4-(4-(difluoromethyl)phenyl)morpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-(difluoromethyl)phenyl)morpholine
• 英文别名: 4-(4-(Difluoromethyl)phenyl)morpholine；4-[4-(difluoromethyl)phenyl]morpholine
• 化学式: C₁₁H₁₃F₂NO
• 分子量: 213.227
• InChiKey: QEMUSQZYDGWOKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-吗啉基)苯硼酸频哪酯 在 四甲基乙二胺 、 magnesium bromide 、 iron(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.02h， 生成 4-(4-(difluoromethyl)phenyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  用砜试剂对芳基硼酸酯进行铁催化氟烷基化：超越还原电位的限制

  摘要：

  砜和芳基硼化合物之间的铁催化烷基-芳基偶联反应仍然是一个挑战。我们报告了第一个铁催化的芳基硼酸酯与 N-杂芳基砜的自由基二氟烷基化。铁催化剂与 N-杂芳基砜的氮原子之间的配位被认为对于克服分子间单电子转移过程中砜的还原电位限制很重要，这使得氟烷基 N-杂芳基砜（具有相对较高的还原电位）和非氟化烷基 N-杂芳基砜（具有低还原电位）作为强大的烷基化试剂。

  DOI：

  10.1002/anie.202102597

文献信息

• Access to Difluoromethylated Arenes by Pd-Catalyzed Reaction of Arylboronic Acids with Bromodifluoroacetate
  作者：Zhang Feng、Qiao-Qiao Min、Xingang Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b03206

  日期：2016.1.4

  of aryl boronic acids with bromodifluoroacetate is described. The reaction proceeds under mild reaction conditions with hydroquinone and Fe(acac)3 as additives. Preliminary mechanistic studies reveal that a difluorocarbene pathway is involved in the reaction, which is unusual compared to the most traditional approaches. This reaction has advantages of high efficiency and excellent functional group compatibility

  描述了用溴代二氟乙酸酯进行钯催化的芳基硼酸二氟甲基化的前所未有的例子。反应在温和的反应条件下以对苯二酚和Fe（acac）3为添加剂进行。初步的机理研究表明，该反应涉及二氟卡宾途径，与大多数传统方法相比，这是不寻常的。该反应具有高效和优异的官能团相容性（甚至对溴化物和羟基而言）的优点，因此为药物发现和开发提供了有用的方案。
• Chlorodifluoromethane-triggered formation of difluoromethylated arenes catalysed by palladium
  作者：Zhang Feng、Qiao-Qiao Min、Xia-Ping Fu、Lun An、Xingang Zhang

  DOI：10.1038/nchem.2746

  日期：2017.9

  represents the ideal and most straightforward difluoromethylating reagent, but introduction of the difluoromethyl group (CF2H) from ClCF2H into aromatics has not been reported. Here, we describe a direct palladium-catalysed difluoromethylation method for coupling ClCF2H with arylboronic acids and esters to generate difluoromethylated arenes with high efficiency. The reaction exhibits a remarkably broad substrate

  二氟甲基化的芳族化合物在制药，农用化学品和材料中的重要性日益增加。氯二氟甲烷（ClCF 2 H）是一种廉价，丰富且广泛使用的工业原料，是理想且最直接的二氟甲基化试剂，但尚未见到将ClCF 2 H中的二氟甲基（CF 2 H）引入芳族化合物的报道。在这里，我们描述了偶联ClCF 2的直接钯催化的二氟甲基化方法H与芳基硼酸和酯生成高效二氟甲基化的芳烃。该反应表现出非常广泛的底物范围，包括杂芳基硼酸，并且被用于一系列药物和生物活性化合物的二氟甲基化。初步的机理研究表明，该反应涉及钯二氟卡宾中间体。尽管已经制备了许多金属-二氟卡宾配合物，但涉及金属-二氟卡宾配合物的二氟甲基化或二氟甲基化化合物的催化合成并未受到太大关注。因此，这一新反应也为理解金属-二氟卡宾络合物催化的反应打开了大门。
• Palladium-Catalyzed Difluoromethylation of Aryl Chlorides and Bromides with TMSCF₂H
  作者：Devin M. Ferguson、Christian A. Malapit、James R. Bour、Melanie S. Sanford

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00324

  日期：2019.3.15

  A palladium-catalyzed cross-coupling of aryl chlorides/bromides with TMSCF2H is described. Two different catalysts, Pd(dba)2/BrettPhos and Pd(PtBu3)2, are demonstrated and provide a variety of difluoromethylated arenes in good yields.

  描述了钯催化的芳基氯化物/溴化物与TMSCF 2 H的交叉偶联。演示了两种不同的催化剂Pd（dba）2 / BrettPhos和Pd（P t Bu 3）2，它们以高收率提供了多种二氟甲基化的芳烃。
• 10.1021/acs.orglett.4c02161
  作者：Chen, Xia、Liu, Yining、Zhang, Sheng、Li, Yang、Zhou, Xiao-Yu、Yu, Xiaoqiang、Feng, Xiujuan、Yamamoto, Yoshinori、Bao, Ming

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c02161

  日期：——

  A new radical difluoromethylation was developed by using inexpensive and readily available difluoroacetic anhydride and N-phenyl-4-methylbenzenesulfonamide for the first time. The reaction of arylboronic acids with the new difluoromethylation reagent, N-phenyl-N-tosyldifluoroacetamide, proceeded smoothly in the presence of palladium catalyst to provide difluoromethylarenes in satisfactory to excellent

  首次利用廉价易得的二氟乙酸酐和N-苯基-4-甲基苯磺酰胺开发了一种新的自由基二氟甲基化反应。芳基硼酸与新型二氟甲基化试剂N-苯基-N-甲苯磺酰基二氟乙酰胺的反应在钯催化剂存在下顺利进行，以令人满意的优异收率提供二氟甲基芳烃。连接至芳环的取代基的电子性质（给电子或吸电子）对芳基硼酸的反应性没有显着影响。各种基团，包括合成上有用的官能团Cl、CN和NO 2 ，​​在当前反应条件下具有良好的耐受性。
• Iron‐Catalyzed Fluoroalkylation of Arylborates with Sulfone Reagents: Beyond the Limitation of Reduction Potential
  作者：Zhiqiang Wei、Wenjun Miao、Chuanfa Ni、Jinbo Hu

  DOI：10.1002/anie.202102597

  日期：2021.6.7

  alkyl–aryl coupling reaction between sulfones and arylboron compounds has remained a challenge. We report the first iron-catalyzed radical difluoroalkylation of arylborates with N-heteroaryl sulfones. The coordination between the iron catalyst and the nitrogen atom of N-heteroaryl sulfones was identified to be important in overcoming the reduction potential limitation of sulfones in the intermolecular single-electron-transfer

  砜和芳基硼化合物之间的铁催化烷基-芳基偶联反应仍然是一个挑战。我们报告了第一个铁催化的芳基硼酸酯与 N-杂芳基砜的自由基二氟烷基化。铁催化剂与 N-杂芳基砜的氮原子之间的配位被认为对于克服分子间单电子转移过程中砜的还原电位限制很重要，这使得氟烷基 N-杂芳基砜（具有相对较高的还原电位）和非氟化烷基 N-杂芳基砜（具有低还原电位）作为强大的烷基化试剂。