(3S,4R)-3-(t-butoxycarbonylamino)-4-methyloxetan-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,4R)-3-(t-butoxycarbonylamino)-4-methyloxetan-2-one
• 英文别名: (3S,4R)-3-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-4-methyloxetan-2-one；Boc-(2S,3R)-β-lactone；N-Boc-L-threoninyl-β-lactone；(2R,3S)-2-methyl-4-oxo-3-oxetanylcarbamic acid tert-butyl ester；tert-Butyl (2R,3S)-2-methyl-4-oxooxetan-3-ylcarbamate；tert-butyl N-[(2R,3S)-2-methyl-4-oxooxetan-3-yl]carbamate
• 化学式: C₉H₁₅NO₄
• 分子量: 201.222
• InChiKey: ZITVZMOAHYMMJY-RITPCOANSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-3-(t-butoxycarbonylamino)-4-methyloxetan-2-one 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 C₁₅H₁₆F₁₀N₂O₆S
  参考文献：
  名称：

  形态发生羊毛硫肽 SapT 中意外的甲基羊毛硫氨酸立体化学

  摘要：

  羊毛硫肽是多环肽，其特征在于存在羊毛硫氨酸 (Lan) 和/或甲基羊毛硫氨酸 (MeLan)。它们是核糖体合成和翻译后修饰肽 (RiPP) 的成员。(Me)Lan 交联的立体化学构型对羊毛硫肽的生物活性很重要。迄今为止，已表征的羊毛硫肽中的 MeLan 残基具有 2 S ,3 S或 2 R ,3 R立体化学。在此，我们在大肠杆菌中重建了通往 SapT 的生物合成途径，SapT 是一种具有形态发生活性的 I 类羊毛硫肽。通过标准品的合成，异源产生的肽被证明具有三个 MeLan 残基和 2S ,3 R立体化学 ( d - allo - l -MeLan)，首次在羊毛硫肽中观察到这种立体化学。生物合成酶的生物信息学分析表明，这种立体化学也可能存在于其他羊毛硫肽中。天蓝色链霉菌中广泛存在于放线菌中的另一个基因簇的分析证实了d - allo - l -MeLan的另一个例子，并验证了生物信息学预测。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c00517
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-苏氨酸 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3S,4R)-3-(t-butoxycarbonylamino)-4-methyloxetan-2-one
  参考文献：
  名称：

  β-内酯介导的化学连接制备多肽

  摘要：

  天然化学连接 (NCL) 代表了获取合成肽和蛋白质的基石策略，仍然是该领域最有效的方法之一。实现熟练的 NCL 反应的基本要求涉及 C 端硫酯肽和带有硫醇的 N 端肽之间的化学选择性偶联。然而，在空间拥挤的残基上实现耦合仍然具有挑战性。此外，虽然大多数 NCL 在没有差向异构化的情况下进行，但 β-支链（例如 Ile、Thr、Val）和 Pro 衍生的 C 末端硫酯反应缓慢，并且可能容易发生显着的差向异构化和水解。在此，我们报告了通过β-内酯介导的天然化学连接的无差向异构化的NCL反应，该反应构建了空间拥挤的Thr残基。 β-内酯的约束环允许快速肽连接，而不会检测到差向异构化。该方法具有广泛的侧链耐受性，可用于制备其他方法难以获得的环肽和多肽硫酯。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c01587

文献信息

• Synthetic studies on thiostrepton family of peptide antibiotics: synthesis of the pentapeptide segment containing dihydroxyisoleucine, thiazoline and dehydroamino acid
  作者：Shuhei Higashibayashi、Mitsunori Kohno、Taiji Goto、Kengo Suzuki、Tomonori Mori、Kimiko Hashimoto、Masaya Nakata

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.03.099

  日期：2004.5

  The dihydroxyisoleucine-, thiazoline- and dehydroamino acid-containing pentapeptide of the thiostrepton family of peptide antibiotics was synthesized, which featured the β-lactone opening by phenylselenylation, the vinylzinc addition to the chiral sulfinimine, the Wipf oxazoline–thiazoline conversion method and the oxidative syn-elimination of the phenylseleno group.

  合成了肽抗生素的硫链丝菌素家族的含二羟基异亮氨酸，噻唑啉和脱氢氨基酸的五肽，其特征是通过苯基硒烯基化作用，β-内酯通过手性亚氨嘧啶的添加，锌锌的添加，Wipf恶唑啉-噻唑啉的转化方法和氧化作用苯基硒基的顺式消除。
• Synthesis of macrocyclic precursors of the vioprolides
  作者：Eibhlin Butler、Lucia Florentino、Damien Cornut、Gonzalo Gomez-Campillos、Hao Liu、Andrew C. Regan、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/c8ob01756e

  日期：——

  important targets for synthesis because of their novel biological activities and challenging chemical structures. Following early work on the synthesis of a modified tetrapeptide that contained both the (E)-dehydrobutyrine and thiazoline components of vioprolide D, problems were encountered in taking an (E)-dehydrobutyrine containing intermediate further into the synthesis. A second approach to vioprolides

  vioprolides是尚未合成的新型二肽。然而，由于它们具有新颖的生物活性和具有挑战性的化学结构，它们已被确定为重要的合成靶标。以下对包含经修饰的四肽的合成的早期工作两者（ë）-dehydrobutyrine和vioprolide d的噻唑啉组分，在服用时遇到的问题的（É）含有中间体进一步到合成-dehydrobutyrine。因此，研究了紫罗兰素和类似物的第二种方法，其中（E）-和（Z在合成的最后阶段，通过亚硒酸盐的消除引入（-）脱氢丁胺。然后使用修饰的六肽和甘油二肽基酯完成了对紫罗兰酯高级大环前体的收敛方法。在这项工作中，有必要保护甘油酸的2-羟基作为乙酸盐而不是2,2,2-三氯乙氧基碳酸酯。初步研究了将所需的脱氢酪氨酸和噻唑啉成分引入高级中间体的方法。
• LACTONE-BASED PROBES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MINNESOTA

  公开号：US20180339972A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The invention provides a compound of formula I: or a salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , L 1 , L 2 and Y have any of the values described in the specification, as well as compositions comprising a compound of formula I. The compounds are useful for labeling penicillin-binding proteins (PBPs).

  该发明提供了一个式I的化合物： 或其盐，其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ，L 1 ，L 2 和Y具有规范中描述的任何值，以及包含式I的化合物的组合物。这些化合物可用于标记青霉素结合蛋白（PBPs）。
• <i>N</i>-(2-Oxo-3-oxetanyl)carbamic Acid Esters as <i>N</i>-Acylethanolamine Acid Amidase Inhibitors: Synthesis and Structure–Activity and Structure–Property Relationships
  作者：Andrea Duranti、Andrea Tontini、Francesca Antonietti、Federica Vacondio、Alessandro Fioni、Claudia Silva、Alessio Lodola、Silvia Rivara、Carlos Solorzano、Daniele Piomelli、Giorgio Tarzia、Marco Mor

  DOI：10.1021/jm300349j

  日期：2012.5.24

  known and new β-lactone derivatives, focusing on the new class of N-(2-oxo-3-oxetanyl)carbamates. Replacement of the amide group with a carbamate one led to different stereoselectivity for NAAA inhibition and higher intrinsic stability, because of the reduced level of intramolecular attack at the lactone ring. The introduction of a syn methyl at the β-position of the lactone further improved chemical

  N-（2-氧代-3-氧杂环丁烷基）酰胺的β-内酯环是一类具有抗炎特性的N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂，既可抑制NAAA，又可降低化合物的稳定性。在这里，我们研究了一组已知的和新的β-内酯衍生物的结构-活性和结构-性质之间的关系，重点研究了新型的N-（2-oxo-3-oxetanyl）carbamates。用氨基甲酸酯取代酰胺基团导致对NAAA抑制不同的立体选择性和更高的固有稳定性，因为内酯环上分子内攻击的水平降低了。在内酯的β-位引入顺甲基进一步改善了化学稳定性。一种侧链中的叔丁基取代基降低了与牛血清白蛋白的反应性。（2 S，3 R）-2-甲基-4-氧代-3-氧杂环丁烷基氨基甲酸5-苯基戊酯（27，URB913 / ARN077）具有良好的体外效价（IC 50 = 127 nM）抑制NAAA并显示出改善的稳定性。它在血浆中迅速裂解，从而支持其在局部应用中的使用。
• 1,6-Dioxo-2-azaspiro[3.4]oct-2-enes and Related Spirocycles: Heterocycles from [3 + 2] Nitrile Oxide Cycloadditions with 2-Methyleneoxetanes, -Thietanes, and -Azetidines
  作者：Jose Intano、Louis P. Riel、Jacky Lim、Jerome R. Robinson、Amy R. Howell

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01624

  日期：2023.12.15

  synthetic intermediates and natural products. [3 + 2] Cycloadditions between enol ethers and nitrile oxides have been well studied; however, nitrile oxide cycloadditions with 4-membered heterocycles to give spiroisoxazolines are unreported. Here, we showcase the regio- and diastereoselective [3 + 2] nitrile oxide cycloadditions of 2-methyleneoxetanes, -azetidines, and -thietanes to give an array of 1,

  异恶唑啉和四元杂环是许多合成中间体和天然产物中的重要结构基序。 [3 + 2] 烯醇醚与氧化腈之间的环加成反应已得到充分研究；然而，氧化腈与4元杂环环加成生成螺异恶唑啉的报道尚未见报道。在这里，我们展示了 2-亚甲基氧杂环丁烷、-氮杂环丁烷和-硫杂环丁烷的区域选择性和非对映选择性 [3 + 2] 氧化腈环加成，得到一系列 1,6-dioxo-2-azaspiro[3.4]oct-2-enes以及相关的螺环。 2D NMR 实验表明，大多数观察到的非对映选择性是由空间相互作用决定的。然而，具有氢键供体的偶极亲和力逆转了立体化学结果。 X 射线晶体学证实了结构分配。