依格列净中间体 | 1034305-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 中文名称: 依格列净中间体
• 英文名称: (1-benzothiophen-2-yl)(5-bromo-2-fluorophenyl)methanol
• 英文别名: benzo[b]thiophen-2-yl(5-bromo-2-fluorophenyl)methanol；1-benzothien-2-yl(5-bromo-2-fluorophenyl)methanol；1-benzothiophen-2-yl-(5-bromo-2-fluorophenyl)methanol
• CAS: 1034305-11-7
• 化学式: C₁₅H₁₀BrFOS
• 分子量: 337.212
• InChiKey: BUUJMMYEBTVSHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.597±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  48.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光、干燥、密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依格列净中间体 在 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 五甲基苯 、 三氟化硼乙醚 、 三氯化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.67h， 生成 Ipragliflozin; (1S)-1,5-脱水-1-C-[3-[(1-苯并噻吩-2-基)甲基]-4-氟苯基]-D-葡糖醇
  参考文献：
  名称：

  Ipragliflozin（ASP1941）的发现：具有苯并噻吩结构的新型C-葡萄糖苷作为有效的选择性钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  合成了一系列具有各种杂芳族化合物的C-葡萄糖苷，并评估了其对SGLT的抑制活性。在筛选了几种化合物后，发现苯并噻吩衍生物（14a）对SGLT2具有有效的抑制活性，并且对SGLT1具有良好的选择性。通过进一步优化14a，发现了一种新型的苯并噻吩衍生物（14h ;伊格列净，ASP1941）是一种高效且选择性的SGLT2抑制剂，可在糖尿病模型KK-A y小鼠和STZ大鼠中以剂量依赖的方式降低血糖水平。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.051
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟苯甲醛 、 苯并噻吩 在 正丁基锂 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 依格列净中间体
  参考文献：
  名称：

  一种2-(5-溴-2-氟苄基)苯并噻吩的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种2‑(5‑溴‑2‑氟苄基)苯并噻吩的合成方法，以2‑氟‑5‑溴苯甲醛为原料，在碱作用下经过缩合及还原得目标化合物，包括缩合反应和还原反应，本发明仅用两步反应就得到目标化合物，减少了物料品种，提高了操作效率。本发明没有使用三氟化硼乙醚等化学品，也没有使用象硼氢化钠等不适合工业放大的还原剂，无需超低温而降低生产成本，总之本发明的合成方法具有反应条件温和，工艺操作简单，绿色环保，成本低、收率高的特点。

  公开号：

  CN108623558A
• 作为试剂：
  描述：

  苯并噻吩 、 正丁基锂 、 5-溴-2-氟苯甲醛 在 氩 、 水 、 甲苯 、 盐酸 、 正庚烷 、 依格列净中间体 、 Toluene heptane 、 solvent 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 15.67h， 以to obtain, as white crystals, 1-benzothien-2-yl(5-bromo-2-fluorophenyl)methanol [35.91 kg, yield: 84.8%, purity: 99% (HPLC)]的产率得到依格列净中间体
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING C-GLYCOSIDE DERIVATIVE AND INTERMEDIATE FOR SYNTHESIS THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种生产C-糖苷衍生物的方法，该方法可以以高产率和低成本生产C-糖苷衍生物，符合环保要求，并适用于工业应用。C-糖苷衍生物可用于治疗和预防糖尿病，如胰岛素依赖性糖尿病（1型糖尿病）、非胰岛素依赖性糖尿病（2型糖尿病）以及各种与糖尿病相关的疾病，包括胰岛素抵抗性疾病和肥胖症。

  公开号：

  US20100094025A1

文献信息

• HFIP-catalyzed direct dehydroxydifluoroalkylation of benzylic and allylic alcohols with difluoroenoxysilanes
  作者：Jinshan Li、Wenxue Xi、Rong Zhong、Jianguo Yang、Lei Wang、Hanfeng Ding、Zhiming Wang

  DOI：10.1039/d0cc06980a

  日期：——

  difluoroenoxysilanes is developed. This procedure enables the synthesis of a broad range of α,α-difluoroketones, a class of highly valuable intermediates and building blocks in medicinal and organic chemistry. Here, we have demonstrated for the first time that HFIP could act as a powerful catalyst for fluorinated carbon–carbon bond formation. The application of this protocol in late-stage dehydroxydifluoroalkylation

  开发了六氟异丙醇（HFIP）催化的苄基和烯丙基醇与二氟烯氧基硅烷的直接脱羟基二氟烷基化反应。该方法可以合成多种α，α-二氟酮，一类非常有价值的中间体以及医药和有机化学的基础材料。在这里，我们首次证明了HFIP可以作为形成氟化碳-碳键的有力催化剂。该方案在潜在的生物活性药物和天然产物的后期脱羟基二氟烷基化反应中的应用也已进行。
• 一种合成伊格列净的方法
  申请人：安庆奇创药业有限公司

  公开号：CN108276396A

  公开（公告）日：2018-07-13

  本发明公开了一种合成伊格列净的方法，包括以下步骤：(1)将式4化合物与式5化合物发生烷基化反应生成式6化合物；(2)将所述的式6化合物脱保护生成式7化合物，即伊格列净。本发明公开的制备方法相对于现有技术，使用的起始原料廉价易得，合成路线较短，操作简便，成本较低，总体收率较高，符合绿色化学的理念，适用于工业化生产。
• METHOD FOR MANUFACTURING DIARYLMETHANE COMPOUND
  申请人：Tokuyama Corporation

  公开号：US20210198231A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  An object is to provide a method for producing a compound which is useful as a synthetic intermediate for an active pharmaceutical ingredient of an antidiabetic drug or the like in an industrially inexpensive and efficient manner, and the present invention can achieve the object by reducing a compound (2) represented by the following formula (2): wherein R 1 , Ar, n and X are as mentioned herein in the presence of a titanium compound by using a reducing agent to produce a compound (1) represented by the following formula (1): wherein R 1 , Ar and n are the same as defined above.

  本发明的目的是以一种工业上廉价高效的方式提供一种合成中间体化合物，该化合物可用于抗糖尿病药物或类似药物的活性药物成分。通过在钛化合物的存在下使用还原剂将由以下公式（2）表示的化合物（2）还原，本发明可以实现该目标，从而产生由以下公式（1）表示的化合物（1）：其中R1，Ar，n和X如上所述，而R1，Ar和n的定义与上述相同。
• [EN] C-GLYCOSIDE DERIVATIVES AND SALTS THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE C-GLYCOSIDE ET SELS CORRESPONDANTS
  申请人：YAMANOUCHI PHARMA CO LTD

  公开号：WO2004080990A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  A C-glycoside derivative represented by the following general formula (I) or its salt which is a compound useful as a Na+-glucose co-transportation inhibitor in a remedy for, e.g., diabetes, in particular, insulin-independent diabetes (type 2 diabetes) and insulin-dependent diabetes (type 1 diabetes), as well as a remedy for insulin resistance diseases and various diseases relating to diabetes including obesity. This compound is characterized in that the ring B is bonded to the ring A via -X- and the ring A is bonded directly to a sugar residue.

  以下是一种由下述通式（I）表示的C-糖苷衍生物或其盐，该化合物在治疗糖尿病（尤其是胰岛素非依赖性糖尿病（2型糖尿病）和胰岛素依赖性糖尿病（1型糖尿病））以及治疗胰岛素抵抗症和与糖尿病相关的各种疾病（包括肥胖症）中有用，作为Na+-葡萄糖共同转运抑制剂。该化合物的特点在于，环B通过-X-与环A连接，并且环A直接与糖残基连接。
• C-glycoside derivatives and salts thereof
  申请人：Imamura Masakazu

  公开号：US20060122126A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  The present invention provides C-glycoside derivatives and salts thereof, wherein B ring is bonded to A ring via —X— and A ring is directly bonded to the glucose residue, and it is usable as a Na + -glucose cotransporter inhibitor, especially for a therapeutic and/or preventive agent for diabetes such as insulin-dependent diabetes (type 1 diabetes) and insulin-independent diabetes (type 2 diabetes), as well as diabetes related diseases such as an insulin-resistant diseases and obesity.

  本发明提供了C-糖苷衍生物及其盐，其中B环通过—X—与A环连接，并且A环直接与葡萄糖残基连接，可用作Na+-葡萄糖共转运体抑制剂，特别是用于治疗和/或预防糖尿病，如胰岛素依赖性糖尿病（1型糖尿病）和胰岛素非依赖性糖尿病（2型糖尿病），以及与糖尿病相关的疾病，如胰岛素抵抗性疾病和肥胖症。