3-fluoro-10-phenylethynyl-9H-imidazo[1,5-a][1,2,4]triazolo[1,5-d][1,4]benzodiazepine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 3-fluoro-10-phenylethynyl-9H-imidazo[1,5-a][1,2,4]triazolo[1,5-d][1,4]benzodiazepine
• 英文别名: 15-Fluoro-5-(2-phenylethynyl)-2,4,8,9,11-pentazatetracyclo[11.4.0.02,6.08,12]heptadeca-1(13),3,5,9,11,14,16-heptaene
• 化学式: C₂₀H₁₂FN₅
• 分子量: 341.347
• InChiKey: KIVQXKXZISOGBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  48.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-fluoro-10-iodo-9H-imidazo[1,5-a][1,2,4]triazolo[1,5-d][1,4]benzodiazepine 、 苯乙炔 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 二乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到3-fluoro-10-phenylethynyl-9H-imidazo[1,5-a][1,2,4]triazolo[1,5-d][1,4]benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  Substituted imidazo[1,5-A][1,2,4]triazolo[1,5-D][1,4]benzodiazepine derivatives

  摘要：

  本发明涉及公式I的取代咪唑[1,5-a][1,2,4]三唑[1,5-d][1,4]苯二氮杂环己烷衍生物，其中R1为氢、卤素、较低烷基、被卤素取代的较低烷基、较低烷氧基、被卤素取代的较低烷氧基、硝基、环烷基、—O(CH2)mO(CH2)mOH或—C≡C—R′；R2为氢或甲基；R3为较低烷基、被卤素取代的较低烷基、较低烯基、被卤素取代的较低烯基、较低炔基、—(CH2)n-环烷基、—(CR′R″)m—CH3、苯基（未取代或被卤素取代）、吡啶基或噻吩基，每种基未取代或被较低烷基取代、—(CH2)n—NH-环烷基、较低烯基-环烷基、较低炔基-(CR′R″)mOH或较低炔基-苯基，其中苯环未取代或被卤素、CF3、较低烷基或较低烷氧基取代；R′为氢或较低烷基；R″为氢、羟基或较低烷基；n为0、1或2；m为1、2或3；o为1或2；及其药学上可接受的酸盐。这类化合物对GABA A α5受体结合位点具有高亲和力和选择性。因此，该发明还涉及增强认知和治疗像阿尔茨海默病这样的认知障碍的方法。

  公开号：

  US20060128691A1

文献信息

• TETRACYCLIC IMIDAZO-BENZODIAZEPINES AS GABA RECEPTORS MODULATORS
  申请人：F. Hoffmann-Roche AG

  公开号：EP1828194A1

  公开（公告）日：2007-09-05
• ＧＡＢＡレセプタ調節物質としての四環系イミダゾ−ベンゾジアゼピン類
  申请人：エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー

  公开号：JP4783380B2

  公开（公告）日：2008-07-03
• US7432256B2
  申请人：——

  公开号：US7432256B2

  公开（公告）日：2008-10-07
• [EN] TETRACYCLIC IMIDAZO-BENZODIAZEPINES AS GABA RECEPTORS MODULATORS<br/>[FR] IMIDAZO-BENZODIAZEPINES TETRACYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS DES RECEPTEURS GABA
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2006063708A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  [EN] The present invention is concerned with substituted imidazo [1,5-a] [1,2,4] triazolo [1,5-d] [1,4]benzodiazepine derivatives of the following formula (I) wherein R' is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen, nitro, cycloalkyl, -O(CH₂)_mO(CH₂)_mOH or -C=C-R'; R² is hydrogen or methyl; R³ is lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkenyl, lower alkenyl substituted by halogen, lower alkynyl, -(CH₂)_n-cycloalkyl, -(CR'R")_m CH₃, or is phenyl, unsubstituted or substituted by halogen, or is pyridinyl or thienyl, unsubstituted or substituted by lower alkyl, or is -(CH₂)_n-NH-cycloalkyl, lower alkenyl-cycloalkyl, lower alkynyl-(CR'R")_mOH, or is lower alkynyl-phenyl, wherein the phenyl ring is unsubstituited or substituted by halogen, CF₃, lower alkyl or lower alkoxy; R' is hydrogen or lower alkyl; R" is hydrogen, hydroxy or lower alkyl; n is 0, 1 or 2; m is 1, 2 or 3; o is 1 or 2; and with their pharmaceutically acceptable acid addition salts. It has been found that this class of compounds show high affinity and selectivity for GABA A a 5 receptor binding sites and might be useful as cognitive enhancer or for the treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés d'imidazo [ 1,5-a] [ 1,2,4] triazolo [ 1,5-d] [1,4]benzodiazépine substitués de formule suivante (I), dans laquelle R' représente l'hydrogène, halogène, un alkyle inférieur, un alkyle inférieur substitué par halogène, un alkoxy inférieur, un alkoxy inférieur substitué par halogène, nitro, cycloalkyle, -O(CH₂)_mO(CH₂)_mOH ou -C=C-R', R² représente l'hydrogène ou le méthyle, R³ désigne un alkyle inférieur, un alkyle inférieur substitué par halogène, un alkényle inférieur, un alkényle inférieur substitué par halogène, un alkynyle inférieur, -(CH₂)_n-cycloalkyle, -(CR'R")_m CH₃ ou représente un phényle non substitué ou substitué par halogène ou désigne un pyridinyle ou un thiényle non substitué ou substitué par un alkyle inférieur ou désigne -(CH₂)_n-NH-cycloalkyle, un alkényl-cycloalkyle inférieur, un alkynyle inférieur (CR'R")_mOH ou représente un alkynyl-phényle inférieur, l'anneau de phényle étant non substitué ou substitué par halogène, CF₃, un alkyle inférieur ou un alkoxy inférieur, R' désigne l'hydrogène ou un alkyle inférieur, R" représente l'hydrogène, hydroxy ou un alkyle inférieur, n est égal à 0, 1 ou 2, m est égal à 1, 2 ou 3, o est égal à 1 ou 2. Cette invention a aussi pour objet les sels d'addition acides acceptables pharmaceutiquement desdits composés. Il a été prouvé que cette classe de composés présente une affinité et une sélectivité élevées à l'égard de sites de liaison du récepteur GABA A a5 et peut être utile en tant qu'amplificateur cognitif ou dans le traitement de troubles cognitifs, tels que la maladie d'Alzheimer.
• Substituted imidazo[1,5-A][1,2,4]triazolo[1,5-D][1,4]benzodiazepine derivatives
  申请人：Buettelmann Bernd

  公开号：US20060128691A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  The present invention is concerned with substituted imidazo[1,5-a][1,2,4]triazolo[1,5-d][1,4]benzodiazepine derivatives of the formula I wherein R 1 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen, nitro, cycloalkyl, —O(CH 2 ) m O(CH 2 ) m OH or —C≡C—R′; R 2 is hydrogen or methyl; R 3 is lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkenyl, lower alkenyl substituted by halogen, lower alkynyl, —(CH 2 ) n -cycloalkyl, —(CR′R″) m —CH 3 , phenyl that is unsubstituted or substituted by halogen, pyridinyl or thienyl each of which is unsubstituted or substituted by lower alkyl, —(CH 2 ) n —NH-cycloalkyl, lower alkenyl-cycloalkyl, lower alkynyl-(CR′R″) m OH, or lower alkynyl-phenyl wherein the phenyl ring is unsubstituited or substituted by halogen, CF 3 , lower alkyl or lower alkoxy; R′ is hydrogen or lower alkyl; R″ is hydrogen, hydroxy or lower alkyl; n is 0, 1 or 2; m is 1, 2 or 3 ; and o is 1 or 2; and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. This class of compounds have high affinity and selectivity for GABA A α 5 receptor binding sites. Thus, the invention also relates to methods of enhancing cognition and treating cognitive disorders like Alzheimer's disease.

  本发明涉及公式I的取代咪唑[1,5-a][1,2,4]三唑[1,5-d][1,4]苯二氮杂环己烷衍生物，其中R1为氢、卤素、较低烷基、被卤素取代的较低烷基、较低烷氧基、被卤素取代的较低烷氧基、硝基、环烷基、—O(CH2)mO(CH2)mOH或—C≡C—R′；R2为氢或甲基；R3为较低烷基、被卤素取代的较低烷基、较低烯基、被卤素取代的较低烯基、较低炔基、—(CH2)n-环烷基、—(CR′R″)m—CH3、苯基（未取代或被卤素取代）、吡啶基或噻吩基，每种基未取代或被较低烷基取代、—(CH2)n—NH-环烷基、较低烯基-环烷基、较低炔基-(CR′R″)mOH或较低炔基-苯基，其中苯环未取代或被卤素、CF3、较低烷基或较低烷氧基取代；R′为氢或较低烷基；R″为氢、羟基或较低烷基；n为0、1或2；m为1、2或3；o为1或2；及其药学上可接受的酸盐。这类化合物对GABA A α5受体结合位点具有高亲和力和选择性。因此，该发明还涉及增强认知和治疗像阿尔茨海默病这样的认知障碍的方法。