(3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)isoxazol-5-yl)methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)isoxazol-5-yl)methanol
• 英文别名: [3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-1,2-oxazol-5-yl]methanol
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₅
• 分子量: 265.266
• InChiKey: MWXLOBIVLDUKCW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)isoxazol-5-yl)methanol 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium hydride 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 4-(5-p-tolyl-3-((4-(((3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)isoxazol-5-yl)methoxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationships of pyridinyl-1H-1,2,3-triazolyldihydroisoxazoles as potent inhibitors of tubulin polymerization

  摘要：

  Three series of compounds; pyridinyl-1H-1,2,3-triazoles, pyridinyl-1H-1,2,3-triazolylisoxazoles and pyridinyl-1H-1,2,3-triazolyldihydroisoxazoles with TMP moiety were designed, synthesized and screened for their anti-cancer and anti-tubulin properties. By sequentially designing three series of compounds comprising of dihydroisoxazole in the linker, a small substituent like chlorine on one side (R-1) and aromatic group (R) on the pyridine ring, we have optimized the anti-cancer as well as anti-tubulin activity. Pyridinyl-1H-1,2,3-triazolyldihydroisoxazoles 28b and 28c were found to be potent anti-cancer agents against all the cell lines tested with a concomitant accumulation of cells in the G2/M phase of the cell cycle. Molecular modeling suggests that the trimethoxyphenyl ring in 28b and 28c occupies the cholchicine binding domain of beta-tubulin, whereas, the dihydroisoxazole extends towards the interface of alpha,beta-tubulin. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.11.063
• 作为产物：
  描述：

  3',4',5'-三甲氧基苯乙酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸羟胺 、 sodium ethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)isoxazol-5-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  合成（Z）-（芳基氨基）-吡唑基/异恶唑基-2-丙烯酮作为靶向微管蛋白的抗癌剂和凋亡诱导剂。

  摘要：

  合成了新型的吡唑和异恶唑共轭物，并评估了它们对各种人类癌细胞系的细胞毒活性。这些化合物显示出显着的细胞毒性，且IC50值较低。FACS结果表明，用这些化合物处理的A549细胞除了激活细胞周期蛋白B1蛋白水平外，还在细胞周期的G2 / M期停滞细胞。特别地，化合物9a和9b对微管蛋白聚合表现出显着的抑制作用，并且对微管蛋白聚合表现出显着的抑制作用，IC 50值分别为1.28μM和0.28μM，而阳性对照诺考达唑显示较低的抗微管蛋白活性，IC 50值为2.64毫米 此外，这些化合物通过线粒体膜电位的丧失诱导细胞凋亡，碘化丙啶（PI）染色和caspase-3的激活。基于荧光的竞争秋水仙碱结合测定的结果表明，这些结合物在微管蛋白的秋水仙碱结合位点成功结合。这些研究表明，含有带有三甲氧基苯基环和吲哚部分的吡唑的共轭物具有开发新型化疗剂的潜力。

  DOI：

  10.1039/c4ob02449d

文献信息

• Design and synthesis of pyrazole/isoxazole linked arylcinnamides as tubulin polymerization inhibitors and potential antiproliferative agents
  作者：Ahmed Kamal、Anver Basha Shaik、Bala Bhaskara Rao、Irfan Khan、G. Bharath Kumar、Nishant Jain

  DOI：10.1039/c5ob01257k

  日期：——

  As pyrazole and isoxazole based derivatives are well-known for displaying a considerable biological profile, an attempt has been made to unravel their cytotoxic potential. In this context, a number of pyrazole/isoxazole linked arylcinnamide conjugates (15a–o and 21a–n) have been synthesized by employing a straight forward route. The basic structure comprised three ring scaffolds (A, B and C): methoxyphenyl

  由于以吡唑和异恶唑为基础的衍生物以表现出相当大的生物学特性而闻名，因此已尝试揭示其细胞毒性潜力。在这种情况下，已经通过直接方法合成了许多吡唑/异恶唑连接的芳基肉桂酰胺共轭物（15a-o和21a-n）。基本结构包括三个环骨架（A，B和C）：甲氧基苯基环（作为A和C环）和五元杂环（吡唑或异恶唑）作为B环。为了获得清晰的理解，这些衍生物被分为吡唑-苯基肉桂酰胺（PP）和异恶唑-苯基肉桂酰胺（IP）。已对这些化合物抑制各种人类癌细胞系（例如HeLa，DU-145，A549和MDA-MB231）生长的能力进行了评估，其中大多数表现出显着的细胞毒性作用。其中一些如15a，15b，15e，15i和15l在HeLa细胞中表现出有希望的细胞毒性（IC 50 = 0.4、1.8、1.2、2.7和1.7μM）。其中15a，15b和15e进行了详细的生物学研究，发现它们在细胞周期的G2 / M期阻滞了细胞。此外，
• Synthesis of new arylisoxazole-oxindole conjugates as potent antiproliferative agents
  作者：Gajjela Bharath Kumar、Syed Nasir Abbas Bukhari、Hua-Li Qin

  DOI：10.1111/cbdd.12884

  日期：2017.4

  A new series of arylisoxazole-oxindole derivatives (6a-r) was synthesized and evaluated for their antiproliferative activity against human cancer cell lines including non-small cell lung (A549), cervical (HeLa), breast (MCF-7) and prostate (DU-145) cancer cell lines. The synthesized compounds (6a-r) demonstrated excellent to moderate cytotoxicity with IC50 values ranging from 0.82-3.69 muM. Some new

  合成了一系列新的芳基异恶唑-羟吲哚衍生物（6a-r），并评估了其对人类癌细胞系（包括非小细胞肺癌（A549），宫颈癌（HeLa），乳腺癌（MCF-7）和前列腺癌（ DU-145）癌细胞系。合成的化合物（6a-r）具有优异的中度细胞毒性，IC50值为0.82-3.69μM。一些新化合物（6m-r）表现出更好的或与阳性对照相似的深层细胞毒性。更具体地，化合物6q具有在D环的5-位上存在的供体取代基如甲氧基，对A-549（肺癌）表现出显着的抗增殖活性，IC 50值为0.82μM。确定这些缀合物的机械方面的进一步研究正在进行中。本文受版权保护。