依匹斯汀氢溴酸盐 | 127786-29-2

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 依匹斯汀氢溴酸盐
• 中文别名: 3-氨基-9,13-二氢-1H-二苯并[c,f]-咪唑并[1,5-a]氮杂卓氢溴酸盐
• 英文名称: 3-amino-9,13b-dihydro-1H-dibenzimidazo<1,5-a>azepine hydrobromide
• 英文别名: epinastine bromide；epinastine hydrobromide；3-amino-9,13b-dihydro-1H-dibenzo-[c,f]imidazo[1,5-a]-azepine hydrobromide；2,4-diazatetracyclo[12.4.0.02,6.07,12]octadeca-1(18),3,7,9,11,14,16-heptaen-3-amine;hydron;bromide
• CAS: 127786-29-2
• 化学式: BrH*C₁₆H₁₅N₃
• 分子量: 330.227
• InChiKey: ADPMHRDERZTFIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  284-286°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.04
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

制备方法与用途

概述

盐酸依匹斯汀（Epinastine Hydrochloride），化学名为3-氨基-9，13-二氢-1H-二苯并[c，f]-咪唑并[1，5-a]氮杂卓盐酸盐（Ⅲ）。该药物由德国勃林格殷格翰公司开发，并与日本三共制药合作共同推广市场。它于1994年在日本首次上市，2000年中国批准了其进口，商品名为Alesion（爱理胜）。

盐酸依匹斯汀是一种组胺H1拮抗剂，主要用于治疗成人过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症、痒疹及伴有瘙痒的寻常性银屑病和过敏性支气管哮喘。由于其良好的疗效、高安全性、广泛的适应范围、较少的药物相互作用以及低心脏毒性等特点，该药物受到医生和患者的广泛认可。自投放市场以来，盐酸依匹斯汀片剂已成为抗变态反应药物市场上最畅销的产品之一。

应用

临床研究表明，在相同的剂量下，盐酸依匹斯汀在治疗效果上明显优于第二代组胺H1受体拮抗剂特非那定、阿司咪哇以及酮替芬等。此外，依匹斯汀的中枢镇静作用和心脏毒性作用的发生率较低。因此，盐酸依匹斯汀的需求市场广阔，有必要对其进行合成研究。

通过文献检索发现，现有公开的专利和文献资料均以6-氨甲基-6,11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂卓（Ⅳ）为关键中间体，该中间体与溴化氰环合得到依匹斯汀。盐酸依匹斯汀的合成中间体为依匹斯汀氢溴酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依匹斯汀氢溴酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以92%的产率得到依匹斯汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CRYSTAL MODIFICATION OF EPINASTINE OR SALTS THEREOF AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF
  [FR] NOUVELLE MODIFICATION DE CRISTAUX D'ÉPINASTINE OU DE SELS DE CE COMPOSÉ ET PROCESSUS DE PRÉPARATION DE CEUX-CI

  摘要：

  公开号：

  WO2009063504A3
• 作为产物：
  描述：

  6-chloromorphanthridine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 依匹斯汀氢溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  Walther; Daniel; Bechtel, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1990, vol. 40, # 4, p. 440 - 446

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 3-아미노-9,13b-디하이드로-1H-디벤즈-[c,f]이미다조[1,5-a]-아제핀 브롬산염의 신규 제조방법
  申请人：M.C.Chem Corporation 주식회사 엠씨켐(120120194843) Corp. No ▼ 131411-0272022

  公开号：KR20150044559A

  公开（公告）日：2015-04-27

  본 발명은 에피나스틴 염산염(epinastine hydrochloride)을 제조하는데 있어서 필요한 중간체인, 하기구조식(I)의 향상된 3-아미노-9,13b-디하이드로-1H-디벤즈-[c,f]이미다조[1,5-a]-아제핀 브롬산염의 새로운 제조방법에 관한 것이다.

  本发明涉及一种用于制备艾匹那斯汀盐酸盐（epinastine hydrochloride）所需的中间体，该中间体的结构如下所示（I），以及改进的3-氨基-9,13b-二氢-1H-二苯[c,f]咪唑[1,5-a]噁唑溴盐的新制备方法。
• 一种氢溴酸依匹斯汀晶型II及其制备方法
  申请人：重庆瑞泊莱医药科技有限公司

  公开号：CN115448927A

  公开（公告）日：2022-12-09

  本发明公开一种氢溴酸依匹斯汀晶型II，其X射线粉末衍射在2θ值为7.7±0.20、9.6±0.20、14.3±0.20、21.2±0.20、25.5±0.20处有特征峰。本发明氢溴酸依匹斯汀晶型II具有良好的稳定性，即使在温度T=40℃和相对湿度RH=75%的加速实验条件下放置30天，杂质含量也基本没有变化，因而更有利于药物贮存、运输，保障了临床用药的安全。本发明氢溴酸依匹斯汀晶型II制备方法简单，适合工业化生产。
• Heterocyclische Verbindungen, ihre Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
  申请人：C.H. BOEHRINGER SOHN

  公开号：EP0035749B1

  公开（公告）日：1984-06-06
• WALTHER, G.;DANIEL, H.;BECHTEL, W. D.;BRANDT, K., ARZNEIM.-FORSCH., 40,(1990) N, C. 440-446
  作者：WALTHER, G.、DANIEL, H.、BECHTEL, W. D.、BRANDT, K.

  DOI：——

  日期：——
• US4313931A
  申请人：——

  公开号：US4313931A

  公开（公告）日：1982-02-02