methyl 4-bromo-1-(2-bromoethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: methyl 4-bromo-1-(2-bromoethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-bromo-1-(2-bromoethyl)pyrrole-2-carboxylate
• 化学式: C₈H₉Br₂NO₂
• 分子量: 310.973
• InChiKey: CSKUKTOTUDIRST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-bromo-1-(2-bromoethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(7-bromo-1-oxo-3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl)-N,N-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和优化一系列2-氮杂螺[3.3]庚烷衍生物作为口服可生物利用的胎儿血红蛋白诱导剂。

  摘要：

  γ-珠蛋白基因的药理学活化可用于胎儿血红蛋白（HbF）的产生，是治疗β地中海贫血和镰状细胞疾病（SCD）的有前途的方法。我们在人类红系祖细胞中进行了表型筛选，以鉴定可诱导HbF的分子，从而鉴定出了命中化合物1。对结构-活性关系的探索和ADME性质的优化导致了2-azaspiro [3.3]庚烷衍生物18的形成，该衍生物更刚性且具有独特的结构。在体内使用食蟹猴，化合物18诱导了球蛋白转换的显着剂量依赖性增加，具有可开发的特性。此外，化合物18表现出没有遗传毒性作用，并且比羟基脲安全得多。这些发现可以促进开发包括SCD在内的治疗β-血红蛋白病的有效新疗法。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127425
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1H-吡咯-2-羧酸甲酯 、 1,2-二溴乙烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.25h， 以46%的产率得到methyl 4-bromo-1-(2-bromoethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为有效和口服生物利用泛Pim激酶抑制剂的喹唑啉酮-吡咯并吡咯烷酮

  摘要：

  人们认为，莫洛尼氏鼠白血病病毒激酶（Pim-1，-2和-3）在病毒特别是造血系统恶性肿瘤中高表达前病毒插入位点在促进细胞存活和增殖同时抑制细胞凋亡中起着重要作用。Pim蛋白的三种同工型在其致癌功能上似乎是多余的。因此，非常需要泛-Pim激酶抑制剂。然而，细胞活性泛皮姆抑制剂已被证明难以开发，因为PIM-2具有低的ķ米为ATP，并且因此需要非常有效的抑制剂有效地阻断在细胞ATP浓度的激酶活性。在本文中，我们报道了一系列喹唑啉酮-吡咯并吡咯烷酮作为有效的和选择性的泛-Pim抑制剂。特别是化合物17 在多发性骨髓瘤的小鼠异种移植模型（KMS-12 BM）中具有口服有效作用，口服给药后在50 mg / kg QD下具有93％的肿瘤生长抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00610

文献信息

• [EN] MACROCYCLES AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PIM
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014022752A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The invention relates to compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  该发明涉及式（1）的化合物及其盐。在某些实施例中，该发明涉及Pim-1和/或Pim-2以及/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包含本文所披露的化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗与Pim激酶相关的疾病和病症，尤其是癌症中的用途。
• [EN] AMIDES AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES CONVENANT COMME INHIBITEURS DES PIM
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013130660A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  The invention relates to amide-containing compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  本发明涉及式(1)的含酰胺化合物及其盐。在一些实施例中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，本发明涉及包含本文披露的化合物的药物组合物，及其用于预防治疗Pim激酶相关状况和疾病，尤其是癌症的应用。
• Discovery and Optimization of Quinazolinone-pyrrolopyrrolones as Potent and Orally Bioavailable Pan-Pim Kinase Inhibitors
  作者：Liping H. Pettus、Kristin L. Andrews、Shon K. Booker、Jie Chen、Victor J. Cee、Frank Chavez、Yuping Chen、Heather Eastwood、Nadia Guerrero、Bradley Herberich、Dean Hickman、Brian A. Lanman、Jimmy Laszlo、Matthew R. Lee、J. Russell Lipford、Bethany Mattson、Christopher Mohr、Yen Nguyen、Mark H. Norman、David Powers、Anthony B. Reed、Karen Rex、Christine Sastri、Nuria Tamayo、Paul Wang、Jeffrey T. Winston、Bin Wu、Tian Wu、Ryan P. Wurz、Yang Xu、Yihong Zhou、Andrew S. Tasker、Hui-Ling Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00610

  日期：2016.7.14

  potent inhibitor to effectively block the kinase activity at cellular ATP concentrations. Herein, we report a series of quinazolinone-pyrrolopyrrolones as potent and selective pan-Pim inhibitors. In particular, compound 17 is orally efficacious in a mouse xenograft model (KMS-12 BM) of multiple myeloma, with 93% tumor growth inhibition at 50 mg/kg QD upon oral dosing.

  人们认为，莫洛尼氏鼠白血病病毒激酶（Pim-1，-2和-3）在病毒特别是造血系统恶性肿瘤中高表达前病毒插入位点在促进细胞存活和增殖同时抑制细胞凋亡中起着重要作用。Pim蛋白的三种同工型在其致癌功能上似乎是多余的。因此，非常需要泛-Pim激酶抑制剂。然而，细胞活性泛皮姆抑制剂已被证明难以开发，因为PIM-2具有低的ķ米为ATP，并且因此需要非常有效的抑制剂有效地阻断在细胞ATP浓度的激酶活性。在本文中，我们报道了一系列喹唑啉酮-吡咯并吡咯烷酮作为有效的和选择性的泛-Pim抑制剂。特别是化合物17 在多发性骨髓瘤的小鼠异种移植模型（KMS-12 BM）中具有口服有效作用，口服给药后在50 mg / kg QD下具有93％的肿瘤生长抑制作用。
• AMIDES AS PIM INHIBITORS
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20150329538A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The invention relates to amide-containing compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  本发明涉及公式（1）的含酰胺化合物及其盐。在某些实施例中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，本发明涉及包含所述化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗与Pim激酶相关的疾病和病症，尤其是癌症方面的用途。
• Amides as pim inhibitors
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US09394297B2

  公开（公告）日：2016-07-19

  The invention relates to amide-containing compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  本发明涉及式（1）的含酰胺化合物及其盐。在某些实施方式中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施方式中，本发明涉及包含所披露的化合物的制药组合物，以及它们在预防和治疗Pim激酶相关疾病和病症，尤其是癌症方面的用途。