(R)-6-bromo-1,3-dimethyl-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-6-bromo-1,3-dimethyl-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one
• 英文别名: (3R)-6-bromo-1,3-dimethyl-3,4-dihydroquinoxalin-2-one
• 化学式: C₁₀H₁₁BrN₂O
• 分子量: 255.114
• InChiKey: OCNQZOZYZLAUGX-ZCFIWIBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.23
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  32.34
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-bromo-1,3-dimethyl-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one 在 四(三苯基膦)钯 、 苯硅烷 、 二丁基二氯化锡 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (R)-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-1,3-dimethyl-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价作为BRD4抑制剂的二氢喹喔啉酮衍生物。

  摘要：

  BRD4在转录调控中起关键作用。最近的生物学和药理研究表明，含溴结构域的蛋白质4（BRD4）是治疗癌症的可行药物靶标。在这项研究中，我们合成了一系列二氢喹喔啉酮衍生物并评估了其BRD4抑制活性，获得化合物5i，其IC50值为BRD4（1）的结合活性为73nM，而MV-4-11癌细胞系的细胞活性为258nM。进行了对接研究以解释结构-活性关系。基于其强大的生化和抗增殖活性，新型BRD4抑制剂化合物5i是有希望的进一步研究的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2016.08.009
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-溴硝基苯 在 sodium dithionite 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (R)-6-bromo-1,3-dimethyl-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  喹诺酮类衍生物作为BRD4溴结构域抑制剂的合成及生物活性

  摘要：

  在表观遗传标记的阅读过程中，溴结构域（BRD）是重要的蛋白质结构域。最近的研究表明，含有溴结构域的人BET蛋白BRD4在细胞增殖，癌症生长和病毒宿主发病机理中起着关键作用。在这项工作中，采用了化学核心替代策略来鉴定BRD4溴结构域抑制剂，这些抑制剂具有新的和不同的化学核心，这些核心具有与母体片段相同的化学部分。化合物BI2536和GSK726结合后，两个命中化合物6h和6i代表有效的前导化合物，值得进一步优化。然后，合成了十个类似的化合物，并通过体外生物学测试进行了评估。其中，化合物6d对IC的BRD4溴结构域表现出最大的抑制作用

  DOI：

  10.2174/1570180813666160715160857

文献信息

• Biomimetic asymmetric reduction of benzoxazinones and quinoxalinones using ureas as transfer catalysts
  作者：Zi-Biao Zhao、Xiang Li、Mu-Wang Chen、Zongbao K. Zhao、Yong-Gui Zhou

  DOI：10.1039/d0cc03091k

  日期：——

  Using ureas as transfer catalysts through hydrogen bonding activation, biomimetic asymmetric reduction of benzoxazinones and quinoxalinones with chiral and regenerable NAD(P)H models was described, giving chiral dihydrobenzoxazinones and dihydroquinoxalinones with high yields and excellent enantioselectivities. A key dihydroquinoxalinone intermediate of a BRD4 inhibitor was synthesized using biomimetic

  描述了使用脲通过氢键活化的转移催化剂，通过手性和可再生的NAD（P）H模型仿生不对称还原苯并恶嗪酮和喹喔啉，使手性二氢苯并嗪酮和二氢喹喔啉具有高收率和出色的对映选择性。使用仿生不对称还原合成了BRD4抑制剂的关键二氢喹喔啉酮中间体。
• Synthesis and Biological Activity of Quinoxalone Derivatives as BRD4 Bromodomain Inhibitors
  作者：Bin Xu、Lei-Lei Zhao、Yi-Fei Yang、Jian Zhang、Ling-Yun Yang、Bing Zhang、Li Han、Hui-Bin Zhang、Jin-Pei Zhou

  DOI：10.2174/1570180813666160715160857

  日期：2016.11.29

  protein domains in the reading process of epigenetic marks. Recent studies have demonstrated that human BET protein BRD4 which contains bromodomains plays a critical role in cell proliferation, cancer growth and virus-host pathogenesis. In this work, a chemical-core substitution strategy was employed to identify BRD4 bromodomain inhibitors that had new and different chemical cores featuring common chemical

  在表观遗传标记的阅读过程中，溴结构域（BRD）是重要的蛋白质结构域。最近的研究表明，含有溴结构域的人BET蛋白BRD4在细胞增殖，癌症生长和病毒宿主发病机理中起着关键作用。在这项工作中，采用了化学核心替代策略来鉴定BRD4溴结构域抑制剂，这些抑制剂具有新的和不同的化学核心，这些核心具有与母体片段相同的化学部分。化合物BI2536和GSK726结合后，两个命中化合物6h和6i代表有效的前导化合物，值得进一步优化。然后，合成了十个类似的化合物，并通过体外生物学测试进行了评估。其中，化合物6d对IC的BRD4溴结构域表现出最大的抑制作用
• Design, synthesis and biological evaluation of dihydroquinoxalinone derivatives as BRD4 inhibitors
  作者：Yifei Yang、Leilei Zhao、Bin Xu、LingYun Yang、Jian Zhang、Huibin Zhang、Jinpei Zhou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.08.009

  日期：2016.10

  BRD4 plays a key role in transcriptional regulation. Recent biological and pharmacological studies have demonstrated that bromodomain-containing protein 4 (BRD4) is a viable drug target for cancer treatment. In this study, we synthesized a series of dihydroquinoxalinone derivatives and evaluated their BRD4 inhibitory activities, obtaining compound 5i with IC50 value of 73nM of binding activity in BRD4(1)

  BRD4在转录调控中起关键作用。最近的生物学和药理研究表明，含溴结构域的蛋白质4（BRD4）是治疗癌症的可行药物靶标。在这项研究中，我们合成了一系列二氢喹喔啉酮衍生物并评估了其BRD4抑制活性，获得化合物5i，其IC50值为BRD4（1）的结合活性为73nM，而MV-4-11癌细胞系的细胞活性为258nM。进行了对接研究以解释结构-活性关系。基于其强大的生化和抗增殖活性，新型BRD4抑制剂化合物5i是有希望的进一步研究的先导化合物。