依西美坦中间体 | 19457-55-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 依西美坦中间体
• 中文别名: 6-亚甲基雄-4-烯-3,7-二酮；6-亚甲基-4-雄烯-3,17-二酮；6-亚甲基雄-4-烯-3,17-二酮；依西美坦相关物质A
• 英文名称: 6-methyleneandrost-4-ene-3,17-dione
• 英文别名: 6-methylenandrost-4-ene-3,17-dione；17β-dihydro-exemestane；17β-DHE；(8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-6-methylidene-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 19457-55-7
• 化学式: C₂₀H₂₆O₂
• 分子量: 298.425
• InChiKey: KQRGETZTRARSMA-DAELLWKTSA-N

物化性质

• 熔点：
  163-165 °C
• 沸点：
  450.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、DMSO（加热）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

依西美坦中间体的中文名称为1,4-二烯-3,17-二酮-6-亚甲基雄烷。依西美坦是一种不可逆性的甾体芳香酶灭活剂，其结构与芳香酶的自然底物雄烯二酮相似，作为一种伪底物，可以通过不可逆地结合到酶的活性位点而使其失活（这一过程也称为“自毁性抑制”）。这显著降低了绝经妇女血液循环中的雌激素水平，但对肾上腺中皮质类固醇和醛固酮的生物合成没有明显影响。在超过抑制芳香酶作用浓度600倍的情况下，它也不会显著影响其他类固醇生成途径中的酶活性。因此，依西美坦通过抑制芳香酶来阻止雌激素生成，是一种有效的选择性治疗绝经后激素依赖性乳腺癌的方法。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依西美坦中间体 以40的产率得到依西美坦
  参考文献：
  名称：

  Substituted androsta-1,4-diene-3,17-diones

  摘要：

  本发明涉及6-烷基亚甲基-腺甾-1,4-二烯-3,17-二酮衍生物，其具有以下一般式：##STR1## 其中R和R.sub.2各自独立地为氢或C.sub.1-C.sub.6烷基，而R.sub.1为氢、卤素或C.sub.1-C.sub.6烷基。这些衍生物在治疗中有用，特别是在治疗激素依赖性癌症方面。

  公开号：

  US04904650A1
• 作为产物：
  描述：

  3-Methoxy-6-hydroxymethyl-17-oxo-androstadien-(3,5) 在 溶剂黄146 作用下， 生成 依西美坦中间体
  参考文献：
  名称：

  修饰的类固醇激素-XXXIII：甾体6-甲酰基-3-烷氧基-3、5-二烯及其一些转化

  摘要：

  甾族3-烷氧基-3，5-二烯与Vilsmeier试剂之间的反应导致相应的6-甲酰基衍生物的高产率。这些中间体被还原成3-烷氧基-6-羟甲基-3，5-二烯，其经酸脱水成6-亚甲基-4-en-3-one。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)98622-3

文献信息

• Iridium-catalysed highly selective reduction–elimination of steroidal 4-en-3-ones to 3,5-dienes in water
  作者：Jide Li、Weiping Tang、Demin Ren、Jiaxi Xu、Zhanhui Yang

  DOI：10.1039/c9gc00654k

  日期：——

  Steroidal 3,5-diene is an important structural motif in steroid drugs. In this report, an iridium-catalyzed reduction–elimination of readily available steroidal 4-en-3-ones is realized to prepare steroidal 3,5-dienes. At a low catalyst loading (S/C = 200), heating 4-en-3-ones in a water-mixed organic solvent with formic acid without inert atmosphere protection afforded the desired 3,5-dienes in moderate

  甾类3,5-二烯是类固醇药物中的重要结构基序。在该报告中，实现了铱催化的现成甾体4-en-3-ones的还原-消除反应，从而制备了甾体3,5-二烯。在低催化剂负荷下（S / C＝ 200），在与甲酸混合的水混合有机溶剂中加热4-en-3-one，而没有惰性气氛保护，以中等至优异的产率得到所需的3,5-二烯。在克级制备中，使用重结晶代替柱色谱法纯化产物。具有出色的功能耐受性和区域选择性。链烷醇（伯，仲和叔），酯（甲酸酯除外），甲苯磺酸酯和酮（内环或外环）等结构部分不受影响。出人意料的是，消除还原仅发生在A环4环3合1处。另外，双环4-en-3-ones也是可行的底物。证明了甾体3，5-二烯的合成应用。当DCO发生时，我们的方法还可以导致甾体3,5-二烯-3-d（> 99％D-掺入）2 D和D 2 O一起使用。
• The regio- and stereo-selective reduction of steroidal 4-en-3-ones using Na2S2O4/NaHCO3 and CuCl/NaBH4
  作者：Chunli Wang、Xiaoyu Chen、Yaoqing Huang、Jesse Yang、Ying Chen

  DOI：10.1016/j.steroids.2013.09.011

  日期：2013.12

  and stereoselective reduction of big up tri, open(4)-3-keto moiety in certain steroids using Na(2)S(2)O(4)/NaHCO(3) and CuCl/NaBH(4), respectively. Using either one of the two reduction agents in the reaction, the 17-substituents in the D ring were observed to have clearly influenced the stereoselective reduction of 4-ene in the A ring by the so-called conformational transmission effect. Na(2)S(2)O(4)/NaHCO(3)

  本文介绍了使用Na（2）S（2）O（4）/ NaHCO（3）和CuCl / NaBH（4）在某些类固醇中大向上的tri，open（4）-3-keto部分的区域选择性和立体选择性还原）， 分别。在反应中使用两种还原剂中的任一种，观察到D环中的17个取代基通过所谓的构象传递效应明显影响了A环中4-烯的立体选择性还原。Na（2）S（2）O（4）/ NaHCO（3）区域选择性还原CC在17-取代-rost-4-en-3-one衍生物的4位到5alpha-H-3-one为主要异构体。并且作为扩展应用，还通过四个步骤从雄酮-4-en-3,17-二酮（AD）进一步合成了表雄酮（11）。由此产生的总产率为约45％。在存在CuCl / NaBH（4）的情况下，Tri变大，open（4）-3-keto共轭还原的17-螺环乙烯缩酮保护的androst-4-en-3-one衍生物主要产生3alpha-羟基-5be
• 6-substituted androsta-1,4-diene-3,17-diones
  申请人：Farmitalia Carlo Erba S.r.l.

  公开号：US04808616A1

  公开（公告）日：1989-02-28

  The invention relates to 6-alkylidenandrosta-1,4-diene-3,17-dione derivatives, having the following general formula ##STR1## wherein each of R and R.sub.2, independently, is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl and R.sub.1 is hydrogen, halogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, which are useful in therapy, in particular in the treatment of hormone-dependent cancers.

  这项发明涉及6-烷基亚雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮衍生物，具有以下一般式##STR1##其中R和R.sub.2中的每一个独立地是氢或C.sub.1-C.sub.6烷基，R.sub.1是氢、卤素或C.sub.1-C.sub.6烷基，这些衍生物在治疗中特别是在治疗激素依赖性癌症方面是有用的。
• Quinone-related hexacyclic by-products in the production process of exemestane
  作者：Giovanni Battista Giovenzana、Norberto Masciocchi、Roberto Negri、Giovanni Palmisano、Andrea Penoni、Lucio Toma

  DOI：10.1016/j.steroids.2017.01.007

  日期：2017.4

  introduce the &Dgr;1‐unsaturation, is normally performed with quinones such as p‐chloranil or DDQ. We observed the formation of two different hexacyclic by‐products, depending on the quinone used in the oxidation step. These compounds arise from an initial [4+2] cycloaddition between the precursor 6‐methylenandrost‐4‐ene‐3,17‐dione and the quinone reagent, followed by a twofold dehydrohalogenation (with

  亮点在依西美坦的生产过程中观察到与醌相关的副产物。副产物的结构由核磁共振、质谱和 X 射线衍射测定。副产物是前所未有的六环化合物。六环产物来自初始环加成反应。摘要依西美坦是第三代芳香化酶抑制剂，临床上用于治疗绝经后妇女的乳腺癌。工业合成过程的关键步骤，即引入 &Dgr;1-不饱和度的脱氢，通常是用醌类（如对氯苯醌或 DDQ）进行的。我们观察到两种不同的六环副产物的形成，这取决于氧化步骤中使用的醌。这些化合物由前体 6-亚甲基烯酮-4-烯-3 之间的初始 [4+2] 环加成产生，17-二酮和醌试剂，然后进行双重脱卤化氢（使用对氯苯醌）或脱氢（使用 DDQ）。这些前所未有的六环加合物的结构是通过质谱、核磁共振技术和晶体学分析的组合确定的。
• Oxidation of unsaturated steroid ketones with hydrogen peroxide catalyzed by Fe(bpmen)(OTf)2. New methodology to access biologically active steroids by chemo-, and stereoselective processes
  作者：David Clemente-Tejeda、Alejandro López-Moreno、Francisco A. Bermejo

  DOI：10.1016/j.tet.2012.08.079

  日期：2012.11

  In this paper we describe a new environmentally friendly method to promote the oxidation of steroids. The chemo- and stereoselective aspects of the oxidation of conjugated enones, dienones, further unsaturated enones, estrone, and cholestane acetates were under study. The great facial stereoselectivity of the method has been shown on substrates 12, 14, and 18 improving some of the updated reported

  在本文中，我们描述了一种促进类固醇氧化的新型环保方法。正在研究共轭烯酮，二烯酮，其他不饱和烯酮，雌酮和胆甾烷乙酸酯的氧化反应的化学和立体选择性。 该方法的大的面部的立体选择性已显示在基片上12，14，和18改善了一些文献中报道的更新程序。与底物16的反应显示出C4–C5和C9–C11双键之间的竞争。C环周围的空间位阻通过形成烯丙醇17c激活C-12上烯丙基位置的C–H羟基化。 通过形成叔醇27，证明了C-5处的C–H活化在雄烷酮26的氧化反应中成功进行。