L-valine tert-butyl ester isocyanate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-valine tert-butyl ester isocyanate
• 英文别名: valine tert-butyl ester isocyanate；t-butyl N-(oxomethylene)-L-valinate；tert-butyl (2S)-2-isocyanato-3-methylbutanoate
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₃
• 分子量: 199.25
• InChiKey: ZDMDEFAWLMJLJG-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  55.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-valine tert-butyl ester isocyanate 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 ((4-(5,6-dihydroxy-4-oxo-7-(((2S,3R,4S,5S,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4H-chromen-2-yl)phenoxy)carbonyl)-L-valine
  参考文献：
  名称：

  黄cut素甲酯-4'-二肽缀合物治疗大鼠幼犬缺氧缺血性脑病（HIE）的合成，药理评价和机理研究。

  摘要：

  成功设计并合成了一系列新颖的黄characteristics素甲基酯-4'-二肽缀合物，这些缀合物具有活性转运特征，并能防止由缺氧缺血性脑病（HIE）引起的病理损伤。使用各种分析方法评估了所得化合物的理化性质，以及基于Caco-2细胞的通透性和对hPepT1-MDCK细胞的吸收。黄cut素甲酯4'-Val-homo-Leu二肽（5k）被确定为最佳候选物，其表观渗透系数（P app A至B）为1.95±0.24×10 -6 cm / s，ER较低（ P app BL到AP / P app AP到BL）在Caco-2细胞中为0.52），在hPepT1-MDCK细胞中高摄取为25.47μmol/ mg / min。全面的机理研究表明，用5k预处理PC12细胞可产生更强的抗氧化活性，这表现为丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）含量显着降低，H 2 O衰减2-诱导凋亡细胞在sub-G1峰中蓄积，并改善

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103980
• 作为产物：
  描述：

  三光气 、 L-缬氨酸叔丁酯盐酸盐 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以100%的产率得到L-valine tert-butyl ester isocyanate
  参考文献：
  名称：

  黄cut素甲酯-4'-二肽缀合物治疗大鼠幼犬缺氧缺血性脑病（HIE）的合成，药理评价和机理研究。

  摘要：

  成功设计并合成了一系列新颖的黄characteristics素甲基酯-4'-二肽缀合物，这些缀合物具有活性转运特征，并能防止由缺氧缺血性脑病（HIE）引起的病理损伤。使用各种分析方法评估了所得化合物的理化性质，以及基于Caco-2细胞的通透性和对hPepT1-MDCK细胞的吸收。黄cut素甲酯4'-Val-homo-Leu二肽（5k）被确定为最佳候选物，其表观渗透系数（P app A至B）为1.95±0.24×10 -6 cm / s，ER较低（ P app BL到AP / P app AP到BL）在Caco-2细胞中为0.52），在hPepT1-MDCK细胞中高摄取为25.47μmol/ mg / min。全面的机理研究表明，用5k预处理PC12细胞可产生更强的抗氧化活性，这表现为丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）含量显着降低，H 2 O衰减2-诱导凋亡细胞在sub-G1峰中蓄积，并改善

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103980

文献信息

• Discovery of a potent and highly β1 specific proteasome inhibitor from a focused library of urea-containing peptide vinyl sulfones and peptide epoxyketones
  作者：Wouter A. van der Linden、Lianne I. Willems、Tamer B. Shabaneh、Nan Li、Mark Ruben、Bogdan I. Florea、Gijs A. van der Marel、Markus Kaiser、Alexei F. Kisselev、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1039/c1ob06554h

  日期：——

  Syringolins, a class of natural products, potently and selectively inhibit the proteasome and show promising antitumour activity. To gain insight in the mode of action of syringolins, the ureido structural element present in syringolins is incorporated in oligopeptide vinyl sulfones and peptide epoxyketones yielding a focused library of potent new proteasome inhibitors. The distance of the ureido linkage with respect to the electrophilic trap strongly influences subunit selectivity within the proteasome. Compounds 13 and 15 are β5 selective and their potency exceeds that of syringolin A. In contrast, 5 may well be the most potent β1 selective compound active in living cells reported to date.

  甾环蛋白(syringolin)是一类天然产物，能强效且特异性地抑制蛋白酶体，并展现出有前景的抗肿瘤活性。为了深入了解甾环蛋白的作用机制，我们在寡肽乙烯砜和肽环氧酮中引入甾环蛋白中存在的脲环结构单元，从而产生了一系列强效的新型蛋白酶体抑制剂。脲环连接位点相对于亲电陷阱的距离，强烈影响蛋白酶体亚基的选择性。化合物13和15对β5亚基具有选择性，其效力超过了甾环蛋白A。相比之下，化合物5可能是迄今为止报道的在活细胞中活性最强的β1亚基选择性化合物。
• Solution and soluble polymer syntheses of 3-aminoimidazoline-2,4-diones
  作者：Juyoung Yoon、Chang-Woo Cho、Hyunsoo Han、Kim D. Janda

  DOI：10.1039/a807067i

  日期：——

  3-Aminoimidazoline-2,4-dione derivatives have been synthesized from a combination of α- and aza-amino acids by both solution phase and soluble polymer supported approaches; this soluble polymer methodology combines clean product isolation with recycling of the original matrix.

  3-氨基咪唑啉-2,4-二酮衍生物已通过溶液相和可溶性聚合物支载方法从α-氨基酸和氮杂氨基酸的组合中合成；这种可溶性聚合物方法将清洁的产品分离与原始矩阵的回收相结合。
• AMINO ACID AND PEPTIDE CARBAMATE PRODRUGS OF TAPENTADOL AND USES THEREOF
  申请人：Franklin Richard

  公开号：US20100227921A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  Prodrugs of tapentadol with amino acids or short peptides, pharmaceutical compositions containing such prodrugs and a method for providing pain relief with the tapentadol prodrugs are provided herein. Prodrugs having side chains of valine, leucine, isoleucine and glycine amino acids and mono-, di- and tripeptides thereof are preferred. Additionally, methods for avoiding or minimizing the adverse gastrointestinal side effects associated with tapentadol administration, as well as increasing the oral bioavailability of tapentadol are provided herein.

  本文提供了含有氨基酸或短肽链的替派诺度胺前药、含有这种前药的制药组合物以及利用替派诺度胺前药提供镇痛缓解的方法。具有缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和甘氨酸氨基酸侧链以及其单肽、二肽和三肽的前药是首选。此外，本文还提供了避免或减少与替派诺度胺给药相关的不良胃肠道副作用以及提高替派诺度胺口服生物利用度的方法。
• Total Synthesis of Syringolin A and Improvement of Its Biological Activity
  作者：Takuya Chiba、Hidetaka Hosono、Koji Nakagawa、Masahiro Asaka、Hiroshi Takeda、Akira Matsuda、Satoshi Ichikawa

  DOI：10.1002/anie.201402428

  日期：2014.5.5

  process for syringolin A analogues having improved proteasome inhibitory and antitumor activity is described. The strategy was to first establish a convergent synthesis of syringolin A using a rare intramolecular Ugi three‐component reaction in the last stage of the synthesis, so as to gain access toa set of structure‐based analogues. The inhibitory activity of chymotrypsin‐like activity of 20S proteasome

  描述了具有改善的蛋白酶体抑制和抗肿瘤活性的丁香脂素A类似物的开发过程。该策略的第一步是在合成的最后阶段使用罕见的分子内Ugi三组分反应建立丁香脂蛋白A的融合合成，从而获得一组基于结构的类似物。通过靶向β5亚基的S3亚位，可大大提高20S蛋白酶体类胰凝乳蛋白酶样活性的抑制活性。通过安装可透过膜的取代基也改善了细胞毒性。这些生物学特性与临床使用的一线蛋白酶体抑制剂硼替佐米具有相似的生物学特性。
• Enzymatic C_β–H Functionalization of <scp>l</scp>-Arg and <scp>l</scp>-Leu in Nonribosomally Derived Peptidyl Natural Products: A Tale of Two Oxidoreductases
  作者：Zheng Cui、Han Nguyen、Minakshi Bhardwaj、Xiachang Wang、Martin Büschleb、Anke Lemke、Christian Schütz、Christian Rohrbacher、Pierre Junghanns、Stefan Koppermann、Christian Ducho、Jon S. Thorson、Steven G. Van Lanen

  DOI：10.1021/jacs.1c08177

  日期：2021.11.24

  Muraymycins are peptidyl nucleoside antibiotics that contain two Cβ-modified amino acids, (2S,3S)-capreomycidine and (2S,3S)-β-OH-Leu. The former is also a component of chymostatins, which are aldehyde-containing peptidic protease inhibitors that─like muraymycin─are derived from nonribosomal peptide synthetases (NRPSs). Using feeding experiments and in vitro characterization of 12 recombinant proteins, the

  Muraymycins 是肽基核苷抗生素，含有两个 C β-修饰的氨基酸，(2 S ,3 S )-卷曲霉素和 (2 S ,3 S )-β-OH-Leu。前者也是凝乳抑素的成分，凝乳抑素是一种含醛的肽蛋白酶抑制剂，与胞壁霉素一样，源自非核糖体肽合成酶 (NRPS)。使用 12 种重组蛋白的喂养实验和体外表征，现在定义了两种非蛋白质氨基酸的生物合成机制。(2 S ,3 S)-capreomycidine 显示涉及 FAD 依赖性脱氢酶：需要 NRPS 结合途径中间体作为底物的环化酶。与其他卷曲霉素非对映异构体的生物合成相比，这种隐蔽的脱氢策略在时间上和机制上都是不同的，之前已证明其通过非血红素 Fe 2+ - 和 α 成员催化的游离 l -Arg 的C β -羟基化进行-酮戊二酸 (αKG) 依赖性双加氧酶家族和（最终）由不同酶催化的脱水介导的环化过程。与我们最初的预期相反，唯一的非血红素 Fe