N-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-5,6-dihydro-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-6-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: N-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-5,6-dihydro-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-6-amine
• 英文别名: N-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-5,6-dihydro-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1]benzazepin-6-amine
• 化学式: C₁₉H₁₉ClN₄O
• 分子量: 354.839
• InChiKey: SKJPKYVVUNMHLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-methoxy-3,4-dihydro-1H-benzo[b]azepine-2,5-dione 在 劳森试剂 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 calcium chloride 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 N-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-5,6-dihydro-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  作为BET蛋白第二溴结构域的选择性抑制剂的BY27的发现，结构见解和生物活性。

  摘要：

  最近，对BET BD2的选择性抑制正在成为一种有前途的药物发现策略。尽管在该领域取得了重大进展，但选择性BET BD2抑制剂的系统研究仍然很少。在这项研究中，我们报告了一种有效且选择性的BET BD2抑制剂BY27的发现（47）。我们的高分辨率共晶体结构47 / BRD2 BD1和BD2显示，BRD2 BD2中的47，水分子，H433和N429的三唑基建立了水桥H键网络，这是观察到的选择性的原因。用47或OTX015处理的HepG2细胞的DNA微阵列分析表明，BET BD2选择性抑制剂和pan BET抑制剂之间的转录组影响差异。在MV4-11小鼠异种移植模型中，47在大剂量时可引起67％的肿瘤生长抑制，且毒性比pan BET抑制剂1低。我们得出结论，选择性BET BD2抑制剂的改善的安全性值得在BET相关疾病中进行进一步的研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111633

文献信息

• Discovery, structural insight, and bioactivities of BY27 as a selective inhibitor of the second bromodomains of BET proteins
  作者：Deheng Chen、Tian Lu、Ziqin Yan、Wenchao Lu、Feilong Zhou、Xilin Lyu、Biling Xu、Hualiang Jiang、Kaixian Chen、Cheng Luo、Yujun Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111633

  日期：2019.11

  Recently, selective inhibition of BET BD2 is emerging as a promising strategy for drug discovery. Despite significant progress in this area, systematic studies of selective BET BD2 inhibitors are still few. In this study, we report the discovery of a potent and selective BET BD2 inhibitor BY27 (47). Our high resolution co-crystal structures of 47/BRD2 BD1 and BD2 showed that the triazole group of 47

  最近，对BET BD2的选择性抑制正在成为一种有前途的药物发现策略。尽管在该领域取得了重大进展，但选择性BET BD2抑制剂的系统研究仍然很少。在这项研究中，我们报告了一种有效且选择性的BET BD2抑制剂BY27的发现（47）。我们的高分辨率共晶体结构47 / BRD2 BD1和BD2显示，BRD2 BD2中的47，水分子，H433和N429的三唑基建立了水桥H键网络，这是观察到的选择性的原因。用47或OTX015处理的HepG2细胞的DNA微阵列分析表明，BET BD2选择性抑制剂和pan BET抑制剂之间的转录组影响差异。在MV4-11小鼠异种移植模型中，47在大剂量时可引起67％的肿瘤生长抑制，且毒性比pan BET抑制剂1低。我们得出结论，选择性BET BD2抑制剂的改善的安全性值得在BET相关疾病中进行进一步的研究。