A series of novel isocoumarin derivatives were synthesized using Castro–Stephens cross-coupling. Moreover, novel 3,4-dihydroisocoumarin derivatives were obtained by catalytic hydrogenation of the corresponding isocoumarin precursors. The antiproliferative activity of all compounds was evaluated in vitro in different tumor cells. Furthermore, docking calculations were performed for the kallikrein 5

  使用Castro-Stephens交叉偶联合成了一系列新型异香豆素衍生物。此外，通过相应的异香豆素前体的催化氢化获得了新的3，4-二氢异香豆素衍生物。在不同的肿瘤细胞中体外评估了所有化合物的抗增殖活性。此外，对激肽释放酶5（KLK5）活性位点进行了对接计算，以预测该系列化合物的可能作用机理。理论发现表明3，4-二氢异香豆素衍生物10a与KLK5的Ser190和Gln192残基形成氢键。该衍生物是该系列中活性最高的化合物，具有强大的抗增殖活性和高选择性指数（SI>  378.79）对抗乳腺癌细胞（MCF-7，GI 50  = 0.66μgmL -1）。该化合物代表了开发新的抗增殖剂的有希望的基质。
• A facile synthesis of cytogenin (8-hydroxy-3-hydroxymethyl-6-methoxyisocoumarin)
  作者：Aamer Saeed

  DOI：10.1002/jhet.5570410619

  日期：2004.11

  A facile and straightforward synthesis of cytogenin 1 (8-hydroxy-3-hydroxymethyl-6-methoxyisocoumarin) metabolite of Streptoverticillium eurocidicum and Certocystis fimbriata has been achieved. Condensation of chloroacetyl chloride with 3,5-dimethoxyhomophthalic acid 2 directly furnished 3-chloromethyl-6,8-dimethoxyisocoumarin 3 which was hydrolyzed to 6,8-dimethoxy-3-hydroxymethylisocoumarin 4 using

  欧洲链霉菌和纤毛孢囊菌的细胞生成素1（8-羟基-3-羟甲基-6-甲氧基异香豆素）代谢物的简便，直接合成已实现。氯乙酰氯与3,5-二甲氧基高邻苯二甲酸2的缩合直接提供3-氯甲基-6,8-二甲氧基异香豆素3，使用0.05％氢氧化钠水溶液在THF中将其水解为6,8-二甲氧基-3-羟甲基异香豆素4。区域选择性脱甲基4产生细胞分裂素1。在模型实验中，制备了3-氯甲基异香豆素并将其转化为3-羟甲基异香豆素。
• Regioselective Synthesis of Benzannulated [5,6]-Oxaspirolactones via Cu(II)-Catalyzed Cycloisomerization of 2-(5-Hydroxyalkynyl)benzoates
  作者：Sagar S. Thorat、Sagar P. Shimpi、Pooja I. Sambherao、Gamidi Rama Krishna、Ravindar Kontham

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01751

  日期：2023.12.15

  Cu(II)-catalyzed cascade cycloisomerization of 2-(5-hydroxyalkynyl)benzoates, enabling the regioselective synthesis of benzannulated [5,6]-oxaspirolactones containing an isochromen-1-one moiety. This strategy offers a rapid and efficient approach to access a diverse array of benzannulated [5,6]-oxaspirolactones. The methodology presented here showcases a broad substrate scope, delivering good yields

  螺缩酮和氧杂螺内酯广泛存在于具有生物活性的天然产物中，作为重要的结构基序。在这项研究中，我们提出了 Cu(II) 催化的 2-(5-羟基炔基)苯甲酸酯级联环异构化，能够区域选择性合成含有 isochromen-1-one 部分的苯并环化 [5,6]-oxaspirolactones。该策略提供了一种快速有效的方法来获取多种苯环化[5,6]-氧杂螺内酯。这里介绍的方法展示了广泛的底物范围，可提供良好的产量和高达克级的可扩展性。通过单晶X射线分析和使用1 H和13 C 1H } NMR数据的类比，明确证实了氧杂螺内酯的结构。
• Verfahren zur Herstellung von Polyethercarbonatpolyolen
  申请人：Bayer MaterialScience AG

  公开号：EP2703425A1

  公开（公告）日：2014-03-05

  Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Polyethercarbonatpolyolen durch Anlagerung von Alkylenoxiden und Kohlendioxid an eine oder mehrere H-funktionelle Startersubstanz(en) in Gegenwart eines Doppelmetallcyanid-Katalysators, dadurch gekennzeichnet, dass (α) ein Suspensionsmittel, das keine H-funktionellen Gruppen enthält und ausgewählt ist aus einer oder mehreren Verbindung(en) aus der Gruppe bestehend aus aliphatischen Lactonen, aromatischen Lactonen, Lactiden, cyclischen Carbonaten mit mindestens drei gegebenenfalls substituierten Methylengruppen zwischen den Sauerstoffatomen der Carbonatgruppe, aliphatischen cyclischen Anhydriden und aromatischen cyclischen Anhydriden, in einem Reaktor vorgelegt wird. (β) gegebenenfalls zu dem Gemisch aus Schritt (α) eine Teilmenge an Alkylenoxid bei Temperaturen von 90 bis 150°C zugegeben wird, und wobei dann die Zugabe der Alkylenoxidverbindung unterbrochen wird, und (γ) eine oder mehrere H-funktionelle Startersubstanz(en) während der Reaktion kontinuierlich in den Reaktor zudosiert werden.

  本发明的主题是在双金属氰化物催化剂存在下，将氧化亚烷和二氧化碳加到一种或 多种 H-官能团引发剂物质上制备聚醚碳酸酯多元醇的工艺，其特征在于 (α) 将不含 H-官能团的悬浮剂引入反应器，该悬浮剂选自脂肪族内酯、芳香族内酯、内酯、在碳酸酯基团的氧原子之间至少有三个任选取代的亚甲基的环状碳酸酯、脂肪族环状酸酐和芳香族环状酸酐组成的组中的一种或多种化合物。 (β) 可选在 90 至 150°C 的温度下向步骤（α）的混合物中加入部分量的环氧亚 烷，然后中断环氧亚烷化合物的加入，以及 (γ) 在反应过程中向反应器中持续加入一种或多种 H 功能引发剂物质。