4,4'-(1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrrole-3,4-diyl)bis(benzene-1,2-diol)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4,4'-(1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrrole-3,4-diyl)bis(benzene-1,2-diol)
• 英文别名: 4-[4-(3,4-Dihydroxyphenyl)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrrol-3-yl]benzene-1,2-diol；4-[4-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrrol-3-yl]benzene-1,2-diol
• 化学式: C₂₄H₂₁NO₅
• 分子量: 403.434
• InChiKey: XSDYUKYCJSHYTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯甲醛肟 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 4,4'-(1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrrole-3,4-diyl)bis(benzene-1,2-diol)
  参考文献：
  名称：

  设计和合成靶向热休克蛋白90的新lamellarin a衍生物。

  摘要：

  在这项研究中，我们设计和合成了新的新层蛋白A衍生物家族，该衍生物对热休克蛋白90（Hsp90）（与细胞增殖相关的激酶）具有高抑制活性。3,4-双（邻苯二酚）吡咯骨架和在吡咯N位置进行甲氧基修饰的苄基对这些化合物的Hsp90抑制活性和细胞毒性至关重要。蛋白质印迹分析表明，这些化合物可诱导所检测的Hsp90客户蛋白质急剧消耗，并加速癌细胞凋亡。对接模拟表明9p的结合模式与Hsp90的强效抑制剂VER49009的结合模式相似。进一步的分子动力学模拟表明疏水相互作用以及氢键有助于9p对Hsp90的高亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.019

文献信息

• Design and synthesis of neolamellarin a derivatives targeting heat shock protein 90
  作者：Long Jiang、Ruijuan Yin、Xueting Wang、Jiajia Dai、Jing Li、Tao Jiang、Rilei Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.019

  日期：2017.7

  In this study, we designed and synthesized a novel family of neolamellarin A derivatives that showed high inhibitory activity toward heat shock protein 90 (Hsp90), a kinase associated with cell proliferation. The 3,4-bis(catechol)pyrrole scaffold and the benzyl group with methoxy modification at N position of pyrrole are essential to the Hsp90 inhibitory activity and cytotoxicity of these compounds

  在这项研究中，我们设计和合成了新的新层蛋白A衍生物家族，该衍生物对热休克蛋白90（Hsp90）（与细胞增殖相关的激酶）具有高抑制活性。3,4-双（邻苯二酚）吡咯骨架和在吡咯N位置进行甲氧基修饰的苄基对这些化合物的Hsp90抑制活性和细胞毒性至关重要。蛋白质印迹分析表明，这些化合物可诱导所检测的Hsp90客户蛋白质急剧消耗，并加速癌细胞凋亡。对接模拟表明9p的结合模式与Hsp90的强效抑制剂VER49009的结合模式相似。进一步的分子动力学模拟表明疏水相互作用以及氢键有助于9p对Hsp90的高亲和力。