依利色林 | 130579-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: 依利色林
• 中文别名: (Z,E)-1-(2-氟苯基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮O-[2-(二甲基氨基)乙基]肟
• 英文名称: Eplivanserin
• 英文别名: SR-46349；4-[(E,3Z)-3-[2-(dimethylamino)ethoxyimino]-3-(2-fluorophenyl)prop-1-enyl]phenol
• CAS: 130579-75-8
• 化学式: C₁₉H₂₁FN₂O₂
• 分子量: 328.386
• InChiKey: VAIOZOCLKVMIMN-PRJWTAEASA-N

物化性质

• 沸点：
  453.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  45.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Eplivanserin 是一种有效的、选择性的、可口服的 5-HT2 受体拮抗剂。在大鼠皮层膜中，其 IC50 值为 5.8 nM，Kd 值为 1.14 nM。

靶点

• 5-HT2受体
  • IC50: 5.8 nM (在大鼠皮层膜中)
  • Kd: 1.14 nM

体外研究

Eplivanserin 是一种强效、选择性且口服有效的 5-HT2 受体拮抗剂，其 IC50 值为 5.8 nM，在大鼠皮层膜中。另外，其半数抑制浓度 (IC50) 对其他 5-HT 磷酸酶的抑制作用较弱：

• Pig cortex 5-HT1C: 0.12 μM
• Rat hippocampus 5-HT1A: 14 μM
• Rat stnatum 5-HT1B, Ox caudate nucleus 5-HT1D: 16 μM

此外，Eplivanserin 还对大鼠皮层的 α1 和 α2 肾上腺素能受体、全脑组胺 H1 受体、钠通道以及多巴胺 D1 和 D2 受体表现出抑制作用，其 IC50 值分别为：

• α1: 3.4 μM
• α2: 1.0 μM
• H1: 5.0 μM
• Na+ 通道: 39 μM
• D1 受体: 9 μM
• D2 受体: 28 μM

体内研究

Eplivanserin 半水合物 (SR46349B) 在小鼠腹腔注射后，能抑制 [3H]ketanserin 对 5-HT2 受体的结合，其 ED50 值为 0.087 mg/kg；在口服给药后的 ED50 值为 0.097 mg/kg。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依利色林 在 Crabtree's catalyst 、 氘 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 70.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Iridium-mediated ?-deuteration of enones

  摘要：

  在Crabtree催化剂(1)存在下，捕捉调节烯酮系统暴露于氘气时，观察到在与酮羰基β位相邻的烯丙基位点发生氘化，同时也在任何可接近的邻位发生氘化。在由1催化的肉桂酸乙酯(3)还原过程中，也观察到了β位的交换。版权 © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.694

文献信息

• METHOD FOR PREPARING EPLIVANSERIN HEMIFUMARATE
  申请人：Garcia Eric

  公开号：US20120022292A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Method for preparing eplivanserin hemifumarate.

  制备侧利凡西林富马酸盐的方法。
• [EN] STABLE FREEZE-DRIED PHARMACEUTICAL FORMULATION<br/>[FR] FORMULATION PHARMACEUTIQUE LYOPHILISEE STABLE
  申请人：SANOFI

  公开号：WO1997017064A1

  公开（公告）日：1997-05-15

  (EN) A pharmaceutically acceptable freeze-dried formulation consisting of an amorphous phase and a crystalline phase and including at least one non-protein active principle. The formulation is characterised in that it contains mannitol and alanine in a ratio R of 0.1-1, where R is the weight of mannitol over the weight of alanine.(FR) L'invention a pour objet une formulation lyophilisée constituée d'une phase amorphe et d'une phase cristalline, pharmaceutiquement acceptable comprenant au moins un principe actif non protéique, caractérisée en ce qu'elle contient du mannitol et de l'alanine dans un rapport R compris entre 0,1 et 1, R représentant la masse de mannitol sur la masse d'alanine.

  （中文翻译）一种药学上可接受的冻干制剂，由非晶相和晶相组成，包括至少一种非蛋白质活性成分。该制剂的特点在于其含有甘露醇和丙氨酸，其比例R为0.1-1，其中R表示甘露醇重量与丙氨酸重量之比。
• [EN] METHOD FOR PREPARING EPLIVANSERIN HEMIFUMARATE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE L'HEMIFUMARATE D'EPLIVANSERINE
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2010055255A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  Procédé de préparation de l'hémifumarate d'éplivanserine.

  制备半富马酸依普万舍琳的方法。
• Compositions and methods for treating cognitive disorders
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2301625A2

  公开（公告）日：2011-03-30

  Use of selective antagonists of the 5-HT6 receptor and 5-HT2A receptors for the preparation of medicaments and corresponding pharmaceutical compositions useful for the treatment of cognitive disorders are presented.

  介绍了如何利用 5-HT6 受体和 5-HT2A 受体的选择性拮抗剂来制备治疗认知障碍的药物和相应的药物组合物。
• Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
  申请人：Sepracor Inc.

  公开号：EP2343073A2

  公开（公告）日：2011-07-13

  One aspect of the present invention relates to pharmaceutical compositions containing two or more active agents that when taken together can be used to treat, e.g., insomnia and/or depression. The first component of the pharmaceutical composition is a GABA receptor modulating compound. The second component of the pharmaceutical composition is a serotonin reuptake inhibitor, a norepinephrine reuptake inhibitor, a 5-HT2A modulator, or dopamine reuptake inhibitor. In certain embodiments, the pharmaceutical composition comprises eszopiclone. In a preferred embodiment, the pharmaceutical composition comprises eszopiclone and fluoxetine. The present invention also relates to a method of treating a sleep abnormality, treating insomnia, treating depression, augmenting antidepressant therapy, eliciting a dose-sparing effect, reducing depression relapse, improving the efficacy of antidepressant therapy or improving the tolerability of antidepressant therapy, comprising co-administering to a patient in need thereof a GABA-receptor-modulating compound; and a SRI, NRI, 5-HT2A modulator or DRI.

  本发明的一个方面涉及含有两种或两种以上活性剂的药物组合物，这些活性剂一起服用时可用于治疗失眠和/或抑郁症等。药物组合物的第一种成分是 GABA 受体调节化合物。药物组合物的第二种成分是血清素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、5-HT2A调节剂或多巴胺再摄取抑制剂。在某些实施方案中，药物组合物包含艾佐匹克隆。在一个优选的实施方案中，药物组合物包括艾司佐匹克隆和氟西汀。本发明还涉及一种治疗睡眠异常、治疗失眠、治疗抑郁症、增强抗抑郁治疗、引起剂量节省效应、减少抑郁症复发、改善抗抑郁治疗的疗效或改善抗抑郁治疗的耐受性的方法，包括向有需要的患者联合施用GABA受体调节化合物；和SRI、NRI、5-HT2A调节剂或DRI。