5-(difluoromethyl)-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(difluoromethyl)-1H-indole
• 化学式: C₉H₇F₂N
• 分子量: 167.158
• InChiKey: OKAMMYAHLWEFBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  15.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(difluoromethyl)-1H-indole 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 silver nitrate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 5-(difluoromethyl)-1H-indol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH STING ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR TRAITER DES ÉTATS ASSOCIÉS À UNE ACTIVITÉ DE STING

  摘要：

  本公开涉及化学实体（例如，一种化合物或药用可接受盐，和/或水合物，和/或共晶体，和/或该化合物的药物组合），可抑制（例如，拮抗）干扰素基因激活器（STING）。所述化学实体可用于治疗条件、疾病或障碍，其中增加（例如，过度）STING激活（例如，STING信号传导）对主体（例如，人类）的病理和/或症状和/或病情进展有贡献（例如，癌症）。本公开还涉及含有相同化学实体的组合物，以及使用和制备这些组合物的方法。

  公开号：

  WO2021138434A1
• 作为产物：
  描述：

  5-吲哚甲醛 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以0.6 g的产率得到5-(difluoromethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH STING ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR TRAITER DES ÉTATS ASSOCIÉS À UNE ACTIVITÉ DE STING

  摘要：

  本公开涉及化学实体（例如，一种化合物或药用可接受盐，和/或水合物，和/或共晶体，和/或该化合物的药物组合），可抑制（例如，拮抗）干扰素基因激活器（STING）。所述化学实体可用于治疗条件、疾病或障碍，其中增加（例如，过度）STING激活（例如，STING信号传导）对主体（例如，人类）的病理和/或症状和/或病情进展有贡献（例如，癌症）。本公开还涉及含有相同化学实体的组合物，以及使用和制备这些组合物的方法。

  公开号：

  WO2021138434A1

文献信息

• Electrochemical-Promoted Nickel-Catalyzed Oxidative Fluoroalkylation of Aryl Iodides
  作者：Zhenlei Zou、Heyin Li、Mengjun Huang、Weigang Zhang、Sanjun Zhi、Yi Wang、Yi Pan

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02997

  日期：2021.11.5

  This work describes a general strategy for metal-catalyzed cross-coupling of fluoroalkyl radicals with aryl halides under electrochemical conditions. The contradiction between anodic oxidation of fluoroalkyl sulfinates and cathodic reduction of low-valent nickel catalysts can be well addressed by paired electrolysis, allowing for direct introduction of fluorinated functionalities into aromatic systems

  这项工作描述了在电化学条件下金属催化氟烷基自由基与芳基卤化物交叉偶联的一般策略。氟烷基亚磺酸盐的阳极氧化与低价镍催化剂的阴极还原之间的矛盾可以通过配对电解得到很好的解决，从而允许将氟化官能团直接引入芳族体系中。
• Sandmeyer Difluoromethylation of (Hetero-)Arenediazonium Salts
  作者：Christian Matheis、Kévin Jouvin、Lukas J. Goossen

  DOI：10.1021/ol5030037

  日期：2014.11.21

  straightforward conversion of (hetero-)arenediazonium salts into the corresponding difluoromethyl (hetero-)arenes under mild conditions. The actual difluoromethylating reagent, a difluoromethyl–copper complex, is formed in situ from copper thiocyanate and TMS–CF2H. The diazonium salts are either preformed or generated in situ from broadly available aromatic amines.

  已经开发了Sandmeyer型二氟甲基化方法，其允许在温和的条件下将（杂）芳烯二鎓盐直接转化为相应的二氟甲基（杂）芳烃。实际的二氟甲基化试剂，即二氟甲基-铜络合物，是由硫氰酸铜和TMS-CF 2 H原位形成的。重氮盐既可以预先形成，也可以由广泛使用的芳族胺原位生成。
• ジフルオロメチル置換化合物の製造方法
  申请人：国立大学法人東京工業大学

  公开号：JP2019156773A

  公开（公告）日：2019-09-19

  【課題】本発明の課題は、安価な試薬を用い簡便にジフルオロメチル置換化合物を製造する方法を提供することである。【解決手段】ジフルオロヨードメタンと触媒を用いたジフルオロメチル置換化合物の製造方法であって、（Ｉ）触媒が、ニッケル化合物および含窒素二座配位子であり、原料がＡｒ−Ｚ〔式中、Ａｒは、置換若しくは無置換のＣ６〜１４アリール基または置換若しくは無置換の５〜１０員のヘテロアリール基を示し、Ｚは、Ｂ（ＯＲ）２ で表される基またはＭｇＸで表される基を示す。〕で表される化合物であり、ジフルオロメチル置換化合物が、Ａｒ−ＣＦ２Ｈで表される化合物である製造方法、または（ＩＩ）触媒が、パラジウム化合物およびジホスフィン配位子であり、原料がＱ−Ｂ（ＯＲ１）２〔式中、Ｑは、置換若しくは無置換のＣ６〜１０アリール基、置換若しくは無置換の５〜１０員のヘテロアリール基、またはＡｒ１−ＣＨ＝ＣＨ−で表される基を示す。Ｒ１は、水素原子またはＣ１〜６アルキル基を示す。〕で表される化合物、またはＱ−Ｚｎ−Ｑで表される化合物であり、ジフルオロメチル置換化合物が、Ｑ−ＣＦ２Ｈで表される化合物である製造方法。【選択図】なし

  本发明的问题是提供一种利用廉价试剂并简便地制备二氟甲基取代化合物的方法。采用二氟碘甲烷和催化剂制备二氟甲基取代化合物的方法，其中（I）催化剂是镍化合物和含氮双座配位子，原料为Ar-Z[式中，Ar表示取代或未取代的C6-14芳基或取代或未取代的5-10元杂芳基，Z表示由基B(OR)2或MgX表示的基]的化合物，二氟甲基取代化合物为Ar-CF2H的化合物制备方法，或者（II）催化剂是钯化合物和双膦配位子，原料为Q-B(OR1)2[式中，Q表示取代或未取代的C6-10芳基，取代或未取代的5-10元杂芳基，或由Ar1-CH=CH-表示的基。R1表示氢原子或C1-6烷基]的化合物，或者Q-Zn-Q的化合物，二氟甲基取代化合物为Q-CF2H的化合物制备方法。【选择图】无
• Precatalyst Effects on Pd-Catalyzed Cross-Coupling Difluoromethylation of Aryl Boronic Acids
  作者：Kaishi Hori、Hirotaka Motohashi、Daichi Saito、Koichi Mikami

  DOI：10.1021/acscatal.8b03892

  日期：2019.1.4

  Pd-catalyzed difluoromethylation of aryl boronic acids with difluoroiodomethane is shown to provide the difluoromethyl compounds in high to moderate yields by Pd(PPh3)2/DPEphos catalyst in H2O/toluene. Mechanistic studies show that the oxidative addition by Pd(PPh3)4 rather than Pd2(dba)3 precatalyst to difluoroiodomethane provides a square-planar trans-(PPh3)2Pd(II)(CF2H)I complex defined by X-ray crystallographic

  Pd（PPh 3）2 / DPEphos催化剂在H 2 O /甲苯中，Pd催化的芳基硼酸与二氟碘甲烷的二氟甲基化反应可提供高至中等产率的二氟甲基化合物。机理研究表明，Pd（PPh 3）4而不是Pd 2（dba）3预催化剂向二氟碘甲烷的氧化加成提供了一个方形平面反式-（PPh 3）2 Pd（II）（CF 2 H）I络合物，其定义为X射线晶体学分析。的反式- （PPH 3）2的Pd（CF 2H）I络合物通过苯基硼酸的重金属化反应，通过低温NMR分析转化为顺式-（PPh 3）2 Pd（CF 2 H）Ph。还原消除是通过配体交换成DPEphosPd（CF 2 H）Ph来实现的，从而得到Ph–CF 2 H（在20°C下，t 1/2 = 144.7分钟），并形成Pd（0）（PPh 3）2 / DPEphos催化剂。
• TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME, AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3750886A1

  公开（公告）日：2020-12-16

  Disclosed are a novel tetrahydroisoquinoline compound, a method for preparing intermediates thereof, a pharmaceutical composition thereof and the use thereof. The tetrahydroisoquinoline compound of the present invention has a good inhibitory effect on phosphodiesterase (PDE4), and can be used in the prevention, treatment or auxiliary treatment of multiple diseases associated with the activity or expression of phosphodiesterase, especially PDE4-associated immune and inflammatory diseases, such as psoriasis and arthritis. (I)

  本发明公开了一种新型四氢异喹啉化合物、其中间体的制备方法、其药物组合物及其用途。本发明的四氢异喹啉化合物对磷酸二酯酶（PDE4）具有良好的抑制作用，可用于预防、治疗或辅助治疗多种与磷酸二酯酶活性或表达相关的疾病，尤其是与PDE4相关的免疫性和炎症性疾病，如银屑病、关节炎等。(I)