4-(4-nitrophenyl)-1-trichloromethylcarbonyl-1,2,4-triazolidine-3,5-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-nitrophenyl)-1-trichloromethylcarbonyl-1,2,4-triazolidine-3,5-dione
• 英文别名: 4-(4-Nitrophenyl)-1-(2,2,2-trichloroacetyl)-1,2,4-triazolidine-3,5-dione
• 化学式: C₁₀H₅Cl₃N₄O₅
• 分子量: 367.532
• InChiKey: VBYLJKKSZHRXGO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2,4-三氮杂茂-3,5-二酮,4-(4-硝基苯基)- 、 三氯乙酸酐 以 氯仿 为溶剂， 反应 15.0h， 以32%的产率得到4-(4-nitrophenyl)-1-trichloromethylcarbonyl-1,2,4-triazolidine-3,5-dione
  参考文献：
  名称：

  在啮齿动物中4-取代的1-酰基-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮的合成及降血脂活性。

  摘要：

  当以20 mg / kg / day腹膜内给药时，一系列的4-取代的1-酰基-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮显示出对CF1小鼠有效的活性，从而显着降低了血清胆固醇和甘油三酸酯的水平。4-（4-氯苯基）-取代的化合物在啮齿动物中表现出比4-甲氧基-，4-硝基-和4-叔丁基苯基取代更好的降血脂活性。在位置4的芳基和烷基取代而不是苯甲酰基取代表现出良好的降胆固醇活性。检查所选化合物在大鼠中的作用方式，其中口服20 mg / kg /天后血清胆固醇和甘油三酸酯水平降低；给药14天后组织脂质减少，胆汁和粪便脂质增加44-250％。血清脂蛋白水平也受到药物的调节，低密度脂蛋白和低密度脂蛋白组分中的胆固醇水平降低了2-57％。高密度脂蛋白部分中的胆固醇水平提高了94-341％。药剂抑制小鼠肝酶的活性，其方式表明该化合物干扰脂质的从头合成。

  DOI：

  10.1002/jps.2600820415

文献信息

• US4866058A
  申请人：——

  公开号：US4866058A

  公开（公告）日：1989-09-12
• US5034528A
  申请人：——

  公开号：US5034528A

  公开（公告）日：1991-07-23
• US5192761A
  申请人：——

  公开号：US5192761A

  公开（公告）日：1993-03-09
• [EN] METHOD FOR THE CONTROL OF HYPERLIPIDEMIA
  申请人：UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA AT CHAPEL HILL

  公开号：WO1990000897A1

  公开（公告）日：1990-02-08

  (EN) The invention provides pharmaceutical compositions comprising hypolipidemically active derivatives of 1,2,4-triazolidine-3,5-diones, 1,3,5-triazabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-diones, and 1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-diones in a pharmaceutically acceptable carrier for treating hyperlipidemia in mammals, particularly humans. The present invention is also directed to a method of controlling hyperlipidemia in mammals which comprises administering to a mammal an amount effective to control hyperlipidemia of a compound having hypolipidemic activity and structural formula (I), wherein R1 is hydrogen, a C1 to C18 alkyl or substituted alkyl, a C2 to C18 alkenyl or substituted alkenyl, a C2 to C18 alkynyl or substituted alkynyl, a C4 to C10 cycloalkyl or substituted cycloalkyl, a C4 to C10 cycloalkenyl or substituted cycloalkenyl, phenyl, a substituted phenyl, cyano, phenalkyl, -CO-R9 or -Y-CO-R9; R2 is (a), (b), (c), R3 and R4 can be the same or different and are each the same as R1; R5, R6 and R7 can be the same or different and are each hydrogen, a C1 to C18 alkyl or substituted alkyl, a C2 to C18 alkenyl or substituted alkenyl, a C1 to C18 alkynyl or substituted alkynyl, a C4 to C10 cycloalkyl or substituted cycloalkyl, a C4 to C10 cycloalkenyl or substituted cycloalkenyl, phenyl or substituted phenyl, phenalkyl, -CO-R9, or -Y-CO-R9, with the proviso that R5 and R6 together cannot be so bulky as to cause the compound to decompose; R8 is hydrogen, a C1 to C5 alkyl, a C4 to C10 cycloalkyl, -CO-R9, or -Y-CO-R9; R9 is hydrogen, a C1 to C5 alkyl or substituted alkyl, a C2 to C5 alkenyl or substituted alkenyl, a C2 to C5 alkynyl or substituted alkynyl, phenyl or substituted phenyl, phenoxy or substituted phenoxy, a C1 to C5 alkoxy or substituted alkoxy, a C4 to C10 cycloalkyl or substituted cycloalkyl, a C4 to C10 cycloalkenyl or substituted cycloalkenyl, -NHC6C5, -NR10R11 wherein R10 and R11 can be the same or different and are each hydrogen, a C1 to C5 alkyl or substituted alkyl, phenyl or substituted phenyl; Y is a C1 to C10 alkylene or substituted alkylene; R12 is -CO, -COH, -CS, -CSH, or a C1 to C4 alkylene group; and the pharmaceutically acceptable salts, and mixtures thereof.(FR) Compositions pharmaceutiques comprenant des dérivés hypolipidémiants de 1,2,4-triazolidine-3,5-diones, 1,3,5-triazabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-diones, et 1,3,5-triazine-2,4(1$i(H),3$i(H))-diones dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable pour le traitement de l'hyperlipidémie chez les mammifères, en particulier chez l'homme. La présente invention porte également sur une méthode pour enrayer l'hyperlipidémie chez les mammifères, consistant à administrer à un mammifère une quantité, suffisante pour enrayer l'hyperlipidémie, d'un composé hypolipidémiant selon la formule développée (I), où R1 est hydrogène, un alkyle ou alkyle susbstitué C1 à C18, un alkényle ou alkényle substitué C2 à C18, un alkynyle ou alkynyle substitué C2 à C18, un cycloalkyle ou cycloalkyle substitué C4 à C10, un cycloalkényle ou cycloalkényle substitué C4 à C10, phényle, un phényle substitué, cyano, phénylalkyle, -CO-R9 ou -Y-CO-R9; R2 est (a), (b), (c); R3 et R4 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun la même chose que R1; R5, R6 et R7 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun hydrogène, un alkyle ou alkyle substitué C1 à C18, un alkényle ou alkényle substitué C2 à C18, un alkynyle ou alkynyle substitué C1 à C18, un cycloalkyle ou cycloalkyle substitué C4 à C10, un cycloaklényle ou cycloalkényle substitué C4 à C10, phényle ou phényle substitué, phénylalkyle, -CO-R9 ou -Y-CO-R9, à la condition que R5 et R6 ne soient, ensemble, pas assez volumineux pour provoquer la décomposition du composé; R8 est hydrogène, un alkyle C1 à C5, un cycloalkyle C4 à C10, -CO-R9 ou -Y-CO-R9; R9 est hydrogène, un alkyle ou alkyle substitué C1 à C5, un alkényle ou alkényle substitué C2 à C5, un alkynyle ou alkynyle substitué C2 à C5, phényle ou phényle substitué, phénoxy ou phénoxy substitué, un alkoxy ou alkoxy substitué C1 à C5, un cycloalkyle ou cycloalkyle substitué C4 à C10, un cycloalkényle ou cycloalkényle substitué C4 à C10, -NHC6C5, -NR10R11, où R10 et R11 peuvent être identiques et différents et représentent chacun hydrogène, un alkyle ou alkyle substitué C1 à C5, phényle ou phényle substitué; Y est un alkylène ou alkylène substitué C1 à C10; R12 est -CO, -COH, -CS, -CSH ou un groupe alkylène C1 à C4; et les sels et mélanges pharmaceutiquement acceptables dudit composé.
• Synthesis and Hypolipidemic Activity of 4-Substituted 1-Acyl-1,2,4-Triazolidine-3,5-diones in Rodents
  作者：Rupendra Simlot、Robert A. Izydore、Oi T. Wong、Iris H. Hall

  DOI：10.1002/jps.2600820415

  日期：1993.4

  A series of 4-substituted 1-acyl-1,2,4-triazolidine-3,5-diones demonstrated potent activity in CF1 mice when administered intraperitoneally at 20 mg/kg/day, lowering both serum cholesterol and triglyceride levels significantly. The 4-(4-chlorophenyl)-substituted compounds demonstrated better hypolipidemic activity in rodents than 4-methoxy-, 4-nitro-, and 4-t-butylphenyl substitutions. Aryl and alkyl

  当以20 mg / kg / day腹膜内给药时，一系列的4-取代的1-酰基-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮显示出对CF1小鼠有效的活性，从而显着降低了血清胆固醇和甘油三酸酯的水平。4-（4-氯苯基）-取代的化合物在啮齿动物中表现出比4-甲氧基-，4-硝基-和4-叔丁基苯基取代更好的降血脂活性。在位置4的芳基和烷基取代而不是苯甲酰基取代表现出良好的降胆固醇活性。检查所选化合物在大鼠中的作用方式，其中口服20 mg / kg /天后血清胆固醇和甘油三酸酯水平降低；给药14天后组织脂质减少，胆汁和粪便脂质增加44-250％。血清脂蛋白水平也受到药物的调节，低密度脂蛋白和低密度脂蛋白组分中的胆固醇水平降低了2-57％。高密度脂蛋白部分中的胆固醇水平提高了94-341％。药剂抑制小鼠肝酶的活性，其方式表明该化合物干扰脂质的从头合成。