依折麦布杂质N | 404874-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 依折麦布杂质N
• 英文名称: (4R)-3-[(5S)-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one
• 英文别名: (R)-3-((S)-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one
• CAS: 404874-94-8
• 化学式: C₂₀H₂₀FNO₄
• 分子量: 357.382
• InChiKey: AVAZNWOHQJYCEL-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依折麦布杂质N 在 吡啶 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 bis(methanesulfonyl)peroxide 、 四丁基氟化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 、 1,3-双(2,6-二异丙基苯基)氯化咪唑鎓 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 [(1S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-4-phenylazetidin-3-yl]propyl] acetate
  参考文献：
  名称：

  后期芳烃碳氢氧合

  摘要：

  尽管在药物发现和开发中需要代谢物合成，但用于形成氧化芳族 CO 键的合成方法很少。我们报告了一种用于芳烃后期 CO 键形成的新方法。即使对于高度官能化的底物，该反应也以优异的官能团耐受性进行。所得的甲磺酸芳基酯提供了获取潜在的人类药物代谢物的途径，并可直接用于安装 CF 键以阻断代谢热点。试剂双（甲磺酰基）过氧化物和底物芳烃之间的电荷转移相互作用可能与芳烃相对于其他官能团的化学选择性官能化有关。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b09208

文献信息

• [EN] ANTI-HYPERCHOLESTEROLEMIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTI-HYPERCHOLESTÉROLÉMIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010056788A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  One object of the instant invention is to provide novel cholesterol absorption inhibitors of Formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明的一个目标是提供式I的新型胆固醇吸收抑制剂或其药用可接受的盐。
• Zinc triflate catalyzed acylation of alcohols, phenols, and thiophenols
  作者：N. Uday Kumar、B. Sudhakar Reddy、V. Prabhakar Reddy、Rakeshwar Bandichhor

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.12.039

  日期：2014.1

  An expedient procedure for the acylation of alcohols, phenols, and thiophenols using catalytic amount of Zn(OTf)2 is described. This procedure is highly suitable for industrial application due to use of less toxic metal as a part of catalyst, short reaction time at ambient temperature, without any racemization of chiral alcohols.

  描述了一种使用催化量的Zn（OTf）2酰化醇，酚和硫酚的简便方法。该方法非常适合工业应用，因为使用了毒性较小的金属作为催化剂的一部分，在环境温度下反应时间短，而且手性醇没有任何外消旋化作用。
• POLYNUCLEOTIDES ENCODING RECOMBINANT KETOREDUCTASE POLYPEPTIDES
  申请人：Mundorff Emily

  公开号：US20120322136A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  The present disclosure provides engineered ketoreductase enzymes having improved properties as compared to a naturally occurring wild-type ketoreductase enzyme including the capability of reducing 5-((4S)-2-oxo-4-phenyl(1,3-oxazolidin-3-yl))-1-(4-fluorophenyl)pentane-1,5-dione to (4S)-3-[(5S)-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one. Also provided are polynucleotides encoding the engineered ketoreductase enzymes, host cells capable of expressing the engineered ketoreductase enzymes, and methods of using the engineered ketoreductase enzymes to synthesize the intermediate (4S)-3-[(5S)-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one in a process for making Ezetimibe.

  本公开提供了经过改良的酮还原酶酶，其性能优于天然野生型酮还原酶酶，包括能够将5-((4S)-2-氧代-4-苯基(1,3-噁唑啉-3-基))-1-(4-氟苯基)戊-1,5-二酮还原为(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-噁唑啉-2-酮的能力。此外，还提供了编码改良的酮还原酶酶的多核苷酸，能够表达改良的酮还原酶酶的宿主细胞，以及使用改良的酮还原酶酶合成中间体(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-噁唑啉-2-酮的方法，用于制造依折麦布。
• ENGINEERED KETOREDUCTASE POLYPEPTIDES
  申请人：CODEXIS, INC.

  公开号：US20130210098A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present disclosure provides engineered ketoreductase enzymes having improved properties as compared to a naturally occurring wild-type ketoreductase enzyme including the capability of reducing 5-((4S)-2-oxo-4-phenyl(1,3-oxazolidin-3-yl))-1-(4-fluorophenyl)pentane-1,5-dione to (4S)-3-[(5S)-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one. Also provided are polynucleotides encoding the engineered ketoreductase enzymes, host cells capable of expressing the engineered ketoreductase enzymes, and methods of using the engineered ketoreductase enzymes to synthesize the intermediate (4S)-3-[(5S)-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one in a process for making Ezetimibe.

  本公开提供了经过改造的酮还原酶酶，其性能优于自然存在的野生型酮还原酶酶，包括将5-((4S)-2-氧代-4-苯基(1,3-噁唑烷-3-基))-1-(4-氟苯基)戊-1,5-二酮还原为(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-噁唑烷-2-酮的能力。还提供了编码经过改造的酮还原酶酶的多核苷酸、能够表达经过改造的酮还原酶酶的宿主细胞，以及使用经过改造的酮还原酶酶合成中间体(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-噁唑烷-2-酮的方法，用于制备依折麦布。
• KETOREDUCTASE POLYPEPTIDES
  申请人：Codexis, Inc.

  公开号：US20150132806A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present disclosure provides engineered ketoreductase enzymes having improved properties as compared to a naturally occurring wild-type ketoreductase enzyme including the capability of reducing 5-((4S)-2-oxo-4-phenyl(1,3-oxazolidin-3-yl))-1-(4-fluorophenyl)pentane-1,5-dione to (4S)-3-[(5S)-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one. Also provided are polynucleotides encoding the engineered ketoreductase enzymes, host cells capable of expressing the engineered ketoreductase enzymes, and methods of using the engineered ketoreductase enzymes to synthesize the intermediate (4S)-3-[(5S)-5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one in a process for making Ezetimibe.

  本公开提供了改良的酮还原酶酶，其具有与自然发生的野生型酮还原酶酶相比改进的性能，包括还原5-((4S)-2-氧代-4-苯基(1,3-噁唑啉-3-基))-1-(4-氟苯基)戊二酮为(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-噁唑啉-2-酮的能力。还提供了编码改良的酮还原酶酶的多核苷酸，能够表达改良的酮还原酶酶的宿主细胞，以及使用改良的酮还原酶酶合成中间体(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-噁唑啉-2-酮的方法，用于制备依折麦布。