N-hydroxy-N-((1SR,2SR)-2-(3-phenoxybenzyl)cyclopent-3-enyl)formamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-N-((1SR,2SR)-2-(3-phenoxybenzyl)cyclopent-3-enyl)formamide
• 英文别名: N-hydroxy-N-[(1S,2S)-2-[(3-phenoxyphenyl)methyl]cyclopent-3-en-1-yl]formamide
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₃
• 分子量: 309.365
• InChiKey: HOBSRNNCVFFCSH-APWZRJJASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  间苯氧基溴化苄 在 三乙基硅烷 、 magnesium 、 三氟乙酸 、 mercury dichloride 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-hydroxy-N-((1SR,2SR)-2-(3-phenoxybenzyl)cyclopent-3-enyl)formamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of 5-lipoxygenase translocation inhibitors from acylnitroso hetero-Diels–Alder cycloadducts

  摘要：

  酰亚硝基环加合物已被证明是合成大量生物活性分子的有价值的中间体。最近，有机金属试剂被证明可以打开双环酰基亚硝基环加合物，更有趣的是，提出了高度区域选择性打开的前景。这种转化被用于合成一种对 5-脂氧合酶（(±)-4a，IC50 51 nM）具有优异抑制活性的化合物，5-脂氧合酶是一种重要的炎症介质，与包括哮喘和癌症在内的许多疾病状态密切相关。铜介导的有机金属开环反应的优化得以完成，从而可以进一步探索生物活性。合成了许多对金属结合具有不同亲和力以及各种尺寸的侧基的衍生物。在全细胞测定中对类似物进行了测试，结果显示化合物的一个子集是酶易位的抑制剂，这是一种以前未知的作用模式，并且对于更好地了解酶和抑制剂的开发可能极其重要。此外，先导化合物在已建立的结肠癌模型中进行了体内测试，并显示出非常令人鼓舞的抗肿瘤特性。

  DOI：

  10.1039/c0ob00714e

文献信息

• Synthesis and evaluation of 5-lipoxygenase translocation inhibitors from acylnitroso hetero-Diels–Alder cycloadducts
  作者：Joshua K. Bolger、Wen Tian、William R. Wolter、Wonhwa Cho、Mark A. Suckow、Marvin J. Miller

  DOI：10.1039/c0ob00714e

  日期：——

  Acylnitroso cycloadducts have proven to be valuable intermediates in the syntheses of a plethora of biologically active molecules. Recently, organometallic reagents were shown to open bicyclic acylnitroso cycloadducts and, more interestingly, the prospect of highly regioselective openings was raised. This transformation was employed in the synthesis of a compound with excellent inhibitory activity against 5-lipoxygenase ((±)-4a, IC50 51 nM), an important mediator of inflammation intimately involved in a number of disease states including asthma and cancer. Optimization of the copper-mediated organometallic ring opening reaction was accomplished allowing the further exploration of the biological activity. Synthesis of a number of derivatives with varying affinity for metal binding as well as pendant groups in a range of sizes was accomplished. Analogues were tested in a whole cell assay which revealed a subset of the compounds to be inhibitors of enzyme translocation, a mode of action not previously known and, potentially, extremely important for better understanding of the enzyme and inhibitor development. Additionally, the lead compound was tested in vivo in an established colon cancer model and showed very encouraging anti-tumorogenic properties.

  酰亚硝基环加合物已被证明是合成大量生物活性分子的有价值的中间体。最近，有机金属试剂被证明可以打开双环酰基亚硝基环加合物，更有趣的是，提出了高度区域选择性打开的前景。这种转化被用于合成一种对 5-脂氧合酶（(±)-4a，IC50 51 nM）具有优异抑制活性的化合物，5-脂氧合酶是一种重要的炎症介质，与包括哮喘和癌症在内的许多疾病状态密切相关。铜介导的有机金属开环反应的优化得以完成，从而可以进一步探索生物活性。合成了许多对金属结合具有不同亲和力以及各种尺寸的侧基的衍生物。在全细胞测定中对类似物进行了测试，结果显示化合物的一个子集是酶易位的抑制剂，这是一种以前未知的作用模式，并且对于更好地了解酶和抑制剂的开发可能极其重要。此外，先导化合物在已建立的结肠癌模型中进行了体内测试，并显示出非常令人鼓舞的抗肿瘤特性。